T14 - Carcinoma Colorretal (1) Flashcards
Carcinoma Colorretal - Epidemiologia?
- É a neoplasia gastrointestinal mais frequente
- Incidência – H=M
- A incidência aumenta coma idade principalmente a partir dos 50 anos
- Pico de incidência nas sexta e sétima décadas de vida
- 6% a 8% dos casos ocorrem antes dos 40 anos
- mais frequente em populações de nível socioeconómico mais alto, que vivem em áreas urbanas
- distribuição universal, embora com grandes variações geográficas da incidência.
- carcinoma do cólon, principalmente do cólon direito - mais comum nas mulheres
- carcinoma do recto - mais frequente nos homens
Carcinoma Colorretal - Etiologia?
- Desconhecida
- Multifactorial
- Factores importantes no aumento de risco do CCR
» Ambientais
» Genéticos
Carcinoma Colorretal - Fatores de Risco?
# Factores ambientais -- Dieta -- Alcool -- Tabaco -- Lesões pré-neoplásicas . Pólipos na mucosa cólica . Doença Inflamatória Intestinal ( DII )
Genéticos
- Síndromes polipósicos familiares cólicos
- Carcinoma colo-rectal hereditário não polipósico (CCRHNP)
Carcinoma Colorretal - Fatores Ambientais - Dieta?
- do consumo de fibras do tempo de trânsito intestinal
- tempo de contacto dos carcinogéneos coma mucosa cólica
- multiplicação das bactérias anaeróbias cólicas (aumento da ingestão de gorduras => ácidos biliares primários em secundários que são carcinogénicos)
- do consumo de hidratos de carbono => da quantidade de bioprodutos com potêncial oxidativo no cólon
- da ingestão e micronutrientes protectores
Carcinoma Colorretal - Fatores Ambientais - Alcool e Tabaco?
• Alcool
- indução da proliferação celular,
- inibição da metilação e reparação do DNA
• Tabaco
- hábitos tabágicos há mais de 35 anos o risco de CCR
- ainda não existe uma explicação biológica para a sua associação com CCR
Carcinoma Colorretal - Fatores Ambientais - Lesões Pré-neoplásicas?
– Pólipos da mucosa cólica
– Pólipos Neoplásicos / Pólipos Adenomatosos ou Adenomas
– Pólipos tubulares
• Localização:
- 90% no cólon
- também aparecem no estômago e intestino delgado
• Em mais de metade dos casos apresentam-se como lesões únicas
• A maioria dos adenomas são pediculados e com contornos lobulados
– Adenomas Vilosos
• são os maiores e mais “malignos” dos adenomas epiteliais
• localização:mais frequentes no recto e zona rectossigmoideia podem aparecer em qualquer local do cólon
• geralmente são sésseis, com um diâmetro até 10 cm
– Adenomas Tubulovilosos
• com características intermédias entre os adenomas tubulares e os vilosos
• o seu risco de transformação maligna está, geralmente, correlacionado com a proporção de componente viloso
Carcinoma Colorretal - Etiologia - Carcinogénese Colo-Rectal – Sequência Adenoma-Carcinoma?
Padrão proliferativo alterado da mucosa => Progressão para um pólipo => Carcinoma
– envolva a activação mutacional de um oncogene, seguida pela perda de genes que normalmete suprimem a tumorogenese.
- o modelo actual inclui cinco dessas alterações moleculares
- não foi estabelecido se as aberrações genéticas ocorrem sempre numa sequência definida
Características clínicas dos Adenomas do Cólon?
- assintomáticos
- muitos são detectados durante a avaliação de situações de anemia por perdas hemáticas ocultas, sobretudo através de clister opaco de duplo contraste e de proctossigmoidoscopia
- raramente causam diarreia
– adenomas vilosos => diarreia mucóide => alcalose hipocaliémica
=> produção de excesso de muco => perda de proteínas => hipoalbuminemia
– Pólipos muito grandes => dor abdominal
=> podem servir de ponto de partida para uma invaginação do cólon no adulto
Tratamento dos Adenomas Cólicos? Follow-Up dos Adenomas do Cólon?
- recomendada a ressecção de todos os pólipos detectados
- os pólipos pediculados - polipectomia endoscópica
- pólipos de grandes dimensões que apresentam elevado risco de alteração maligna => uma colectomia segmentar
– vigilância colonoscópica de rotina => 6 meses a 1 ano após a polipectomia
Carcinoma Colorretal - Etiologia - Doença Inflamatória Intestinal?
• incidência de CCR - 5 a 10 vezes superior nos doentes com Colite Ulcerosa
• Os doentes com risco particularmente elevados incluem aqueles com:
- doença há mais de 10 anos
- início da doença na infância ( ou antes dos 25 anos de idade )
- doentes com envolvimento pancólico
- doentes com doença sem períodos de remissão
Caracteristicas CCR na Colite Ulcerosa :
. geralmente planos
. tipo placa
. frequentemente muito agressivos
. desenvolvem-se numa idade mais precoce
• protocolectomia com uma ileostomia de Brook
• colectomia abdominal com protectomia mucosa + anastomose ileoanal com construção de bolsa ileal reservatória
Fatores Genéticos?
- Síndromes polipósicos familiares cólicos
- Síndrome de Peutz-Jegher
- Polipose Juvenil
- Doença de Cowden
- Síndroma de Muir-Torr
Factores Genéticos - Sindromes polipósicos - Polipose Adenomatosa Familiar Cólica ( PAFC )?
- idade média de aparecimento - 30 anos
- defeito genético base - no gene APC => localizado no cromossoma 5q21
• Localização : cólon esquerdo
- o recto está invariavelmente envolvido
- podem existir em qualquer outra localização ao longo do tubo digestivo, incluindo a região ampular
Medidas preventivas :
- protocolectomia profilática precoce
- detecção atempada da doença nos familiares em 1º grau
Factores Genéticos - Sindromes polipósicos?
Polipose Adenomatosa Familiar Cólica ( PAFC )
Síndrome de Gardner
• é uma variação da PAF
• os pólipos intestinais estão associados a:
1. múltiplos osteomas ( particularmente na mandíbula, crâneo e ossos longos ),
2. quistos epidermais
3. fibromatose
4. raramente a anomalias da dentição
• risco aumentado de carcinoma duodenal e datiróide.
# Síndrome de Turcot • variante rara da PAF • pólipos adenomatosos cólicos associados a tumores do S.N.C. (gliomas)
Factores Genéticos - Sindromes familiares não polipósicos?
SÍNDROME DE LYNCH
• representa a grande maioria dos CCR hereditários.
• autossómico dominante
• defeito genético básico - genes de reparação do DNA ( hMSH2, hMLH1, hPMS1 e hPMS2)
• os adenomas em pequeno número surgem consideravelmente mais cedo que na população geral.
• as neoplasias cólicas frequentemente múltiplas, nem sempre se associam com adenomas pré-existentes
• predilecção pelo o cólon ascendente
Anatomia Patológica?
– 98 % de todos os CCR’s são adenocarcinomas
– grande maioria dos CCR - esporádicos
– 1 a 3 % dos CCR
. síndromes familiares ( S. de Lynch e PAF )
. doença inflamatória intestinal
– Distribuição actual do CCR
– Formas macroscópicas mais frequentes
. forma ulcerada
. forma polipóide ou exofítica
– Tumores do cólon proximal - tendem a adoptar formas mais polipóides exofíticas sendo que raramente causam obstrução
– Outros tipos histológicos: tumores carcinóides, linfomas e tumores mesenquimatosos ( lipomas, leiomiomiomas, leiomiossarcomas e sarcoma de Kaposi )