Transtornos da Diferenciação Sexual

Question 1

O que é Hermafroditismo verdadeiro?

Answer 1

Há células de testículo e de ovário no mesmo indivíduo

Question 2

O que é pseudo-hermafroditismo?

Answer 2

Só tem 1 tipo de gônada, mas por algum motivo, a genitália externa não é compatível

Question 3

O que é pseudo-hermafroditismo feminino?

Answer 3

Tem ovário, mas a genitália externa é masculinizada

Question 4

O que é pseudo-hermafroditismo masculino?

Answer 4

Tem testículo, mas a genitália externa é feminilizada

Question 5

Dentre os transtornos da diferenciação sexual, há a genitália ambígua. O que é isso?

Answer 5

Genitália ambígua (nao sei dizer se é masculino/feminino ou genitália que não é compatível com a gônada)

Question 6

Quais são as categorias de genitália ambígua?

Answer 6

1: pseudo-hermafroditismo feminino
2: pseudo-hermafroditismo masculino
3: distúrbios do desenvolvimento genético/cromossômico ou gonadal (disgenesia gonadal; hermafroditismo verdadeiro)

Question 7

Qual a principal causa de genitália ambígua em fetos femininos (pseudo-hermafroditismo feminino)?

Answer 7

Hiperplasia adrenal congênita

Question 8

Fisiopatologia da Hiperplasia adrenal congênita

Answer 8

Deficiência enzimática na produção de cortisol e/ou aldosterona

O corpo eprcebe que tem menso cortisol e manda aumentar o estímulo da adrenal, mas ela não consegue produzir cortisol, e o colesterol acaba sendo utilizado para produção de androgênios –> excesso de androgênios em um feto feminino que está se desenvolvendo –> genitália externa fica masculinizada

O enunciado nos traz um recém nascido com diagnóstico de hiperplasia adrenal congênita por deficiência de 21-afa-hidroxilase. Trata-se de uma das doenças triadas no teste do pezinho. O objetivo é evitar que o diagnóstico seja dado apenas durante crise perdedora de sal, uma condição grave e ameaçadora de vida, que cursa com desidratação, choque, distúrbios metabólicos e hidroeletrolíticos. Na deficiência de 21-alfa-hidroxilase existe uma disfuncionalidade na via metabólica que converte a progesterona em aldosterona e da 17-hidroxiprogesterona em glicocorticoides (cortisol e cortisona). Como não teremos essa conversão, acontecera um acúmulo desses metabólitos (progesterona e 17-hidroxiprogesterona). Assim, o eixo da via metabólica é desviado, aumentando a formação da androstenediona e da testosterona. Com essa alteração na via metabólica observamos: - Aumento dos andrógenos, isso justifica a possibilidade de genitália ambígua e virilização precoce. - A carência de glicocorticoide justifica a tendência a hipotensão, já que os glicocorticoides atuam em conjunto com a adrenalina para garantir efeito dentro dos vasos e, como glicocorticoides são contrarreguladores, sua deficiência causa hipoglicemia. - A deficiência de aldosterona cursa com hiponatremia, hipercalemia e acidose metabólica, uma vez que a aldosterona reabsorve sódio e secreta potássio e hidrogênio. O marcador mais utilizado para o diagnóstico dessa doença é a presença de 17-OH progesterona.

Question 9

Quais enzimas estão deficientes na hiperplasia adrenal congênita, fazendo com que não haja produção de cortisol?

Answer 9

21-hidroxilase (CYP21) - principal
11-b-hidroxilase (CYP11B)
3-b-hidroxiesteroide-desidrogenase

Question 10

Temos 3 tipos principais de apresentação clínica da Hiperplasia Adrenal Congênita. Qual a apresentação da forma clássica perdedora de sal?

Answer 10

Diagnóstico em RN
Deficiência de cortisol e aldosterona
É a forma mais grave. Pode ir ao óbito.
Acidose
Hiponatremia
Hipercalemia
Genitália ambígua em fetos femininos

*Clássica = diagnosticada quando RN

Question 11

Temos 3 tipos principais de apresentação clínica da Hiperplasia Adrenal Congênita. Qual a apresentação da forma clássica NÃO perdedora de sal?

Answer 11

Diagnóstico em RN
Deficiência de cortisol
Genitália ambígua em fetos femininos

*Clássica = diagnosticada quando RN

Question 12

Temos 3 tipos principais de apresentação clínica da Hiperplasia Adrenal Congênita. Qual a apresentação da forma NÃO clássica (tardia)?

Answer 12

Diagnóstico tardio (na puberdade)
Puberdade precoce heterossexual (surgimento de caracteres masculinos)
Amenorreia ou oligomenorreia
Infertilidade
Hirsutismo
Clitoromegalia

Question 13

Hiperplasia adrenal congênita pode ser um diagnóstico diferencial de SOP?

Answer 13

Sim, pois a paciente com hiperplasia adrenal congênita evolui com hirsutismo, infertilidade, amenorreia/oligomenorreia

Question 14

Como é feito o diagnóstico de Hiperplasia Adrenal Congênita?

Answer 14

Aumento de 17-OHP
Aumento de Androgênios

Question 15

Tratamento da Hiperplasia Adrenal Congênita

Answer 15

Repor cortisol

Pois é o que há déficit e causa o desbalanço, produzindo excesso de androgênios

Question 16

Qual a principal causa de Pseudo-hermafroditismo masculino?

Answer 16

Síndrome de Morris (insensibilidade completa aos androgênios)

Question 17

O que é a Síndrome de Morris?

Answer 17

Há insensibilidade TOTAL dos receptores de androgênios

Paciente com testículos que produz normal os androgênios, mas os receptores do corpo não os reconhecem

XY –> testículo normofuncionante
Androgênios são produzidos mas não são reconhecidos –>

Os androgênios são responsáveis pelo desenvolvimento dos Ductos de Wolff, que dão origem a genitália interna masculina
Quando não há sensibilidade aos androgênios, não haverá desenvolvimento dos ductos de Wolff, não haverá genitália interna masculina

Mas há hormônio Anti-Mulleriano, que faz com que também nao sejam desenvolvidos os Ductos de Muller, responsáveis pela genitália interna feminina

Então, paciente não tem nenhuma genitália interna!

A genitália externa é feminina! Pois nós somos programados geneticamente para sermos mulheres. Se não tiver ação da testosterona, a genitália será feminina.
Mamas presentes, pois os androgênios serão convertidos em estrogênio nos tecidos periféricos e isso desenvolve as mamas e as curvas femininas
Amenorreia primária
Relação sexual insatisfatória (pois os ductos de Muller são responsáveis pelo desenvolvimento dos 2/3 superiores a vagina. Então a paciente só tem o 1/3 inferior da vagina)
Pelos pubianos e axilares escassos (pois não tem ação dos androgênios)

Question 18

Tratamento da Síndrome de Morris

Answer 18

Repor estrogênio (manejo sintomático)
Neovagina (quando for ter relação)
Excisão dos testículos (pois tem risco aumentado para CA de testículo)

*Não precisa fazer reposição de progesterona, pois não tem útero

Question 19

O que causa a Síndrome de Morris?

Answer 19

Doença com herança ligada ao cromossomo X que afeta pacientes com cariótipo 46,XY, nos quais há dificuldade total ou parcial do processo de virilização intra-útero devido à alteração funcional do receptor de andrógenos.

desordem genética transmitida por gene recessivo ligado ao X, que determina a resistência periférica aos androgênios.

Question 20

Como é feito o diagnóstico de Síndrome de Morris?

Answer 20

Aquelas com XY completos podem apresentar presença da vagina, mas não dos outros órgãos internos femininos, desenvolvimento normal de seios femininos, testículos em lugares anormais do corpo, exame de sangue com níveis normais de testosterona, ultrassonografia do abdome mostrando a ausência dos órgãos femininos internos ou presença de testículos intra-abdominais, e cariótipo (cromossomos presentes em cada célula) XY, indicando o sexo masculino.

A maioria das pessoas com esta condição não são diagnosticadas até que não consigam menstruar ou quando têm dificuldades para engravidar e descobrem que são estéreis.

Question 21

Que achados caracterizam uma genitália ambígua?

Answer 21

Clítoris com >6 mm de diâmetro ou >9mm de comprimento
Fusão labial posterior e/ou massa inguinal ou labial
Genitália masculina com Criptorquidia bilateral
Micropênis (<2,5 cm)
Hipospádia perineal isolada