DAT och hemolys Flashcards

1
Q

Antiglobulinteknik:

  • definition
  • princip
A
  • Definition: Agglutination mellan erytrocyter(ag) och erytrocytantikroppar(ak) sker efter tillsats av en sekundärantikropp dvs. antihumanglobulin (AHG).
  • Princip: Antikroppar av IgG-typ sensibiliserar erytrocyter. Agglutination uteblir initialt men kan åstadkommas efter tillsats av AHG. AHG reagerar med antikropparna/komplementfaktorer som bundit till erytrocytytanoch kopplar därigenom ihop erytrocyterna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Antiglobulintest förekommer i två varianter vilka?

A
  • Direkt antiglobulintest (DAT)
  • Indirekt antiglobulin test (IAT)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

DAT-direkt antiglobulin test, hur fungerar det?

A
  • Erytrocytersom är mantlade in vivoav antikroppar och/eller komplementfaktorer
  • Påvisas genom att tillsätta antihumanglobulin (AHG) som ger agglutination
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

IAT- indirekt antiglobulintest, hur fungerar den?

A
  • Patientplasmainkuberasmed testerytrocyter(sensibilisering)
  • AHG tillsätts, och om agglutination uppstår indikerar det att det finns erytrocytantikroppari patientens plasma
  • Används för förenlighetsprövning innan transfusion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

DAT – IgG, C3d

  • vad finns det för reagens?
  • Vilka komponenter riktar sig AHG MOT?
A
  • Polyspecifik DAT – AHG (antihumanglobulin) kallas reagens innehållande antikroppar riktade mot humana gammaglobuliner (IgG) och komplementfaktorer (C3d)
  • Monospecifik DAT - AHG innehåller antikroppar riktade mot endast en komponent, vanligen IgGeller C3d.
  • Utvidgat monospecifik DAT – specifika antikroppar mot IgG, IgM, IgA, C3d eller C3c
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

När är DAT positivt?

A
  • Autoimmun hemolytiskanemi (autoantikroppar)
  • Transfusionskomplikation (alloantikroppar som sitter på transfunderade erytrocyter)
  • Immunisering hos foster/nyfödda (antikroppar är passivt överförda från mamman och fäster på barnets erytrocyter)
  • Kan vara normaltillstånd hos friska
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är hemolys?

A

= sönderfall av erytrocyter

  • Minskad livslängd av erytrocyterpgadestruktion (normal livslängd 120 dagar)
  • Medfödd– defekt i erytrocyten
  • Förvärvad– yttre påverkan av erytrocyten
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad innebär en medfödd hemolys?

A
  • Defekt i erytrocyten
  • membrandefekt, tex hereditär sfärocytos
  • enzymdefekt, tex glukos-6-fosfat dehydrogenasbrist(G6PD)
  • hemoglobinopatiermedelhavsländer, tex sickle-cell anemi, thalassemi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad innebär förvärvad hemolys?

A
  • Yttre påverkan av erytrocyten
  • immunbetingad, tex autoimmun hemolytiskanemi
  • ej immunbetingad, tex mekanisk hemolys
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Diagnostik av hemolys?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är Autoimmun hemolytiskanemi (AIHA)?

A
  • Autoantikroppar som är riktade mot antigen på egna erytrocyterger en ökad destruktion av dessa
  • Antikroppar riktade mot något som bundit till individens egna erytrocyter
  • Incidens 1/100 000
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är Autoimmun hemolytiskanemi (AIHA)

  • finns två typer vilka?
A
  • AIHA av varm typ-70%
  • AIHA av kall typ - 30%
  • Läkemedelsinducerad immunhemolytiskanem
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Förklara AIHA av den varma typen?

A
  • Primär 30%
  • Sekundär 70%
  • lymfom, KLL
  • autoimmuna sjukdomar, tex SLE
  • > Utredning för att ta reda på om patienten har enbart autoantikroppar eller även alloantikroppar som kan döljas av autoantikroppar. Viktigt vid transfusion!
  • Positiv DAT : IgGeller IgG+ C3d
  • Autoantikropparna oftast riktade mot epitoperi Rhsystemet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Symptom AIHA av varm typ?

A
  • Ofta kronisk, kommer i skov
  • Anemisymptom: trötthet, andfåddhet, blekhet, yrsel
  • Ikterus
  • Mörk urin
  • Splenomegali
  • Subfebrilitet – feber
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Behandling av AIHA av varm typ?

A
  • Utred möjlig bakomliggande orsak!
  • Kortison
  • (Folat)
  • Splenektomi
  • B-cellshämmare (Rituximab)
  • Blodtransfusion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Det finns AIHA av kall typ, hur delar man in den?

A
  • > Cold agglutinin disease(CAD)
  • > Paroxysmal köld hemoglobinuri(PCH)
17
Q

Vad är Cold agglutinin disease?

A
  • Positiv DAT - C3d (orsakas av IgM)
  • Autoantikropparna (IgM) är riktade mot I/i-antigenet
  • Främst extravasal hemolys, men även intravasal hemolyskan ske
18
Q

Man delar in CAD i akut och kronisk, förklara dessa?

A
  • Akut – ofta sekundärt till infektioner (mykoplasma, mononukleos/EBV) kan vara intravasal hemolys
  • Kronisk – drabbar ofta äldre, associerat till lymfom, KLL eller Waldenströms makroglobulinemi, extravasal hemolys
19
Q

Mekanism Cold agglutinin disease

A
  • IgM aktiverar komplement, men vid temp över 30 grader lossnar IgM och komplement aktiveringen avstannar vid C3d.
  • Komplementmantlade (C3b) erytrocyter sorteras bort i levern med extravasal hemolys som följd.
  • Även intravasal hemolys kan ske
20
Q

Vad för symptom uppkommer vid CAD?

A
  • Stillsamt – måttligt förlopp
  • Anemisymptom
  • Acrocyanosvid köldexponering
21
Q

Behandling vid CAD?

A
  • Undvik nedkylning
  • B-cellshämmare (Rituximab)
  • CytostatikaPlasmaferes
  • Den akuta formen som är sekundär till infektioner är själv övergående inom några veckor.
22
Q

Vad är Paroxysmal köld hemoglobinuri?

  • vanligt?
  • IgG är riktat mot något?
  • har barn det?
  • när uppkommer symptom?
A
  • Ovanligt, 2-5 % av alla AIHA
  • IgG riktat mot P-antigenet på erytrocyterna
  • Vanligast hos barn
  • Efter övre luftvägsinfektioner
  • Symptom kommer minuter-timmar efter köldexponering
  • Värk i rygg eller ben, magkramp, huvudvärk, frossa, feber
  • Hemoglobinurises kort efter symptomstart och pågår några timmar
23
Q

Läkemedelsinducerad hemolys, när uppkommer detta?

  • är det vanligt?
A
  • Ovanligt, incidens 1/1000 000
  • Antikropparna syns inte när plasma sätts mot vanliga testerytrocyter

oAbsorption- läkemedlet absorberas till cellytan och antikroppar riktade mot läkemedlet fäster(Penicillin)

oMembranmodifiering pga läkemedlet vilket gör att antikroppar ospecifikt binds in till cellytan (Cefalosporiner)

  • Bildandet av autoantikroppar - läkemedlet ger upphov till autoantikroppar (Methyldopa, NSAID) - kan synas i test
24
Q

När är DAT positivt?

A
  • Autoimmun hemolytiskanemi (autoantikroppar)
  • Transfusionsreaktion(alloantikroppar som sitter på transfunderade erytrocyter)
  • Immunisering hos foster/nyfödda (antikroppar är passivt överförda från mamman och fäster på barnets erytrocyter)
  • Kan vara normaltillstånd hos friska
25
Q

När sker Transfusionskomplikation (alloantikroppar) ?

A
  • Patienten har tidigare bildat antikroppar som reagerar med transfunderade erytrocyter
  • Fördröjd hemolys: feber, anemi, ikterus≥ 24h eftertransfusion; +DAT(transfunderade erytrocyter) – oftast anti-Jk, -Fy
26
Q

Immunisering hos foster/nyfödda HemolyticDiseaseofthe Fetus/Newborn(HDFN)

A
  • Mammans antikroppar (IgG) passerar placenta och bryter ner fostrets erytrocyter
  • Under graviditeten kontrolleras förekomst av erytrocytantikropparhos mamman.
  • Vanligaste orsaken är antikroppar mot RhD.
27
Q

DAT positivitet utan kliniska tecken på hemolys, hur då?

A
  • För ”lite” mantlat på cellytan för destruktion. 500-1000 IgG molekyler/cell krävs i normalfallet (test sensitivitet: ≈100 IgG-molekyler/cell)
  • Antikropparna som mantlats kan ej initiera fagocytostrots många (IgG4)
  • Sjukdomar som ger en polyklonalhypergammaglobulinemimed passiv absorbtionav gammaglobuliner på erytrocytytan
28
Q

Kliniska tecken på hemolysutan positiv DAT, när?

A
  • Erytrocyterna har redan hemolyserats
  • Erytrocyt bundet IgGi mindre mängd (under cutoff)
  • Annan orsak till hemolys
29
Q

Hur går celldestruktionen till?

A
  • Extravasal hemolysMakrofager i mjälten och levern fagocyterar erytrocytermantlade med antikroppar (ffaIgG1 och IgG3)
  • Intravasal hemolysHemolysav erytrocytervia komplementaktivering (MAC-komplexet)
30
Q

Patientfall 1

kommer in en man tidigare frisk man misstänker DAT tar prover.

Analyssvar:

  • Plasman är brun och seg
  • DAT är starkt positiv C3d och IgM
  • Även kontrollen är positiv (hans egna erytrocyteri AB-plasma) pgaspontanagglutination, mycket IgMpå erytrocyterna
  • Plasman innehåller ett starkt köldagglutinin (IgM) mot I-antigenet. Navelsträngsblodkroppar neg.
A
  • Återkoppling till VC, mannen har gått hem
  • Mår relativt bra, Hb 100
  • Efter 3 månader upptäcks ett lymfom som orsak till AIHA av köldtyp
  • år behandling med Rituximab(anti B-cellsbeh
  • Marmoreringen försvinner efter ett tag, berodde på små agglutinati blodkärlen
31
Q

Patientfall 2

  • barn som blir gult andra dagen på BB
  • man utför DAT prover och blodgruppering resulterar i följande;
  • > Barnet A RhD+ och DAT positiv IgG
  • > Begär prov på modern
  • > Mor 0 RhD+, neg antikroppsscreen
A
  • > ABO-immunisering konstateras
  • > Överföring av anti-A via placenta till barnet som är blodgrupp A
  • > Förhöjd bilirubinhalthos barnet
  • > Ljusbehandling av barnet: S-bilirubinhaltensänks genom att omvandla okonjugeratbilirubintill vattenlöslig och icke neurotoxisk form (bilirubinisomerer) så att det kan utsöndras (via galla, avföring och urin)utan konjugering i levern.