Cours 2 PHR 405 part 2 Flashcards
AP2 est capable de
Trier les récepteurs et les concentrer dans la même cellule
ex: récepteur LDL
Comment est transporté le cholestérol
Du sang vers la cellule
Qu’est-ce qui arrive si le LDL n’est pas internalisé
il va y avoir accumulation de cholestérol
Un exemple comment une crise cardiaque est produit
Lors de mutation des motifs, le récepteur ne peut pas l’internaliser = une augmentation du cholestérol dans le sang= crise cardiaque
Vrai ou faux le récepteur au LDL est toujours recyclé
vrai
vrai ou faux le ligand LDL est toujours recyclé
faux il est toujours dégradé
exemple de récepteur EGF
EGFR (récepteur tyrosine kinase)
Vrai ou faux, pour le GRF c’est le ligand et le récepteur qui se font dégradés
Vrai
Nomme les deux étapes clés pour la dégradation (triage vers les endosome)
1- Ubiquitination du récepteur à la membrane plasmique, grâce à l’étiquette ubiquitine (petite protéine)
2-Cascade de la machinerie ESCRT pour le triage dans les corps multivésiculaire (endosome précoce)
qu’est-ce qu’une ubiquitine
une étiquette qui va coller sur la lysine du récepteur et il peut y en avoir plus qu’une
Nomme les différent type d’ubiquitination
Une mono-ubiquitination: 1 à 4 ubiquitine=va se faire dégrader au niveau des endosomes
Une poly-ubiquitination: chaîne de plus de 5 ubiquitines= va se faire dégrader au niveau des protéasome
Vrai ou faux lors de la machinerie escortes les récepteurs se font dégrader ou recycler
Faux il se font 100% dégradé
Dessine moi ou le récepteur est rendu dans le cas ou il n’y a pas d’ubiquitine
Va rester dans l’endosome
Les protons rentrent ou sortent dans l’endosome tardif
Ils rentrent pour maintenir le pH acide (on ne veut pas que les protons sortent)
Maximum combien de domaine transmembranaires dans les GPCR
7 domaines
GRK c’est quoi
GPCRkinase
Qu’elle est le rôle du GRK
permet la phosphorylation de la queue c-terminale et de la 3e boucle intracellulaire des GPCR (l’endroit des petites protéines G qui étaient la avant)
Son but est de pouvoir recruter la beta-arrestine qui va venir se lier
Nomme les trois rôles des beta-arrestine
1-découplage des protéines G hétérotrimétrique
2-Internalisation: recyclage ou dégradation (endocytose)
3-Activation de la voie de signalisation
Si on a absence de B-arr
il y a signalisation des protéines G
Si présence de B-arr
Il n’y a pas de signalisation (désensibilisation du GPCR)
S’Il n’y a pas de beta-arrestine où va se retrouver le récepteur
à la membrane, car on n’aura pas recruté AP2 ni la clathrine
Comment le récepteur rentre dans la cellule
Il faut absolument du beta-arrestine, mais pour les GPCR seulement
qu’est-ce que la signalisation biaisée
C’est quand un ligand qui est biaisé pour la voie va venir activer un récepteur entrainant un changement de conformation qui est différent des autres ligands et ça va activer une voie préférentielle à une autre
pourquoi en terme de pharmacologue on voudrait faire une signalisation biaisée
Pour avoir moins d’effets secondaires, pour que les GPCR soient dégradés ou recyclés selon sa séquence
Vrai ou faux, sans sa séquence de recyclage une protéine va se faire dégrader
vrai
Pourquoi phosphatase enlève le beta-arrestine
pour être recyclé pour refaire la machinerie après
Nomme les trois mécanismes d’arrêt
-découplage des GPCR et protéines de signalisation
-Internalisation des récepteurs
-Dégradation des récepteur
-recapture ou dégradation des ligands donc arrêt de la signalisation
