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OncoFlash > Mama - metastática e recorrente > Flashcards

Mama - metastática e recorrente Flashcards

1
Q

V ou F: Recorrências que ocorrem antes de 5 anos do término do tratamento adjuvante costumam apresentar pior prognóstico.

A

Verdadeiro

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2
Q

Paciente com histórico de CA de mama tratado com cirurgia conservadora de mama /quadrantectomia, apresentando recorrência em mama ipsilateral. Conduta?

A

Mastectomia total

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3
Q

Paciente com recorrência de neoplasia de mama ipsilateral. Dê as condutas com base nos achados de BLS ou exame físico da axila:

a) Axila negativa e Sentinela não encontrado

b) Axila negativa e Sentinela positivo

c) Axila clinicamente positiva

A

Linfadenectomia axilar em todos os casos!

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4
Q

Paciente com histórico de mastectomia total, evoluindo com recorrência em parede torácica. Conduta?

A

Excisão cirúrgica com margens negativas + Radioterapia em parede torácica e LFN supraclavicular, se não previamente exposta

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5
Q

Paciente com histórico de neoplasia de mama, evoluindo com quadro suspeito para recorrência locorregional. Qual a primeira conduta que deve ser tomada nestes casos?

A

Realizar novo estadiamento sistêmico. Existe alta correlação entre a recorrência locorregional e evolução com metástases à distância

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6
Q

Quais subtipos de câncer de mama estão mais associados a risco de metástase para SNC?

A

TNBC e HER2

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7
Q

Sítio de metástases mais comum da neoplasia de mama luminal?

A

Ossos

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8
Q

Qual a porcentagem de mismatch entre status HER2 da lesão primária e das lesões metastáticas?

A

10-15%

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9
Q

Quais os principais sítios de metástases do câncer de mama?

A

Osso, fígado e pulmão

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10
Q

V ou F: Em mulheres pós menopausa metastáticas, o uso de inibidores de aromatase apresentam desfechos melhores em comparação ao uso do tamoxifeno em primeira linha

A

Verdadeiro!

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11
Q

Estudo que avaliou o uso do elacestranto em pacientes previamente expostos a iCDK4/6, até duas linhas de endocrinoterapia e uma linha de quimioterapia? Quais os ganhos vistos?

A

EMERALD. Apresentou ganhos em PFS em 6 meses tanto na população geral (34,3 x 20,4%), quanto na população ESR1 mutada (40,8 x 19,1%)

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12
Q

Qual principal mecanismo de ação dos inibidores de ciclina?

A

Inibidores de ciclina agem impedindo a progressão da fase G1 para fase S do ciclo celular

Quando CDK4 e CDK6 estão ativadas, propiciam fosforilação de RB1 que, por sua vez, irá desinibir a supressão do fator de transcrição E2F, envolvido na proliferação celular. Dessa forma, ao inibir estas ciclinas, levaremos a uma parada no ciclo celular

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13
Q

De uma forma geral, quais pacientes foram incluídas nos estudos de iCDK4/6 + IA em primeira linha?

A

Paciente ER+ HER2 negativo metastáticas e com doença endócrino-sensível (> 12 meses entre fim de terapia endócrina e progressão de doença)

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14
Q

Qual o único inibidor de ciclina que não apresentou ganho em OS em primeira linha? Qual estudo o avaliou?

A

Palbociclib.

PALOMA-2 não demonstrou ganho em OS ao comparar letrozol + palbociclibe vs letrozol + placebo (53.9 vs. 51.2 meses; HR, 0.96)

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15
Q

Quais os três principais estudos com iCDK4/6 em primeira linha?

A

PALOMA-2 - Palbociclib

MONALEESA 2 e 7 - Ribociclib

MONARCH3 - Abemaciclib

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16
Q

Qual o ganho médio de PFS nos três estudos com iCDK4/6 em primeira linha?

A

Ganho de aproximadamente 10 meses de PFS em todos os estudos (PALOMA-2, MONALEESA 2 e 7, MONARCH3)

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17
Q

Quais os ganhos vistos com uso de Ribociclib + IA em primeira linha no estudo MONALEESA 2?

A

MONALEESA-2 demonstrou ganho em PFS de aproximadamente 10 meses + OS (63.9 vs. 51.4 months; HR, 076) a favor do grupo Ribociclib + Letrozol vs Letrozol + placebo

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18
Q

Qual estudo demonstrou ganho de OS e PFS com Ribociclib + Fulvestranto se utilizado em cenário de primeira ou segunda linha?

A

MONALEESA-3

Ganho em PFS de 20,5 x 12,8 meses e em OS de 67,6 x 51,8 meses a favor de Fulvestranto + ribociclib em comparação a ribociclib + placebo

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19
Q

Quais dois estudos avaliaram uso de iCDK4/6 + fulvestranto em segunda linha? Mantiveram os mesmos ganhos que em primeira linha?

A

PALOMA-3 e MONARCH2

Ambos apresentaram ganho em PFS e OS em comparação a fulvestranto + placebo

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20
Q

Qual o principal efeito colateral associado a ribociclibe e palbociclibe? E com abemaciclibe?

A

Neutropenia (Ribo e Palbo) / Diarreia (Abema)

Efeitos colaterais comuns incluem fadiga, náuseas, anemia, trombocitopenia

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21
Q

Efeito colateral cardíaco que deve ser acompanhado em pacientes em uso de ribociclib?

A

Prolongamento do intervalo QT. Realizar ECGs durante o seguimento.

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22
Q

Inibidor de ciclina que é favorecido em cenários de metástases para SNC devido ter apresentado boa penetração pela barreira hematoencefálica em estudos com modelos animais?

A

Abemaciclibe

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23
Q

Quais os dois principais efeitos colaterais associados ao uso de Everolimus?

A

Estomatite (comum) e Pneumonite (raro)

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24
Q

Estudo que avaliou a inibição da via da mTOR em associação com IA vs IA em monoterapia em segunda linha? Quais os ganhos vistos com esta estratégia?

A

BOLERO-2

Comparou Everolimus + exemestano vs Exemestano em 722 pacientes pós menopausadas que progrediram a IA. Apresentou ganhos em PFS de 10.6 x 4.1 meses

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25
Q

Aproximadamente quantos porcento dos tumores de mama ER positivo são PIK3CA mutados?

A

40%

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26
Q

Qual estudo avaliou o uso de inibidores de PIK3CA + Fulvestranto em segunda linha? Quais os ganhos vistos?

A

SOLAR-1

Com fup de 20 meses, estudo demonstrou ganho em PFS de 11 x 5,7 meses a favor de Alpelisibe + Fulvestranto.

Os ganhos foram vistos apenas na população PIK3CA mutada!

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27
Q

Quais os dois principais efeitos colaterais vistos com o uso do Alpelisib no SOLAR-1?

A

Hiperglicemia e Rash

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28
Q

Qual estudo de fase III comparou o uso de inibidores da via do AKT + Fulvestranto vs Fulvestranto em segunda linha? Quais ganhos vistos?

A

CAPITello-291 - Capivasertib + Fulvestranto x Fulvestranto monoterapia

Ganho de PFS (7.2 vs 3.6 meses), o qual se estendeu tanto a pacientes com alterações na via do AKT (PIK3CA - AKT - PTEN), quanto a pacientes sem alterações

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29
Q

V ou F: Em pacientes que não receberam inibidores de ciclina em primeira linha, o uso destes agentes em segunda linha é suplantado pelos estudos PALOMA-3, MONALEESA-3 e MONARCH 2

A

Verdadeiro!

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30
Q

Paciente realizou IA adjuvante e evoluiu com doença metastática 8 meses após término do tratamento. Qual o esquema de primeira linha para esta paciente?

A

Inibidor de ciclina + Fulvestranto

Paciente com doença endócrino resistente

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31
Q

Quais as duas principais mutações que devem ser pesquisas em cenário de segunda linha?

A

PIK3CA e BRCA

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32
Q

É melhor utilizar poliquimioterapia ou monoquimioterapia sequencial nas pacientes com neoplasia de mama?

A

MonoQT sequencial

PoliQT só apresenta ganho em taxa de resposta (cenário de crise visceral ou controle de sintomas), sem ganho em PFS, OS e ainda agregando maior toxicidade

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33
Q

Em pacientes com metástases cerebrais com lesão única ou sintomática, qual a abordagem de preferência?

A

Metastasectomia

Cirurgia é fortemente recomendada em pacientes com metástase cerebral e doença estável extracraniana

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34
Q

Na presença de múltiplas metástases cranianas, aqual a abordagem de preferência?

A

WBRT ou SBRT

Cirurgia perde força de recomendação em cenários com mais de 1 lesão, entretanto, pode ser utilizado em cenários com lesões grandes e sintomáticas

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35
Q

Qual ganho visto com WBRT para controle de metástases cerebrais? Qual seu principal efeito colateral?

A

Ganho em redução de risco de recorrência intracraniana, porém sem benefício em OS

Principal risco concerne ao dano neurocognitivo, motivo o qual tem se preferido SBRT quando factível (menor dano em parênquima cerebral saudável)

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36
Q

Por que mesmo com controle de doença adequado, pacientes HER2 positivos podem evoluir com metástases cerebrais?

A

Trastuzumab não atravessa a barreira hematoencefálica

37
Q

Qual terapia anti-HER2 foi avaliada no HER2CLIMB Trial? Quais ganhos apresentou?

A

Tucatinib!

Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabina demonstrou redução de 68% de risco de PFS em SNC e 42% no risco de morte em comparação a Trastuzumab + Capecitabina

38
Q

Destiny-Breast03 comparou T-DXd vs T-DM1 em segunda linha com câncer de mama HER2 positivo. No que tange ao cenário de metástases cerebrais, qual demonstrou melhor controle?

A

T-DXd

Trastuzumab-deruxtecan demonstrou melhora em taxa de PFS em SNC de 15 x 3 meses e em ORR de 67.4 x 20,5% em comparação a T-DM1

39
Q

V ou F: Estudo randomizado com 2046 mulheres com câncer de mama metastático para ossos demonstrou que denosumab atrasou tempo até evento esquelético por 8.21 meses a mais que o ácido zoledrônico, entretanto, sem diferença em relação a DFS e OS

A

Verdadeiro!

40
Q

Qual principal efeito colateral associado ao ácido zoledrônico? E ao denosumabe?

A

Disfunção renal / Hipocalcemia

41
Q

O que todos os pacientes que estão em uso de bisfosfonatos ou denosumabe tem que receber conjuntamente em prescrição?

A

Cálcio e vitamina D

42
Q

Qual a posologia do uso do ácido zoledrônico? E do denosumabe?

A

Ácido zoledrônico 4mg a cada 3 meses

Denosumabe 120mg 1x por mês

43
Q

V ou F: Bisfosfonatos e Denosumabe no cenário de câncer de mama adjuvante estão associados com melhora de OS e DFS

A

Falso! Apenas ácido zoledrônico aumentou OS e DFS. Denosumabe apenas DFS

44
Q

Terapia endócrina de escolha para câncer de mama em homens?

A

Tamoxifeno

45
Q

Tratamento cirúrgico de escolha para câncer de mama localizado em homens?

A

Mastectomia +/- RT

46
Q

Paciente masculino com câncer de mama e contra-indicação ao tamoxifeno. Conduta?

A

Inibidor de aromatase + análogo de GnRH

47
Q

Inibidor de ciclina que tem aprovação para uso em homens com câncer de mama?

A

Palbociclibe (PALOMA2 e PALOMA3)

48
Q

Sobre câncer na gestação, responda:

a) Qual melhor momento para RT?

b) Momento mais seguro para QT?

c) Quais três quimioterápicos utilizados em mama podem ser usados com segurança?

d) Trastuzumabe ou T-DXd é seguro?

e) Pode fazer G-CSF?

A

A) Apenas após nascimento

B) A partir das 14 semanas até 3-4 semanas antes do nascimento

C) Antraciclinas, ciclofosfamida e taxanos podem ser usados com segurança no 2º e 3º trimestres

D) Contra-indicados (categoria D)

E) Pode!

49
Q

Quais anormalidades fetais estão associadas com o uso do Trastuzumabe na gestação?

A

Oligodrâmnio, hipoplasia pulmonar e mal formações do esqueleto

50
Q

Principal fator prognóstico no tumor filóide?

A

Margem cirúrgica (>1cm)

51
Q

Principal tratamento do tumor filóide?

A

Ressecção cirúrgica

52
Q

Está indicado tratamento adjuvante nos casos de tumor filóide?

A

Não! Sem indicação de RT, HT ou QT adjuvantes

53
Q

V ou F: Em contexto de crise visceral sempre devemos realizar poliquimioterapia devido maiores taxas de resposta

A

Falso!

O estudo de fase II RightChoice demonstrou que a combinação de iCDK4/6 + HT possuí taxa de resposta equivalente à QT, além de apresentar maiores ganhos em SLP

54
Q

Estudo que avaliou o uso de fulvestranto em monoterapia em 1ª Linha nas pacientes virgens de terapia endócrina? Quais ganhos vistos?

A

Estudo FALCON - Fulvestranto vs Anastrozol em primeira linha

Ganho em SLP, principalmente no subgrupo de pacientes sem metástases viscerais

55
Q

Quais dois estudos avaliaram a combinação de IA + Fulvestranto em primeira linha? Quais os resultados vistos?

A

SWOG -0226 e FACT

S0226 demonstrou ganho em SG a favor da combinação, principalmente na população virgem de tratamento endócrino. Esses ganhos não foram vistos no FACT, cuja maioria da população já havia recebido HT previamente

56
Q

Qual a definição de resistência endócrina primária? E resistência secundária?

A

Resistência endócrina primária = Recorrência dentro dos primeiros 2 anos de terapia endócrina adjuvante ou progressão dentro dos primeiros 6 meses da HT em primeira linha

Resistência endócrina secundária = Após 2 anos de HT na adjuvância ou após 6 meses da HT na primeira linha

57
Q

Após quantas linhas de tratamento prévio foi avaliado o uso de Sacituzumabe-govitecan no estudo TROPICS02?

A

2-4 linhas prévias de tratamento, incluindo iCDK4/6

58
Q

Quais os ganhos vistos com uso de Sacituzumabe-govitecan em comparação a QT em linhas avançadas vistas no TROPICS2?

A

Ganho em SLP (5.5 vs 4 meses) e SG (14.4 vs 11.2 meses)

59
Q

Existe benefício em se operar o tumor primário na doença metastática de novo?

A

Não! Terapia locorregional para CA de mama metastático de novo não aumenta SG. Apesar de maior controle locorregional, não há diferença em qualidade de vida e não é recomendada

60
Q

No cenário de doença metastática luminal, há benefício no tratamento de oligometástases (até 4 lesões até 5cm)?

A

Não! Sem ganhos em SLP conforme dados do estudo NRG BR002

61
Q

É melhor utilizar IA ou Fulvestranto em primeira linha em combinação com iCDK4/6?

A

Tanto faz! Não há diferença em SLP ou SG conforme dados no estudo PARSIFAL.

O que vale é apenas checar o tempo até progressão pós adjuvância / tolerância

62
Q

Os inibidores de ciclina devem ser SEMPRE realizados em primeira linha?

A

Não! Dados do estudo SONIA não demonstraram diferença entre a realização de iCDK4/6 em primeira ou segunda linha

63
Q

V ou F: pacientes portadores de TNBC recorrente ou metastático são candidatos a pembrolizumabe, aos moldes do KEYNOTE-355, independentemente do CPS.

A

Falso! O benefício restringiu-se aos pacientes com CPS > ou = 10.

64
Q

O KEYNOTE-355 foi um estudo de fase III que incluiu 847 pacientes para receberem pembrolizumabe ou placebo em combinação a QT. Quais eram os doublets de QT utilizados? Qual o ganho observado no grupo com CPS > ou = 10?

A

Nab-paclitaxel, paclitaxel ou gencitabina com carboplatina. O ganho observado foi o aumento da PFS (5,6 para 9,7 meses).

65
Q

Qual o estudo que incluiu 902 pacientes com TNBC metastático, previamente não tratados, para receber nab-paclitaxel com atezolizumabe ou placebo e que demonstrou ganhos em PFS e OS para a população com SP142 > ou = 1%? Por quê não é uma combinação adotada na prática clínica?

A

IMpassion130. Apesar da combinação ter recebido aprovação acelerada pelo FDA, o fase III IMpassion 131 não comprovou esses ganhos, mesmo na população PD-L1 positiva.

66
Q

V ou F: A sobrevida global de pacientes com neoplasia de mama HER2 metastática aumentou de 20.3 meses com QT sozinha para 57.1 meses com o uso de terapias anti-HER2

A

Verdadeiro!

67
Q

V ou F: o estudo ASCENT, um fase III randomizado, demonstrou aumento da PFS mediana para 5,6 x 1,7 meses para pacientes com TNBC metastático com 2 ou mais linhas de tratamento prévias.

A

Verdadeiro.

68
Q

Antraciclinas e taxanos são a base do tratamento quimioterápico em pacientes com TNBC metastático. Cite outras 4 classes que são ativas neste cenário.

A

Antimetabólicos (capecitabina); análogos de nucleosídeo (gencitabina); alcalóides da vinca (vinorelbine); e sais de platina (cisplatina ou carboplatina).

69
Q

Qual estudo que demonstrou a eficácia da associação do pertuzumabe ao esquema com Trastuzumabe e docetaxel em primeira linha nas pacientes HER2 metastáticas? Qual o impacto deste ganho?

A

CLEOPATRA Trial

A adição de pertuzumabe resultado em ganho de PFS (18.5 vs 12.4 meses) e OS (57,1 vs 40,8 meses)

70
Q

Qual o fase III que demonstrou que em pacientes com mutações germinativas em BRCA1 ou BRCA2, carboplatina garantiu o dobro de ORR quando comparada a docetaxel (68 x 33%)?

A

TNT trial.

71
Q

No estudo CLEOPATRA, por quanto tempo devemos manter a quimioterapia nas pacientes HER2 metastáticas? E a duração da terapia antiHER2?

A

QT por pelo menos 4-6 meses ou até máxima resposta documentada

Trastuzumabe e pertuzumabe até progressão

72
Q

Qual opção de tratamento de primeira linha deve ser lembrada para pacientes com doença avançada HER-2 negativa na presença de mutações germinativas em BRCA1 ou BRCA2? Quais os dois estudos de fase III e as respectivas drogas estudadas?

A

iPARP! Os dois estudos foram:
1. OlympiAD: olaparibe;
2. EMBRACA: talazoparibe.

73
Q

Quando poderemos associar hormonioterapia nas pacientes HER2 metastáticas que possuem positividade para receptores hormonais?

A

Associar HT após o término da quimioterapia, isto é, quando se iniciar o duplo bloqueio HER2 de manutenção

74
Q

Qual o tempo mínimo de intervalo entre o término de trastuzumabe na adjuvância para poder utilizá-lo em primeira linha?

A

6 meses

75
Q

Estudo que demonstrou ganhos do duplo bloqueio HER2 independentemente do tipo de taxano utilizado em primeira linha (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel)?

A

PERUSE Trial

76
Q

Estudo que demonstrou que T-DM1 sozinho ou em associação a pertuzumabe não foi superior ao esquema de trastuzumabe em combinação a taxano em primeira linha das pacientes HER2?

A

MARIANNE Trial

77
Q

Nas pacientes HER2 metastáticas, em segunda linha, é melhor realizar T-DM1 ou T-DXd? Qual estudo comparou estas estratégias?

A

T-DXd é superior! DESTINY-Breast03

Mediana de PFS 28,8 x 6.8 meses e taxa de OS em 2 anos de 77,4 x 69,9 meses a favor de T-DXd conforme análises interinas do DB03

78
Q

Em segunda linha de tratamento nas pacientes HER2 metastáticas, é melhor realizar T-DM1 ou terapia antiHER2 associada a quimioterapia? Qual estudo comparou essas estratégias?

A

T-DM1 é melhor! EMILIA Trial

EMILIA Trial comparou T-DM1 vs Capecitabina com lapatinibe em pacientes já previamente expostas à trastuzumabe e taxano

Estudo demonstrou ganho em PFS de 32%, redução no risco de morte e menor toxicidade em comparação ao esquema com QT

79
Q

Droga anti-HER2 com atividade importante em SNC?

A

Tucatinibe

80
Q

Estudo que comparou tucatinibe em associação com capecitabina e trastuzumabe vs capecitabina, trastuzumabe e placebo em 3ª Linha de tratamento sistêmico? Quais os ganhos com esta estratégia?

A

HER2CLIMB

Tucatinibe + Trastuzumabe + Capecitabina demonstrou ganho em PFS de 7,8 vs 5.6 meses e de OS de 21,9 vs 17.8 meses

81
Q

Qual a principal subpopulação de pacientes que apresentou benefício com o uso de tucatinibe no HER2CLIMB Trial?

A

Pacientes com metástases em SNC

Neste estudo, 48% dos pacientes tinham metástases cerebrais baseline. No grupo tucatinibe ocorreu redução de PFS em SNC em 68% dos pacientes que receberam tucatinibe, com redução de 42% no risco de morte.

82
Q

Qual droga antiHER2 que inibe de forma irreversível o receptor?

A

Neratinibe

83
Q

Qual estudo que demonstrou superioridade do neratinibe em comparação a lapatinibe quando combinados a capecitabina em 3ª Linha de doença HER2 metastática?

A

NALA Trial

Neratinibe + Capecitabina apresentou ganho em PFS (8,8 vs 6,6 meses) em comparação à Lapatinibe + Capecitabina em pacientes que haviam recebido pelo menos 2 linhas prévias de terapia anti-HER2

84
Q

V ou F: No estudo GBG 26/BIG 3-05 foi demonstrado que continuar utilizando trastuzumabe com alteração do parceiro quimioterápico após progressões não apresenta benefício, com perda de resposta tumoral ao bloqueio antiHER2

A

Falso!

Neste estudo se demonstrou que a estratégia de manter trastuzumabe com rotação de quimioterapia apresenta benefício, sendo considerado o padrão de tratamento atual em linhas avançadas

85
Q

Estudo que comprovou a eficácia de Margetuximabe associada a QT em comparação a trastuzumabe + QT em linhas avançadas de tratamento? Qual desfecho foi positivo?

A

SOPHIA Trial

Margetuximabe + QT com ganho em PFS (5,8 vs 4,9 meses) e OS (21,6 vs 19,8 meses)

86
Q

Alelo genômico que aparentemente é preditivo de resposta de Margetuximabe em comparação à Trastuzumabe em linhas avançadas da mama HER2 metastática?

A

C16A - 158F

87
Q

Efeito colateral mais comum e temido com o uso do T-DXd?

A

Pneumonite (ILD - Intersticial Lung Disease)

88
Q

Estudo que aprovou o uso de T-DXd em pacienter HER2 low, mesmo na população hormônio positivo?

A

DESTINY-Breast 04

T-DXd demonstrou ganho tanto em PFS quanto em OS em comparação a quimioterapia à escolha do investigador, tanto na população receptor hormonal positiva quanto na população total do estudo

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