PHR 402 cours 3 Flashcards
Buts des études cliniques
-démontrer chez l’être humain l’efficacité, la sécurité et la tolérance d’une intervention en santé
La rigueur des études cliniques est nécessaire pour
- permet de répondre aux questions posées
-l’éthique: protection de l’intégrité et de la liberté des personnes
-le réglementaire: les résultats de l’étude serviront à obtenir l’autorisation pour la mise en marché
4 types d’étude clinique
-pharmacologie
-thérapeutique exploratoire
-thérapeutique confirmative
-usage thérapeutique
5 étapes avant d’entreprendre une étude clinique
1- objectifs (exploratoire, confirmatoire, PK, PD,..
2-Plan expérimental
3-déroulement de l’étude (protocole)
4-Analyses des résultats (plan d’analyse statistiques)
5- Contenu du rapport
Que contient un plan expérimental
- objectif primaire
-sélection des sujets
-Sélection du groupe témoin (placébo, non-traité, actif, différence doses)
-Évaluation du biais (randomisation, blinding)
But de la phase 1
- non-thérapeutique
-innocuité/tolérence effet secondaires associé à des doses croissantes - Parmacocinétique (ADME préliminaire)
-pharmacodynamique (PD préliminaire)
Dans quel cas on utilise des patients pour l’essai clinique de phase 1
Lorsqu’il n’est pas approprié au plan de l’éthique de mener sur des patients seins
ex: médicament cytotoxique
Sur quel sujet les études cliniques de phase 1 sont faits
sur des volontaires en bonne santé
Qu’elles sont les caractéristiques pour trouver la sélection de la première dose
- expérience animal et in vitro (fenêtre thérapeutique)
- dose la plus élevée permise basé sur expérience animal
-Augmente la dose progressivement en fonction des effets secondaires
La dose après la première dose (dose subséquente) on regarde quoi
- effets positifs ou négatifs
-Fréquence d’administration (chaque jour)
-durée du traitement
Dans la phase 1 on mesure quoi
- fonction cardiaque
-test biochimiques (enzyme, urine, formule sanguine)
-Questionnaire d’effets secondaires et qualité de vie
Pourquoi dans un développement d’un médicament il faudrait refaire l’étude de phase 1
- si on change de voie d’administration
-si on change de formulation
-si on change de cible (maladie)
SAB vs MAB
simple dose = SAB
multiple dose= MAB
Phase deux objectifs premier
Explorer l’effet thérapeutique chez des patients (population petite et bien définie comme le même stade de la maladie)
Qu’elles sont les buts des études de phase 2
-évaluer l’efficacité de la drogue chez des patients à traiter
-déterminer effets secondaires par administration répétée
-optimisation de la dose et de ka posologie pour pas 3
- DDI (drug drug interactions)
pourquoi les recherches sur une nouvelle maladie ou la substance est déjà mise en vente passe tout suite phase 2
On ne change que l’indication donc on refait une phase deux pour voir avec la dose qui a probablement changé
Étapes d’une phase deux
background
objective
methods (petit groupe entre 50 et 150)
results
conclusion
Qu’elle est le but de la phase 3
Étude visant à confirmer les preuves préliminaires obtenues en phase 2
Buts de faire la phase 3
- préciser relation dose/reponse en vue d’une commercialisation
- explorer sur une population plus grande
-combinaison avec un autre médicament
-préciser ou démontrer la supériorité par rapport à un médicament existant
Qu’elle est la phase 4
étude menées après l’approbation de la vente du médicament reliés à l’indication approuvée, pas nécessaire pour l’approbation mais pour l’optimisation
Buts de la phase 4
- dose/réponse, innocuité
-mortalité/morbidité - études épidémiologiques
est-ce qu’on peut utiliser un médicament approuvé pour la MPOC pour une maladie de la peau
non, car ce n’est pas la même indication donc refaire la phase 1,2,3
Oui si la voie d’Administration est la même pas obliger de refaire la phase 1
Qu’elle est la phase 0/microdosing
études exploratoire chez l’humain à des doses reconnues sécuritaire et sans effet thérapeutique dans le but:
-document la pk chez humain
-accélérer le développement du médicament
-sélectionner un candidat parmi plusieurs molécules
Comment on analyse nos résultats
analyse statistique qui sont pré définit
Qu’elle est le risque d’erreur
La différence entre deux groupe à 95% de chance d’être vrai.
Le risque d’erreur est de 5%
Qu’elles sont les critères d’évaluation
- validée ( consensus de la communauté médical)
-facile à mesurer, précis, reproductible
-critère clinique
-critère intermédiaire
Qu’elles sont les critères cliniques
-amélioration quantitative ou qualitative de la santé
-amélioration de la qualité de vie (vie normal comme les autres)
-morbidité, mortalité
qu’elles sont les critères intermédiaires
-ECG
-glycémie
-biomarqueur pro-inflammatoire
Statistiquement significatif, la valeur P mesure quoi
La probabilité d’une différence et non pas l’intensité de l’effet
