2. SYMPATHOLYTIQUES Flashcards
Nommez les CLASSES qui font partie des SYMPATHOLYTIQUES.
- Antagoniste non-spécifique des récepteurs α (phentolamine)
- Antagonistes des récepteurs α1 (prazosine, térazosine, doxazosine)
- Agents adrénergiques à action central (méthyldopa, clonidine)
Quels sont les effets de l’activation des récepteurs BÊTA-1 sur le COEUR ?
- Inotrope +
- Chronotrope +
- Dromotrope +
- Bathmotrope +
Quels sont les effets de l’activation des récepteurs ALPHA 1?
- COEUR
- Inotrope +
- Chronotrope +
- Augmentation risque arythmies
- VAISSEAUX
- VASOCONSTRICTION
- BRONCHES
- Bronchoconstriction (si patho)
- TUBE DIGESTIF
- Diminution péristaltisme
- Diminution sécrétion
- UTÉRUS
- Contractions
- PLAQUETTES
- Agrégation
- OEIL
- Mydriase
Quels sont les effets de l’activation des récepteurs ALPHA 2?
- COEUR
- Présynaptique :
- Diminution libération de NA
- Présynaptique :
- VAISSEAUX
- Vasoconstrction (effet plus lent)
- Présynaptique :
- Libération de NA
- BRONCHES
- Présynaptique :
- Libération de NA
- Présynaptique :
- TUBE DIGESTIF
- Diminution péristaltisme
- Diminution sécrétions
- PLAQUETTES
- Agrégation
Où retrouve-t-on principalement des récepteurs ALPHA 1 ?
MUSCLES LISSES VASCULAIRES
Quelle est la CONSÉQUENCE du fait de BLOQUER les RÉCEPTEURS ALPHA 1?
Inhibition de l’action des catécholamines circulantes ⇒ Vasodilatation des artères + veines => Diminution résistances périphériques + PA ⇒ Attention! Souvent associés à rétention hydrosodée. Présence d’un diurétique est importante. (Phénomène compensatoire)
Nommez un ANTAGONISTE alpha NON-SPÉCIFIQUE.
PHENTOLAMINE
Quel Rx est souvent considéré comme un BLOQUEUR CLASSIQUE ?
PHENTOLAMINE
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION de la PHENTOLAMINE (bloqueur alpha non-spécifique.
En bloquant les récepteurs ALPHA périphériques
⇒
Empêche l’action des catécholamines sur les vaisseaux => diminution résistances périphériques + PA.
⇒
HypoTA orthostatique qui donne lieu à augmentation fréq. cardiaque et effet inotrope +. Peut conduire à des arythmies
Pourquoi utilise-t-on la PHENTOLAMINE comme antidote contre les AMINES ?
Cause vasodilatation périphérique et augmentation flot sanguin autour du site d’injection via effet α bloquant
=>
Augmentation renversement anesthésique tissulaire /amines
VF
La PHENTOLAMINE est disponible PO.
FAUX
N’existe pas PO.
VF
Le début d’action de la PHENTOLAMINE par IV est plus rapide que par IM.
VRAI
→ Pic de l’effet en 2 minutes IV; 10-20 minutes IM.
Nommez les EFFETS SECONDAIRES de la PHENTOLAMINE.
- Effet HYPOTENSIF
- Majeur effet indésirable. Cause une STIMULATION CARDIAQUE RÉFLEXE qui peut mener à de la tachycardie, des arythmies et des évènements ischémiques (incluant des IM).
- Inhibition réversible de l’éjaculation
- A fait en sorte qu’elle est devenue une option thérapeutique dans cette pathologie. La phentolamine altère la contraction du muscle lisse dans le canal déférent et les canaux éjaculateurs
- Augmentation des sarcomes et des tumeurs pulmonaires?
- Remarquée chez les animaux lors d’utilisation répétée. Chez l’humain, la signification clinique demeure inconnue pour le moment.
- En pratique, utilisation courte seulement, donc on ne le voit plus.
- Effets gastro-intestinaux
- Stimule les muscles lisses GI et augmentation sécrétion d’acide gastrique notamment par libération d’histamine.
- À utiliser avec prudence chez les patients avec ATC d’ulcères GI
- Congestion nasale
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de la PHENTOLAMINE ?
- MCAS / AVC – ICT contre-indication relative
- Ulcères GI ou ATCD contre-indication relative
La PHENTOLAMINE peut-elle être utilisée en GROSSESSE/ ALLAITEMENT ?
- Grossesse : qu’en cas d’extrême nécessité (ex: phéocromocytome).
- Allaitement: n’est pas recommandée (manque de données).
Quelle est la principale interaction médicamenteuse de la PHENTOLAMINE ?
Principalement des interactions de nature pharmacodynamique.
=> Si patient prend plusieurs Rx pour diminuer la TA, augmentation de l’effet global.
Quelles sont les INDICATIONS CLINIQUES de la PHENTOLAMINE ?
Principalement utiliser pour le phéochromocytome
(tumeurs de la médullosurrénale et des neurones sympathiques qui sécrètent des quantités énormes de catécholamines dans la circulation).
Comment devrait-on débuter la PHENTOLAMINE pour éviter l’hypotension ?
Débuter à pette dose
Quels effets secondaires le patient devrait rapporter suite à l’injection de PHENTOLAMINE ?
Rapporter douleur au site d’injection, étourdissement, chute, fatigue ou augmentation du rythme cardiaque.
Quel Rx peut être utilisé pour prévenir la NÉCROSE DERMIQUE causée par les AMINES ?
PHENTOLAMINE
Ou contrer l’effet des anesthésiants locaux.
Petites injections sous-cutanée autour du site.
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des antagaonistes des récepteurs alpha 1?
Blocage des récepteurs α1 adrénergiques empêche la vasoconstriction induite par les catécholamines.
⇒ Antagonistes sélectifs des récepteurs α1 postsynaptiques (très grande sélectivité pour les α1 )
⇒ Inhibe la constriction induite par les catécholamines (dopamine, adrénaline, noradrénaline) a/n des muscles vasculaires lisses périphériques
VF
Les antagonistes des récepteurs α1 n’ont pas d’effet sur le rythme cardiaque.
VRAI
Nommez les ANTAGONISTES des récepteurs α1.
- Prazosine (Minipress)
- Térazosine (Hytrin)
- Doxazosine (Cardura)
- Tamsulosine (Flomax)
- Alfuzosine (Xatral)
La PRAZOSINE a une affinité ___x plus GRANDE pour récepteurs α1 VS α2.
La PRAZOSINE a une affinité 1000x plus GRANDE pour récepteurs α1 VS α2.
Où la PRAZOSINE, la TÉRAZOSINE et la DOXAZOSINE sont métabolisées ?
Par le foie et légère portion de façon inchangée par les reins
Nommez les ANTAGONISTES des récepteurs α1 en ordre croissant de TEMPS DE DEMI-VIE.
- Prazosine (3h)
- Térazosine (12h)
- Doxazosine (20h)
Quels ANTAGONISTES des récepteurs α1 n’ont qu’un léger effet sur la TA et sont plutôt utilisés dans l’HYPERPLASIE BÉNIGNE DE LA PROSTATE ?
Tamsulosine (Flomax) et Alfuzosine (Xatral)
Pourquoi la TAMSULOSINE et ALFUZOSINE sont utilisés pour l’HYPERPLASIE BÉNIGNE DE LA PROSTATE ?
Sélectivité pour le sous-type α1A
Expliquer ce qu’est l’effet de PREMIÈRE DOSE des antagonistes des récepteurs α1.
****
- Étourdissements, palpitations, syncopes (1 à 3 hres après la première dose ou augm d’une dose)
- Des syncopes sont aussi rapportées lors d’augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
- Aug. Q2-3jr recommandée
- Explication de l’effet + développement de tolérance demeurent peu claires
- Ainsi, il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES des ANTAGONISTES des récepteurs α1 ?
• « Phénomène de la 1 ère DOSE »
→ Étourdissements, palpitations, syncopes (1 à 3 hres après la première dose ou augm d’une dose)
→ Des syncopes sont aussi rapportées lors d’ aug. rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
→ Explication de l’effet + développement de tolérance demeurent peu claires.
→Ainsi, il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale.
- Hypotension orthostatique + étourdissements (++ si aug. rapide des doses)
- Céphalées
- Asthénie (affaiblissement particulier d’un organe, d’un système ou d’une fonction)
- Priapisme
- Rétention d’eau et de sodium (avec utilisation chronique)
→ + efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’œdème.
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des ANTAGONISTES des récepteurs α1 ?
→ Aucune particulière. Si ce n’est une hypersensibilité à un des agents de la classe.
- Grossesse : peu de données. À éviter si possible.
- Allaitement: traverse le lait maternel. À éviter.
Chez quelle population y a-t-il plus de risque d’HYPERTENSION ORTHOSTATIQUE avec la prise d’ANTAGONISTES des récepteurs α1 ?
PERSONNES ÂGÉES
Contre-indications relative => Augmente le risque de chutes
Quelles sont les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES avec les ANTAGONISTES α1 ?
- Principalement des interactions de nature pharmacodynamique;
- Vérapamil (Ispotin) (aug. concentrations de térazosine (Hytrin)).
Quelle est la DOSE de départ des ANTAGONISTES des récepteurs α1 ?
1 mg HS
pour prazosine, terazosine, doxazosine
Quelles sont les INDICATIONS cliniques des ANTAGONISTES α1 ?
- Principalement étudiés en HTA (pas en 1ère ligne)
- HBP pour terazosine (Hytrin), doxazosine (Cardura)
Quels sont les CONSEILS à donner à un patient qui commence un ANTAGONISTE α1 ?
- Prendre avec ou sans nourriture, mais limiter alcool (re: E vasodilatateur).
- Se lever tranquillement
- Rapporter tout inconfort orthostatique
VF
Les ANTAGONISTES α1 sont recommandés en PREMIÈRE INTENTION selon les lignes directrices.
FAUX
Les autres classes sont plus intéressantes
Peuvent être considérés en association dans l’hypertension résistante.
Quels ANTAGONISTES alpha 1 ont une prise DIE ?
Térazosine et Doxyzosine
L’ajout de quelle classe de Rx en association des ANTAGONISTES ALPHA1 peut permettre de prévenir l’oedème ?
DIURÉTIQUE
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des AGENTS CENTRAUX.
Stimulent les récepteurs α2 présynaptiques
↓
Phénomène de rétroaction négative → Dim. relâche des catécholamines.
↓
Dim. stimulation sympathique → Dim. résistances périphériques. Entraînent aussi dim. sécrétion de rénine.
Comment agit le MÉTHYLDOPA ?
- Antihypertenseur à action centrale.
- Pro-drogue qui exerce son effet antihypertenseur par un métabolite actif, l’α-methylnorépinéphrine, qui activera les récepteurs α dans le cerveau et mènera à une ↓ de la pression artérielle.
- Transformation en métabolite actif se ferait au cerveau.
Le METHYLDOPA est-il bien toléré ?
NON TRÈS PEU
La seule indication réside chez la femme enceinte
Combien de temps dure l’effet du METHYLDOPA ?
Environ 24h
Même si le temps de demi-vie dure environ 2h.
VF
Le METHYLDOPA doit être utilisé avec prudence si INSUFFISANCE RÉNALE.
VRAI
T1/2 se trouve augmenté à 4-6h
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du MÉTHYLDOPA ?
- SÉDATION: qui peut perdurer longuement. Fatigue intellectuelle peut perdurer chez certains patients et des dépressions y ont été associées.
- Toxicité hépatique ± associée à de la fièvre
- Troubles hématologiques (anémie)
- Noircissement ou douleur de la langue
- Diminution de la capacité sexuelle ou du désir sexuel
- Hyperprolactinémie: peut être suffisamment importante pour → gynécomastie & galactorrhée.
- voir à clonidine (E. anticholinergiques reconnus aux agonistes α centraux).
- rares et + importants :
→ Cauchemars, dépression mentale, vertige, S/Sx extrapyramidaux (Sx parkinsoniens)
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS du MÉTHYLDOPA ?
- Hépatopathie active
- Traitement concomitant IMAO (hallucinations, excitation, hypotension grave)
Le MÉTHYLDOPA est-il sécuritaire en GROSSESSE ?
OUI
Le MÉTHYLDOPA est-il compatible avec l’allaitement ?
Premier recours parmi les agents centraux.
Quelles sont les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES avec le MÉTHYLDOPA ?
• Fer (prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après le fer)*
À RETENIR !!!
- Halopéridol (retard psychomoteur et inhabilité à se concentrer)
- Lithium (risque de toxicité au lithium)
- Lévodopa (effet toxique a/n du SNC)
Quelle est la FRÉQUENCE D’ADMINISTRATION du MÉTHYLDOPA ?
BID ou TID
Faut-il ajuster le MÉTHYLDOPA en INSUFFISANCE HÉPATIQUE ?
NON
C-I en hépatopathie active.
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de la CLONIDINE ?
Agonistes alpha 2 centraux
Expliquer le MÉCANISME d’action de la CLONIDINE.
Stimule les récepteurs α2 dans le cerveau
↓
Active les récepteurs cérébraux qui monitorent catécholamines ds le sang → rétrocontrôle sécrétion A et NA par glande surrénale. ↓ système sympatique
↓
↓ fréq. cardiaque, ↓ résistance vasculaire périphérique, ↓ TA, ↓ act. plasmatique de la rénine, ↓ baroréflexes
Comment la CLONIDINE est éliminée ?
50% se retrouve inchangé dans les urines
Doit-on être prudent en insuffisance rénale avec la CLONIDINE ?
OUI
Temps de demi-vie augmente
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES de la CLONIDINE ?
• Effets ANTICHOLINERGIQUES
→ Somnolence passagère (surtout en début de Tx)
→ Constipation
→ Hypotension orthostatique (se lever lentement)
→ Étourdissements
→ Dépression mentale
→ Céphalées
→ Assèchement de la bouche et/ou des yeux
→ Vision brouillée
• Dysfonction sexuelle. Bradycardie sévère. Cauchemars.
→ Souvent dose-dépendant
VF
Les personnes âgées sont une CONTRE-INDICATION de la CLONIDINE.
VRAI
Effets anticholinergiques
Comment évoluent les EFFETS SECONDAIRES avec le temps ?
Diminue en intensité
→ 50% des patients auront des E.I.
Peut conduire à cesser le Tx
Expliquer pourquoi la CLONIDINE cause de l’HYPERTENSION rebond.
Si la clonidine est arrêtée brutalement suite à une prise régulière, le SNS compensera en ↑ la production d’adrénaline et NA. Ces taux sont même susceptibles d’être supérieurs à ceux pré-clonidine. Ceci conduit à un rebond d’hypertension.
Favoriser SEVRAGE !
Particulièrement si patient sous bêta-bloqueurs.
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de la CLONIDINE ?
→Hépatopathie active
→(Personnes âgées)
Peut-on utiliser la CLONIDINE en grossesse/allaitement ?
- Grossesse : utiliser seulement au besoin lors de l’ajustement du Tx HTA.
- Allaitement: passage dans le lait maternel plus élevé que le méthyldopa. Peut toutefois être utilisée comme traitement d’appoint avec d’autres anti-HTA.
Quelles sont les INTERACTIONS médicamenteuses avec la CLONIDINE ?
Principalement de nature pharmacodynamique
À quelle dose de CLONIDINE devrait-on commencer ?
0,1 mg PO bid
Augmentation possible q2-4 semaines
Quelles sont les INDICATIONS CLINIQUES de la CLONIDINE ?
- Principalement étudier en HTA.
- Pas d’indication en monothérapie.
Quels conseils devrait-on donner à un patient qui commence la CLONIDINE ?
- Prendre avec ou sans nourriture (toujours de la même façon)
- Même heure chaque jour
- Bouche sèche : bonbon ou gomme sans sucre, sucer des cubes de glaces
- Ne pas arrêter brusquement le Rx (pourrait entraîner augmentation rapide et élevée de la pression)
Comment la CLONIDINE est éliminée ?
RÉNALE
