PHR 402 cours 3

Question 1

Buts des études cliniques

Answer 1

-démontrer chez l’être humain l’efficacité, la sécurité et la tolérance d’une intervention en santé

Question 2

La rigueur des études cliniques est nécessaire pour

Answer 2

• permet de répondre aux questions posées
  -l’éthique: protection de l’intégrité et de la liberté des personnes
  -le réglementaire: les résultats de l’étude serviront à obtenir l’autorisation pour la mise en marché

Question 3

4 types d’étude clinique

Answer 3

-pharmacologie
-thérapeutique exploratoire
-thérapeutique confirmative
-usage thérapeutique

Question 4

5 étapes avant d’entreprendre une étude clinique

Answer 4

1- objectifs (exploratoire, confirmatoire, PK, PD,..
2-Plan expérimental
3-déroulement de l’étude (protocole)
4-Analyses des résultats (plan d’analyse statistiques)
5- Contenu du rapport

Question 5

Que contient un plan expérimental

Answer 5

• objectif primaire
  -sélection des sujets
  -Sélection du groupe témoin (placébo, non-traité, actif, différence doses)
  -Évaluation du biais (randomisation, blinding)

Question 6

But de la phase 1

Answer 6

• non-thérapeutique
  -innocuité/tolérence effet secondaires associé à des doses croissantes
• Parmacocinétique (ADME préliminaire)
  -pharmacodynamique (PD préliminaire)

Question 7

Dans quel cas on utilise des patients pour l’essai clinique de phase 1

Answer 7

Lorsqu’il n’est pas approprié au plan de l’éthique de mener sur des patients seins
ex: médicament cytotoxique

Question 8

Sur quel sujet les études cliniques de phase 1 sont faits

Answer 8

sur des volontaires en bonne santé

Question 9

Qu’elles sont les caractéristiques pour trouver la sélection de la première dose

Answer 9

• expérience animal et in vitro (fenêtre thérapeutique)
• dose la plus élevée permise basé sur expérience animal
  -Augmente la dose progressivement en fonction des effets secondaires

Question 10

La dose après la première dose (dose subséquente) on regarde quoi

Answer 10

• effets positifs ou négatifs
  -Fréquence d’administration (chaque jour)
  -durée du traitement

Question 11

Dans la phase 1 on mesure quoi

Answer 11

• fonction cardiaque
  -test biochimiques (enzyme, urine, formule sanguine)
  -Questionnaire d’effets secondaires et qualité de vie

Question 12

Pourquoi dans un développement d’un médicament il faudrait refaire l’étude de phase 1

Answer 12

• si on change de voie d’administration
  -si on change de formulation
  -si on change de cible (maladie)

Question 13

SAB vs MAB

Answer 13

simple dose = SAB
multiple dose= MAB

Question 14

Phase deux objectifs premier

Answer 14

Explorer l’effet thérapeutique chez des patients (population petite et bien définie comme le même stade de la maladie)

Question 15

Qu’elles sont les buts des études de phase 2

Answer 15

-évaluer l’efficacité de la drogue chez des patients à traiter
-déterminer effets secondaires par administration répétée
-optimisation de la dose et de ka posologie pour pas 3
- DDI (drug drug interactions)

Question 16

pourquoi les recherches sur une nouvelle maladie ou la substance est déjà mise en vente passe tout suite phase 2

Answer 16

On ne change que l’indication donc on refait une phase deux pour voir avec la dose qui a probablement changé

Question 17

Étapes d’une phase deux

Answer 17

background
objective
methods (petit groupe entre 50 et 150)
results
conclusion

Question 18

Qu’elle est le but de la phase 3

Answer 18

Étude visant à confirmer les preuves préliminaires obtenues en phase 2

Question 19

Buts de faire la phase 3

Answer 19

• préciser relation dose/reponse en vue d’une commercialisation
• explorer sur une population plus grande
  -combinaison avec un autre médicament
  -préciser ou démontrer la supériorité par rapport à un médicament existant

Question 20

Qu’elle est la phase 4

Answer 20

étude menées après l’approbation de la vente du médicament reliés à l’indication approuvée, pas nécessaire pour l’approbation mais pour l’optimisation

Question 21

Buts de la phase 4

Answer 21

• dose/réponse, innocuité
  -mortalité/morbidité
• études épidémiologiques

Question 22

est-ce qu’on peut utiliser un médicament approuvé pour la MPOC pour une maladie de la peau

Answer 22

non, car ce n’est pas la même indication donc refaire la phase 1,2,3
Oui si la voie d’Administration est la même pas obliger de refaire la phase 1

Question 23

Qu’elle est la phase 0/microdosing

Answer 23

études exploratoire chez l’humain à des doses reconnues sécuritaire et sans effet thérapeutique dans le but:
-document la pk chez humain
-accélérer le développement du médicament
-sélectionner un candidat parmi plusieurs molécules

Question 24

Comment on analyse nos résultats

Answer 24

analyse statistique qui sont pré définit

Question 25

Qu’elle est le risque d’erreur

Answer 25

La différence entre deux groupe à 95% de chance d’être vrai.
Le risque d’erreur est de 5%

Question 26

Qu’elles sont les critères d’évaluation

Answer 26

• validée ( consensus de la communauté médical)
  -facile à mesurer, précis, reproductible
  -critère clinique
  -critère intermédiaire

Question 27

Qu’elles sont les critères cliniques

Answer 27

-amélioration quantitative ou qualitative de la santé
-amélioration de la qualité de vie (vie normal comme les autres)
-morbidité, mortalité

Question 28

qu’elles sont les critères intermédiaires

Answer 28

-ECG
-glycémie
-biomarqueur pro-inflammatoire

Question 30

Statistiquement significatif, la valeur P mesure quoi

Answer 30

La probabilité d’une différence et non pas l’intensité de l’effet