Mucoviscidose Flashcards
Epidemio et physiopathologie mucoviscidose
La plus fréquente des maladies génétiques autosomiques récessives létale population caucasienne.
1/4700 naissances
AR
Hétérozygotes = porteurs sains : 1/34
Mutation gène CFTR (codant protéine de régulation transport chlore)
Entraîne augmentation réabsorption eau et sel, réduction du liquide de surface bronchique, altérant la clairance mucociliaire.
Exocrinopathie généralisée (glandes séreuses et à sécrétion muqueuse)
Accumulation sécrétions visqueuses et déshydratées.
Mutations : soit homozygotie, soit 2 mutations différentes = hétérozygotie composite.
En France, 70% des cas possèdent la mutation F508del.
Diagnostic anténatal ciblé de mucoviscidose
1) Suspicion échographique anténatale en l’absence d’antécédents familiaux :
🔹anomalies ÉCHO :
. Hyperechogenicité intestinale
. Dilatation digestive
. Non-visualisation de la vésicule biliaire
. Image évocatrice de péritonite méconiale
==> étude génétique chez les deux parents.
Diagnostic prénatal proposé si les deux parents sont porteurs de la mutation, ou si un parent porteur et l’autre porteur d’une mutation rare (après un séquençage complet génome du parent) .
🔹🔹D prénatal par biopsie du trophoblaste à partir de 12 SA
2) Histoire familiale
🔹Conseil génétique si :
. Atcd de muco chez un enfant du couple (les deux parents sains sont donc obligatoirement hétérozygotes)
. Hétérozygotie connue chez l’un des deux parents (rech alors d’une mutation fréquente chez l’autre)
. Couples ayant des apparentés proches avec enfant atteint (recherche alors d’heterozygotie chez les 2 parents)
=> lorsque les mutations sont identifiées, elles sont rechercher par une biopsie de trophoblaste à partir de 12 SA
Dépistage néonatal mucoviscidose
Généralisé en France
Objectif dépistage précoce pour PEC précoce et ralentir l’évolution
J3 : papier buvard après consentement
Repose sur le dosage de la trypsine immunoréactive (TIR), enzyme pancréatique.
Si supérieure au seuil = analyse gène CFTR : si trouve 1 ou 2 mutations = test de confirmation = test de la sueur +++
Si analyse gène CFTR négative ou si pas de consentement = nouveau test TIR à J21, si de nouveau positif = test de la SUEUR
Donc :
🔹Test de la sueur si :
. Analyse gène CFTR retrouve 1 ou 2 mutations
. TIR à J21 supérieur au seuil (suite à une absence de consentement ou à une analyse génétique négative)
Manifestations cliniques respiratoires évocatrices de mucoviscidose.
Respiratoires et infectieuses :
Dominent chez l’enfant !
⚠️️évoquer systématiquement une muco si nourrisson avec symptômes respiratoires récurrents, not avec cassure de courbe SP
Près de 75% des muco sont symptomatiques dès la 1ère année !!!!
🔻bronchiolites récidivantes, bronchites asthmatiformes
🔻encombrement bronchique persistant
Évolution vers une bronchopathie chronique :
. Toux chronique avec bronchorrhée permanente
. Exacerbations récurrentes avec expectorations mucopurulentes, crachats visqueux, altération effort, appétit
. DDB 🔹🔹🔹, hemoptysie
. Distension thoracique majeure avec emphysème et R de PTX
. Sd obstructif progressif, non réversible
. Sd restrictif tardif et distension pulmonaire
. Ice respiratoire chronique (hypoxie nocturne puis diurne, dyspnee d’effort puis permanente). Décompensation = hypercapnie et HTP
Risque de fausse couche iatrogène par amniocentese et biopsie de trophoblaste
0,5% en cas d’amniocentèse
1% en cas de biopsie de trophoblaste
Mucoviscidose symptomatique dès la première année chez le nourrisson : CLINIQUE
75% dès nourrisson atteints présentent dans la première année :
- bronchiolites récidivantes, bronchites “asthmatiformes”
- encombrement bronchique persistant
Colonisation bactérienne chronique mucoviscidose
À lieu dès les premiers jours de vie +++
🔻signe cardinal de la maladie 🔻
Dépistage régulier par ECBC (expecto ou crachât)
–> H.Influenzae et S.Aureus
Infections bronchiques mucoviscidose
🔻Redouter le Pyo !!!
🔻Infections mycobacteriennes (Abscessus ou Avium)
🔻Aspergillose bronchopulmonaire allergique
Manifestations digestives mucoviscidose nouveau-né
🔻Iléus méconial ++++ = Sd occlusif, retard émission méconium
🔻Ictère cholestatique rétentionnel
Manifs digestives nourrisson et enfant
🔻Ice pancréatique exocrine (95%)
. Steatorrhée
. Retard pondéral puis statural, dénutrition avec hyperphagie initiale
🔻Carences
. Vitamines liposolubles ADEK
. Oligoéléments (par malabsorption dig)
🔻hepatobiliaire :
. Steatose hépatique asympto
. Lithiases biliaires
. Cirrhose biliaire multifocale -> HTP et IHC
🔻RGO
🔻prolapsus rectal
🔻constipation et subocclusion par obstruction discale grêle
⚠️️⚠️️⚠️️ à la dénutrition liée a l’hypercatabolisme (pulmonaire, infections) et aux pertes digestives
= régime hypercalorique
Autres manifs non respi et non dig mucoviscidose
Plus rares
. ORL : sinusite maxillaire, polypode nasale
. Endoc : intolérance au sucre et DIABÈTE
. Métabolique : déshydratation hyponatremique aigüe
. Génitale : ATRÉSIE bilat des canaux déférents = infertilité masculine et hypofertilité féminine
. Cardiaque : Myocardiopathie non obstructive
Micovisicodose et complications endoc
Intolérance au sucre et DID !!!!!
Test à la sueur mucoviscidose
= examen de CONFIRMATION diagnostique de REF
🔻syndrome de perte de sel au niveau des glandes sudoripares CAT déficience protéine CFTR
🔹Test pathologique si LA SUEUR contient plus de 60 moll/L de chlore.
-> D confirmé après 2 examens positifs
Si valeurs test intermédiaires (30-60) : répéter l’examen
Étude génétique par biologie moléculaire chez un patient suspect de mucoviscidose
⚠️️⚠️️l’analyse génétique est un complément nécessaire au test à la sueur qui est l’examen de confirmation diagnostique
Elle a pour objectif de déterminer le génotype du patient
PEC mucoviscidose
Particularités chez le nourrisson
PEC respi :
🔹kinésithérapeute respi systématique !!
Précédée d’aérosols de mucolytiques ou SSHypertonique
🔹mode de garde plutôt individuel la première année de vie (viroses)
🔹poursuite activité physique
🔹OLD si Ice respi chronique, VNI si CO2 >55mmHg
PEC anti-infectieuse :
🔹ATB adaptée aux ecbc (svt 2 à 3 semaines)
🔹vaccinations calendrier + grippe 1/an, pneumocoque, hépatite A, parfois varicelle avant 1 an si pas d’atcds
PEC dig :
🔹extraits pancréatiques gastroprotégés, avant les repas
🔹ttt atteinte hepato-biliaire par acide ursodésoxycholique (composant de la bile)
PEC nutritionnelle :
🔹régime hypercalorique +++
🔹supplementation vitamines liposolubles ADEK +++
🔹compléments en sodium ++++
🚨si forte chaleur, hypersudation = apport sodé systématique
⚠️️⚠️️chez le nourrisson = apporter du sel systématiquement avant la diversification !! (2mEq/kg/j) car non suffisant dans le lait
