2. ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE (ARA) Flashcards
QSJ
Premier ARA commercialisé.
LOSARTAN
Les ARA sont des antagonistes ___ de l’ANGIO II.
PUISSANTS
VF
Les ARA acertaines caractéristiques communes aux IECA avec moins d’ES, comme la toux et l’angioedème.
VRAI
. En effet, les ARA ne causent pas d’accumulation de bradykinines.
VF
Les ARA seraient potentiellement des inhibiteurs plus complets de l’angio II comparés aux IECA car ils bloquent directement l’effet de l’angio II peu importe la façon dont elle est produite.
VRAI
L’angio II se fixe-t-elle de façon ÉGALE aux récepteurs AT1 et AT2 ?
OUI (même affinité)
Sur quel récepteur agissent les ARA ?
AT1
La plupart des actions connues de angio II sont médiées par le récepteur ___.
La plupart des actions connues de angio II sont médiées par le récepteur AT1.
Pourquoi les concentrations d’ANGIOTENSINE II augmentent lorsqu’on prend des ARA ?
Car la rétroinhibition négative qui se produit normalement lorsque angio II se lie au récepteur AT1 pour dire à la rénine de cesser son activité est absente.
C’est ainsi qu’aucun signal n’est envoyé à la rénine pour qu’elle cesse d’agir et donc, les concentrations d’angiotensine I et II augmentent.
Pourquoi n’y a-t-il pas de VASOCONSTRICTION causée par l’augmentation de la concentration de l’ANGIO II lors de la prise d’ARA ?
Car pour produire son action, l’ANGIO II doit se lier à son récepteur AT1.
VF
La stimulation des récepteurs AT2 pr l’ANGIO II pourrait produire localement des bradykinines.
VRAI
Par contre, la quantité produite serait moins importante car les ARA causent beaucoup moins de toux et d’angioedème que les IECA.
Quelles sont les ACTIVITÉS des RÉCEPTEURS AT1 ?
- Vasoconstriction
- Stimulation de la synthèse et de la libération d’aldostérone
- Réabsorption du sodium par le tubule rénal
- Croissance cardiaque
- Prolifération des cellules du muscle lisse vasculaire
- Augmentation de l’activité noradrénergique périphérique
- Augmentation de l’activité du SN central symp.
- Stimulation de la libération de la vasopressine
- Réduction du débit sanguin rénal
- Inhibition de la rénine rénale
Quelles sont les ACTIVITÉS des RÉCEPTEURS AT2 ?
- Stimulation de l’apoptose de nombreux types de cellules du système CV
- Effet antiprolifératif
- Différenciation et développement embryonnaire
- Croissance des cellules endothéliales
- Vasodilatation
- Effet natriurétique
Quel récepteur est constamment exprimé et est celui dont les actions sont les mieux connues ?
a) AT1 b) AT2
AT1
Quel récepteur est surtout présent chez le foetus ?
a) AT1 b) AT2
AT2
Quel récepteur pourrait être plus présent de façon plus importante en présence d’une atteinte d’un organe ?
a) AT1 b) AT2
AT2
VF
Les AT2 pourraient contribuer à l’effet antihypertenseur des ARA.
VRAI
VF
Les IECA et les ARA ont une efficacité semblable a/n de la TA.
VRAI
Quel est le PRINCIPAL avantage des ARA vs les IECA ?
Moins d’effets secondaires
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES des ARA ?
- Toux
- (rare mais possible … 1-3%)
- Hyperkaliémie
- (prudence avec diurétiques épargneurs de K et supplément de K)
- Angioedème
- Très rare mais possible
PEU FRÉQUENTS !!!
Peut-on donner un ARA en présence d’angioedème à un IECA ?
- ÇA DÉPEND !
- Environ 2% des patients ayant fait un angioedème sous IECA vont aussi en faire un avec un ARA
- Sx peuvent persister jusqu’à au moins 6 semaines après arrêt IECA
-
Utilisation d’un ARA pourrait être possible si :
- Sx angioedème légers avec IECA
- Indication justifiée utilisée :
- IC, Néphropathie. Plusieurs autres alternatives disponibles pour HTA…
- Attendre au moins 6 sem. après arrêt de IECA pour introduire un ARA
- Cas rapportés angioedème avec aliskiren aussi…. donc pas une alternative présentement
Avec quel ARA y a-t-il des cas de rapporté d’ENTÉROPATHIE APPARENTÉE À LA SPRUE ?
OLMESARTAN
Cas graves de diarrhée chronique avec perte de poids majeure.
Biopsies intestinales révèlent souvent une atrophie villositaire.
Que doit-on faire si un patient prend du OLMESARTAN et qu’il a une diarrhée chronique ?
CESSER
Diarrhée cesse 1-2 semaines après arrêt de l’olmesartan
VF
La plupart des ARA couvre bien pendant 24h.
VRAI
VF
Tous les ARA sont éliminés par voie HÉPATIQUE.
VRAI
et faiblement par voie rénale
Quel ARA a des propriétés uricosuriques modestes ?
*diminue acide urique de 3-30%
En quoi est-ce un avantage ?
LOSARTAN
⇒ Permet atténuer effet néfaste des thiazides sur acide urique.
Les ARA ont-ils des effets métaboliques ?
NON
VF
Les ARA procurent une protection contre les organes cibles.
VRAI
Peut-on donner un ARA à une femme enceinte ou qui désire un enfant ?
NON
VF
Il faut faire un conseil aux patients si déshydratation si le patient prend un ARA.
VRAI
Dans quel cas un IECA est en 1er choix ?
Dans quel cas un ARA est un 1er choix ?
- IECA
- Si ATCD ACV
- ARA
- Si HTA systolique isolée
