W10 HC.8 Optimaliseren van systemische behandeling bij het mamacarcinoom m.b.v. translationeel onderzoek voor borstkanker

Question 1

patiënten met een TNBC (triple negatief = ER-, PR-, Her2-) zijn in drie groepen te delen, welke?

Answer 1

• tumoren met BRCA 1/2 genmutatie
• tumoren zonder BRCA 1/2 genmutatie
• tumoren die geen kiembaanmutatie hebben, maar zich wel gedragen als BRCA 1/2 tumoren (BRCA-ness tumoren)

-> behandeld met capecitabine

Question 2

Hoe te komen tot ‘personalized medicine?

Answer 2

1. Microscopische pathologie (HE, antilichamen)
2. Moleculaire pathologie (biomarkers)
3. Nieuwe technologie (genomics, proteomics)
   - Voordelen: snel en gemakkelijk te standaardiseren
   - Nadelen: uitslagen zijn moeilijk interpreteren (bv. wat is de marker voor BRCA-ness?)
4. Functionele testen
   - Voordeel: je test wat je wilt weten
   - Nadelen: ingewikkelde procedures, experimenteel

Question 3

Welke functionele testen hebben we?

Answer 3

• Kanker cellijnen
• Tumor organoïden
• Patient derived xenografts (PDX)
• Tumorplakjes

Question 4

Hoe werken ‘kanker cellijnen’?

Answer 4

Tumor uit patiënt; cellen worden geïsoleerd en groeien in kweekmedium.

Voordelen:
- Vernieuwbaar materiaal
- Betrouwbare gevoeligheidstesten
Nadelen:
- Niet (altijd) representatief voor tumor
- Geen heterogeniteit
- 2D groei
- Langdurig proces (maanden nodig voor celgroei en deze tijd is meestal niet aanwezig in de kliniek).

Question 5

Hoe werken ‘kanker organoïden’?

Answer 5

Tumor uit patiënt; stamcellen worden geïsoleerd en groeien in 3D in kweekmedium

Voordelen:
- Vernieuwbaar materiaal
- Lijkt meer op oorspronkelijke tumor
- Gevoeligheidstesten mogelijk
Nadelen:
- Geen heterogeniteit
- Geen weefselarchitectuur
- Langdurig proces

Question 6

Hoe werken ‘patient derived xenografts (PDX modellen)?

Answer 6

Tumor uit patiënt; door laten groeien in immunodeficiënte muis.

Voordelen:
- Vernieuwbaar materiaal
- Tumor in een organisme
- Gevoeligheidstesten mogelijk
Nadelen:
- Geen hoge doorvoer analyse mogelijk
- Langdurig proces, niet elke tumor groeit in de muis
- Tumor verandert in de muis

Question 7

Hoe werken ‘tumorplakjes’?

Answer 7

Tumor uit patiënt, snijden in dunne plakjes, doorkweken in kweekmedium.

Voordelen:
- Oorspronkelijke tumor
- Kortdurende testen
- Gevoeligheidstesten mogelijk (blootstelling aan chemo)
Nadelen:
- Geen hoge doorvoer analyse mogelijk
- Beperkte kweektijd, niet vernieuwbaar

Question 8

Borsttumor plakjes stappen vb.?

Answer 8

• Tumor of biopt komt in kweekmedium naar het laboratorium
• Daar wordt het direct in plakjes gesneden
• Dan bestraling (5-10 Gy, röntgenbron)
• 2 uur doorkweken
• Fixeren en kleuren voor RAD51