Transplantation och HLA Flashcards
Vad står HLA för ?
Humana leukocyt antigen
Kallas även MHC
Finna olika klasser av HLA , vilka? Hur är sms uppbyggda?
Klass 1 och 2
- i klass 1 ses en polypepyidkedja i mem
- i klass 2 ses två polypeptidkedjoe i mem
Vad haR HLA för funktion?
Presentera peptid för T-celler
- övervaka kroppen med avseende på främmande peptider
Vad är viktigt att HLA och t celler gör?
Det är viktigt att dem matchar varandra. För att kunna känna igen peptiden som presenteras
- beror på t cellers mognad/utbildning i thymus
Vart kodas dessa?
- Kodas på kromosom 6.
- typ hos patient kan bestämmas helt genom molekylärbiologi
- arv från två föräldrar -> 4 möjliga kombinationer
- variation -> svårare att hitta donator (syskon störst chans (25%))
HLAs variationer ?
Stor variation hos HLA, stort antal peptider kan presenteras
Varför har man HLA antikroppar?
- tidigare graviditet; utsatt för HLA som barn fått från pappan
- tidigare blodtransfusion; lite leukocyter följaer med erytrocyterna
- tidigare transplantation
- virusinfektioner (mindre vanligt)
- vaccinationer ??
- Nivåerna av HLA ak kan variera ihop med inflammationsstatus hos patient.
Konsekvenser av HLA ak?
- Avstötning transplanterade organ!
- hyperakut reaktion (ses redan av kirurgen)
- Ak medierad reaktion
- kronisk reaktion (gör att nytt organ slutar funktion om 10 ´15 år)
- immunhämmande lkm ska förhindra utveckling av HLA ak. (viktigt att sköta medicinering)
HLA antikroppar hur fungerar de?
- B-celler plockar upp HLA antigen (främmande utifrån) och presenterar dessa för t-cell -> och det sker en aktivering av b-cellen-> plasmacell-> Ak mot ursprungligt Ag.
- även cytostatika T-celler kan aktiveras och leder till attack mot HLA Ag.
Vad är allorecognition?
- vi känner igen främmande HLA ag fastän vi inte reagerar på eget HLA ag. (våra celler är tränade att känna igen/ignorera HLA)
- Utan immunsupression reagerar vi alltid på främmande HLA ag
Rejektion av allogena organtransplantationer?
> > Hyperakut rejektion: (min-h) orsakas av av redan existerande AK (IgG +IgM+komplement)
- Binder direkt till blodkärl i nytt organ -> proppar, blodläckage i vävnaden. -> organen svullnar blir blå och man måste ta ut organen igen.
- Viktigt att man hittar AK innan operationen sker.
> > Akut vaskulär rejektion: (Ak medierad) (dagar till veckor)
- tromb bildas, vita blodkroppar ut i ny vävnad, inflammations i endotelet (endotells aktivering)
- komplementaktivering påvisas med immunfärgning
> > Akut cellulär rejektion (Veckor till månader)
- T-cells medierad, lätt behandlad med kortison,
> > Kronisk rejektion:
- besläktad med ak-variation (lägre nivå och lång tid)
- kännetecken: förtjockning av kärlvägg (sees vid asteroskleros), organ blir fibrotiskt. atrofi-> nedsatt funktion.
Utvärdering innan transplantation? hur ska de göras?
- blodgruppering
- HLA-typning
- Testning av HLA ak
- Screena för närvaro av HLA Ak
- Ta reda på specifik Ak.
- MG test (cross match)
Hur fungerar Cross match?
“förenlighetsprövning”
- Donators T - och B-lymfocyter + patient plasma -> celldöd /ej celldöd. Mikroskopiskt man avgör mha färgning.
- FACS-metoden; samma beståndsdelar +sekundär Ak -> detektera sekundär Ak om patienten hade Ak.
- om positiva tester -> kontraindikation för transplantation.
Om ett organ stöts bort vad är viktigt att kolla då?
Viktigt att kolla så att nästa organ inte har samma HLA typ (men förmodligen finns mycket AK efter första organet som stöttes bort)
