W12 HC.7 Forum stomazorg, begeleid stomapatiënten

Question 1

Welke vormen van IN VIVO (in het levende wezen) proefdier modellen zijn er?

Answer 1

• Proefdieren waarbij spontaan kanker ontstaat
  -> Natuurlijke wijze: spontane prostaatkanker (vrijwel niet)
• Proefdieren waarbij kanker geïnduceerd kan worden
  -> Hormoon
  -> Carcinogene stoffen
  -> Transgene muizen: aan- en uitzetten van oncogenen, CRISP-Cas9 Ofwel genetisch gemodificeerde muismodellen (GEMs)
• Proefdieren waarbij exogeen kanker getransplanteerd kan worden
  -> Humane xenograft modellen: immuun-deficiente muizen

Question 2

Voor- en nadelen PDX modellen (Patient-derived xenograft modellen)?

Answer 2

Voordelen:
- Fysiologische omgeving (micro-omgeving, doorbloeding)
- Puur menselijk TUMOR materiaal, geen contaminatie met normaal weefsel
- Oneindige bron van tumorweefsel
- Manipulatie/behandeling van muizen

Nadelen:
- Vers tumormateriaal niet altijd eenvoudig te verkrijgen (bij uitgezaaide ziekte)
- Muis-achtergrond (farmacokinetiek, muis-stroma)
- Geen immuunsysteem
- Ethische aspecten

Question 3

IN VITRO (in glas) modellen voor kanker?

Answer 3

• Cel-vrije modellen
  -> In vitro transcriptie translatie systemen
  -> Gezuiverde eiwitten
• Primaire cel culturen
  -> Cellen zullen na een bepaald aantal delingen stoppen met groeien
• Geïmmortaliseerde cellen uit normaal weefsel en kanker
  -> 2D celllijnen
  -> 3D spheroids/organoids
• Computer modellen (in silico ‘computer simulatie’)
  -> Voorspellende modellen (programma’s) voor ontwerpen medicijnen
  -> Modellen die gedrag van eiwitten of kankercellen voorspellen

Question 4

Voor- en nadelen IN VITRO systemen?

Answer 4

Voordelen:
- Gemakkelijk in gebruik: standaardisatie, opschalen
- Puur menselijk TUMOR materiaal, geen contaminatie met normaal weefsel
- Oneindige bron van tumorweefsel
- Eenvoudige manipulatie/behandeling
- Organ-on-chip systemen (verhogen complexiteit)

Nadelen:
- Vers tumormateriaal niet altijd eenvoudig te verkrijgen (bij uitgezaaide ziekte)
- Verlies van heterogeniteit (vooral bij klonale cellijnen afkomstig van 1 cel)
- Niet-fysiologische omgeving

Question 5

Complexe patient-based modellen:

Answer 5

• Primaire (biopten) tumor kweken
• Weefselplakjes (tissue slice technology)
• Organ-on-chip microfluidics modellen

Question 6

Behandeling van uitgezaaid prostaatkanker?

Answer 6

ADT (androgeen depletie therapie)

Question 7

Organs-on-chip!!