Cours 2 PHR 504 Flashcards
Pourquoi l’insuline de porc ne peut pas être utilisé pour l’humain
légère variations dans sa séquence en a.a attraient de l’inflammation ou même de l’allergie ou autres effets secondaires indésirables
comment le glucagon exerce son activité vs l’insuline
glucagon active le GPCR
insuline active les tyrosine kinase
Pourquoi la prohormone n’est pas active
À cause de son encombrement stérique, elle est trop grosse il faut la cliver pour être active
Que doit-on faire pour médier aux problèmes d’un peptide comme médicament
minipeptide
Comment traiter le diabète type 2
agoniste GLP-1 (ozempic)
Comment nomme-t-on les précurseurs d’un peptide ? Quels sont leurs suffixes et que veulent-ils dire?
Prohormone : Le suffixe “pro” fait référence à une forme inactive ou immature de la protéine ou du peptide. Un propeptide est une partie d’une protéine qui est clivée pendant le processus de maturation pour générer le peptide fonctionnel.
Pré-prohormone : Le préfixe “pré” indique que la molécule est encore plus immature que le propeptide. Un pré-propeptide est un précurseur qui subira plusieurs étapes de maturation avant de devenir un peptide biologiquement actif. (p.32) mais plus chatgtp
Qu’est-ce qu’un PBA ?
Un peptide biologiquement actif est un polymère d’a.a (plus petit que 50 a.a) qui exerce une ou des fonctions biologiques données. (p.10)
Phosphorylation
l’ajout de groupement phosphate à des résidus d’a.a par des enzymes kinases.Ca permet de réguler l’activité des protéines
glycosylation
ajout d’oligosaccharide à des résidus spécifiques d’a.a, important pour la stabilité des protéines
La sulfatation
La sulfatation implique l’ajout d’un groupe sulfate (-SO3H) à la chaîne latérale d’une tyrosine. Cela modifie la charge et la polarité de la tyrosine, ce qui peut influencer les interactions de la protéine avec d’autres molécules biologiques.
lipidation
ajouter de lipide a des protéines pour régulation et fonction protéique
exemple de peptide clivée par la POMC
-MSH
-acth
-Beta-endorphine
Qu’est-ce qu’une proprotéine convertase ? À quoi elles servent? Donner un exemple de proprotéine convertase.
Enzyme centrale impliqué dans la maturation de peptide biologiquement actif avec différentes fonctions. Elles agissent en clivant les séquences peptidiques spécifiques des protéines précurseurs pour libérer les peptides biologiquement actifs.
Furine, elle est produite dans une forme inactive et devient active avec différents changements de conformations, sa forme mature va pouvoir venir cliver une multitude de peptide biologiquement actif comme son clivage de la pro-insuline pour libérer la forme mature de l’insuline.
En Pharmacologie clinique, pourquoi il serait avantageux de cibler les protéases produisant les PBA?
- Ils ont un contrôle spécifique de la production des PBA = réduction d’effets secondaires car développement ciblé et spécifique
-multitude de traitement puisqu’il en a beaucoup
Donne 3 exemples ou les inhibiteur de protées = médicament
- diabète : DPP-4
-INHIBITEUR DE L’HYPERTENSION : ACE
-Cancer: protéasome
- Pourquoi les modifications post-traductionnelles sont importantes dans la formation d’un PBA ?
Elles permettent le gain d’activité des peptides biologiquement actifs.
Pourquoi il est difficile d’utiliser les peptides comme médicament ? Donner 2 raisons. ou Nommez et expliquez 3 limitations
1- Courte demi-vie causée par la dégradation en milieu acide (estomac) ou par les protéases plasmatiques et tissulaires
2- Mauvais passage de la barrière hémato-encéphalique
3-production dispendieuse
Quels sont des exemples de médiateurs peptidiques?
Les médiateurs peptidiques sont des substances biologiques qui agissent comme des messagers dans l’organisme,
1-Insuline : Hormone peptidique produite par les cellules bêta des îlots de Langerhans du pancréas. Elle régule le métabolisme du glucose en favorisant l’absorption du glucose par les cellules
2-Glucagon : Hormone peptidique produite par les cellules alpha des îlots de Langerhans du pancréas. Il augmente la glycémie en stimulant la libération de glucose par le foie
3-Angiotensines : Peptides dérivés du système rénine-angiotensine, notamment l’angiotensine II, qui joue un rôle crucial dans la régulation de la pression artérielle en provoquant la vasoconstriction des vaisseaux sanguins.
