PHR402 cours 3 Flashcards
ADME=
correspond aux 4 facteurs pouvant affecter les niveaux du médicament
Objectifs d’un programme ADME
- définir le profil pharmaceutique
-établir le profil de distribution
-déterminer le potentiel d’accumulation tissulaire
-caractériser le profil métabolique et identifier les métabolites
-établir la voir d’élimination
PK permet quoi
-définir la durée et l’étendu de l’exposition à un médicament
-permet de corréler l’exposition avec les effets pharmacodynamiques
PK ou PD pour l’Action du corps sur la molécule
PK
PK ou PD pour action de la molécule sur le corps
PD
c’est le PK ou PD quand on mesure la relation concentration vs le temps
PK
c’est le PK ou PD quand on mesure la réponse biologique vs la concentration
PD
Nomme des exemples de différentes formulations
pilule
solution
suspension
relâchement retardé
propriétés physicochimique exemple
solubilité
log p
poids moléculaire
taille des particules
Par quel métabolisme le premier passage digestif
Métabolisme de l’intestin, estomac
Premier passage hépatique métabolisme et absorption par?
métabolisme hépatique et absorption gastro-intestinale
Transport aussi vers le foie via la veine porte
Par quel métabolisme le premier passage pulmonaire
possible par les poumons et transport vers le coeur via la veine cave
Dans la distribution nommes les deux facteurs qui en affectent
1- Liaison aux protéines plasmatiques
2-propriétés physicochimiques (affinité pour)
Nomme des protéines plasmatiques qui se lie au médicament qui modifie la distribution
-albumine
-globuline
-lipoprotéines
Dans les propriétés physicochimiques, le médicament a de l’affinité envers quoi qui modifie sa distribution
- protéines tissulaires
-acides nucléiques
-les graisses
-les tissus cibles contenant les récepteurs pharmacologiques
Que permet d’évaluer la distribution tissulaire
- établir le profil de distribution du médicament
- prédire le potentiel de toxicité
dose unique vs dose multiple
-est-ce qu’il y a une possibilité d’accumulation
Le profilage métabolique permet d’identifier les voies métaboliques dont
-Vitesse de dégradation
-Liaisons avec protéines plasmatiques
-Distribution tissulaire
exemples de matrice qu’on utilise pour les études in vitro
micro-tranches de foie
Extraits de tissus (Foie, Poumons)
hépatocytes
Enzymes (CYP450)
L’élimination d’un médicament utilise des voies de dégradation
urine
selles
poumons
En quoi la PK peut servir
Établir la dose optimal pour l’humain
Établir la fenêtre thérapeutique
Établir la fréquence de dosage
Déterminer s’il y a accumulation de mes dans organes/tissus
Optimiser de la formulation
Qu’est-ce qu’on mesure dans la PK
-temps de demi-vie
-AUC
-Cmax
-Tmax
Quel est la demi-vie
Période de temps nécessaire à la diminution de la moitié de la concentration d’un composé
De façon générale, on considère qu’un médicament a été complètement éliminé en combien de demi-vie
5
pourquoi l’acétaminophène a une demi vie de 3h mais on doit en reprendre au 4h
Car sa fenêtre effective se trouve dans ce temps la, malgré qu’elle n’Est pas complètement éliminé dans le sang, elle n’est pas effective
Dans le tableau PK/PD nomme les axes
en y effet
en x temps
Quel est la fenêtre thérapeutique
c’est la zone effective de notre médicament où l’on retrouve la dose optimale
Quel est le IT
L’index thérapeutique
Comment le IT doit être selon un profil idéal
Le plus large possible (plus de distance entre la dose que prend un médicament pour avoir un effet et la dose que ça prend de médicament pour être toxique
profil pharmaceutique varie selon
la route d’administration du médicament
donne une explication pourquoi sous la forme oral vs pulmonaire on ne réussit pas à détecter une molécule sans le NO
car dans la voie oral il est dégradé par l’intestin
Quel est l’enzyme impliquée dans la voie de dégradation
les CYP450
Explique cmt une personne est morte avec med+jus de pamplemousse
jus de pamplemousse= inhibiteur de cytochromes alors qu’ils sont nécessaire pour le métabolisme de dégradation du médicament= toxicité (2x la dose) si sont inhibés
En sachant que les cyp450 sont des enzymes importantes, quel étude serait nécessaire avec un nouveau médicament
Mesure de l’Activité des cyp450 en présence de forte concentration du médicament pour être certain que que les médicament n’affecte pas ces enzymes
P450 sert à quoi
famille dans le foie permet de détoxification de l’organisme
exemple de métabolisme que le jus de pamplemousse peut affecter
antihistaminique, immunosuppressants
Comment on peut répondre aux fausses conceptions sur la toxicité ex: Les produits naturels sont plus sécuritaire
Tout est une question de dose et de temps
ex: eau peut être toxique en peu de temps beaucoup
Étude d’innocuité on cherche quoi
identifier les organes cible et les marqueurs de toxicité
Définir oles effets du médicament dans le temps
Définir les effets lors de doses répétés
Déterminer la réversibilité des effets toxiques?
Établir les différences inter-espèces
donne un exemple d’innocuité sur les animaux (in vivo)
médicament sous forme de poudre dans un microsprayer pour faire par la voie pulmonaire
