1 Final PHR 402 cours 1

Question 1

Qu’elles sont les études dans la section S (safety de l’ICH)

Answer 1

-Études de génotoxicité
-Pharmacologie d’innocuité
-Études de carcinogénécité
-immunoyoxicité

Question 2

Quand est-ce qu’on peut demander aux organismes réglementaires des questions

Answer 2

Souvent quand on pense qu’on peut éviter une étude comme l’a génotoxicité (si molécule déjà existante)

Question 3

On commence par quel étude de safety avant d’administrer une dose chez l’humain

Answer 3

LEs études obligatoires:
-génotoxicité
-pharmacologie/efficacité précilinique
-Études d’innocuité (Cardio., Neuro., Respi)
-toxicité (dose simple, dose multiple)

Question 4

pourquoi faire une étude de génotoxicité

Answer 4

Pour évaluer le potentiel mutagénique (bagage génétique)

Question 5

Pour quelle molécule, quelle classe on doit faire des études de génotoxicités

Answer 5

-pour une nouvelle molécule
-un médicament avec alerte structural

Question 6

Des exemples comment on fait l’étude de génotoxicité

Answer 6

• mutagenèse bactérienne (test de Ames)
  -anomalie chromosomiques (lymphocytes humain)
  -dommages chromosomiques

Question 7

Nomme les trois objectifs des études d’innocuité

Answer 7

1-trouver les propriétés pd indésirable d’une substance qui peut affecter son innocuité chez l’humain
2-Évaluer les effets pd et/ou physiopathologiques indésirables d’une substance dans les études toxicologique ou clinique
3-Étudier le mécanisme des effets pd indésirables observés et/ou soupçonnés

Question 8

Pharmacologie d’innocuité (S7A) pourquoi

Answer 8

Pour augmenter le niveau de sécurité des patients et des volontaires qui participent aux étude clinique
Pour évaluer les effets indésirables potentiels des nouveaux médicaments

Question 9

Comment on s’assure que le niveau de sécurité soit le plus élevé possible pour ne pas que tous nos premiers volontaires meurent

Answer 9

on le fait sur un patient seulement et on regarde et vérifie ses symptômes après on injecte aux autres

Question 10

Quand on fait l’étude de S7A

Answer 10

-nouvelle entités chimique ou classse
-produit issu de la biotechnologie (immunologies.)
-produit sur le marché dont la route d’administration ou la population cible change

Question 11

Pourquoi on fait l’étude S7B

Answer 11

Évaluer les effets sur la prolongation de l’intervalle Q T (dépolarisation ventriculaire)

Question 12

Est-ce que les autorités veulent voir de la toxicité?

Answer 12

oui, car cela permet de savoir à quel endroit le médicament affecte

Question 13

Pourquoi on utilise une substance sale au début de l’expérimentation

Answer 13

on s’assure ainsi que dans le modèle animal la substance et le métabolite n’Est pas supérieur à celui donné chez l’humain

Question 14

Les études de sécurité in vivo impliquent des animaux, comment ils doivent être

Answer 14

-conscient
-non restreints
instrumentés si nécessaire (télémétrie)

Question 15

comment on doit justifier le choix d’un modèle animal ou in vitro

Answer 15

-sensibilité du modèle comme un médicament pour cardio ça va être un chien
-sexe,age, biodisponibilité

Question 16

Pourquoi il faut excéder la dose thérapeutique maximale

Answer 16

pour voir la marge de sécurité, on utilise aussi des contrôle négatifs et positifs pour avoir plus d’éventail des doses

Question 17

La durée pour la toxicité

Answer 17

dépend de la dose simple
et la dose multiple

Question 18

Qu’elles sont les trois tests principaux dans l’ICH Safety

Answer 18

1- système cardiovasculaire
2-système respiratoire
3-Système nerveux central

Question 19

On mesure quoi dans le système cardiovasculaire + les modèles c’est quoi

Answer 19

-pression sanguine
-rythme cardiaque
-électrocardiogramme
Avec chien/singe par télémétrie
TEst hERG

Question 20

Dans le test hERG lorsqu’il y a des long QT ou des short QT qu’elles sont les problèmes associés

Answer 20

Arythmie cardiaque

Question 21

On mesure quoi dans le système respiratoire + les modèles c’est quoi

Answer 21

Fréquence respiratoire
Volume respiratoire
Volume par minute
Saturation en oxygène
Grâce à la pléthysmographie

Question 22

On mesure quoi dans le système nerveux central + les modèles c’est quoi

Answer 22

-activité motrice
-modification du comportement
-coordination
-température corporelle
grçace au test modifié d’Irwin et la batterie d’observation fonctionnelle

Question 23

Nomme des étude complémentaire d’innocuité

Answer 23

-gastrointestinal sécrétion gastrique
-Système nerveux autonome

Question 24

qu’elle est la marge de sécurité

Answer 24

La dose effective vs la dose toxique

Question 25

Depend de quoi pour le choix de quel étude de toxicologique on fait dans notre programme de toxicologie

Answer 25

dépend de la maladie ciblée
dépend de la population (ex: nouveau-né)
-Dépend de la durée du traitement (dose unique vs chronique)
-Dépend de la voie d’administration

Question 26

Qu’elles sont les 5 types de dose

Answer 26

1- Range finder (3doses one shot)
2-Raible (pas toxique)
3-Intermédiaire (peut-être toxique)
4-Haute (dose toxique)
5-Extrapolation des doses efficaces chez l’animal

Question 27

On considère quoi dans la toxicocinétique

Answer 27

1- l’Animal: groupe satellite et gros animaux
2-Variabilité inter-espèce (distribution tissulaire)
3-Route d’administration

Question 28

Qu’est-ce que la notion de Dose-Réponse

Answer 28

c’est une corrélation entre l’Exposition et l’effet toxicologique

Question 29

Sujets: dose-réponse graduelle

Answer 29

plus la dose augmente plus les effets sont marqués

Question 30

Population: dose-réponse quantale

Answer 30

plus la dose augmente plus le nombre de sujet présentant l’effet en question est grand
Quantale: présent ou absent (tout ou rien)+

Question 31

Qu’est-ce qu’on considère dans le choix de l’espèce

Answer 31

-ADME
-considération économique
-disponibilité des bases de données historiques
-pertinence biologique au médicament
-Échéancier

Question 32

Nomme un des facteurs clés dans l’évaluation des risques/bénéfices aux patients

Answer 32

La réversibilité, une toxicité irréversible est considérée comme un risque accru par les autorités réglementaires (si arrêt du traitement , possibilité de renverser les effets toxiques)

Question 33

NOAEL vs NOEL

Answer 33

NOAEL: no adverse effect level
NOEL: no effect level
On détermine à parti des données pathologiques, histopathologiques, biochimiques,la dose à administrer

Question 34

LA marge de sécurité

Answer 34

Différence entre la dose non toxique chez les animaux ( NOAEL) et la dose efficace chez l’homme

Question 35

comment on calcul la DOSE permise chez l’humain

Answer 35

(NOAEL x poids moyen humain)/10 le facteur de sécurité