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OncoFlash > CPNPC - metastático > Flashcards

CPNPC - metastático Flashcards

1
Q

Existe papel para tratamento local de consolidação em pacientes oligometastáticos?

A

Sim!

CPNPC com 3 ou menos metástases apresentaram ganhos em mediana de PFS (14.4 vs 4.2 meses) e OS (41.2 vs 17 meses) em estudo de fase II com tratamento local de consolidação com cirurgia ou radioterapia

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2
Q

Como realizar estadiamento de CPNPC metastático?

A

PET-TC + RNM de crânio

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3
Q

Quantos porcento dos CPNPC possuem mutações ativadoras no EGFR? Quais os principais éxons acometidos?

A

10-30% / Éxons 18 ao 21

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4
Q

V ou F: Mutações no EGFR estão geralmente associadas ao sexo feminino, pacientes de origem oriental ou andina, não tabagistas e com histologia de adenocarcinoma

A

Verdadeiro!

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5
Q

Padrão histológico de adenocarcinoma correlacionado ao EGFR?

A

Lepídico

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6
Q

Quais as duas principais mutações de EGFR?

A

Deleção do éxon 19 e mutação L858R no éxon 21

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7
Q

Quais os antiEGFR disponíveis de acordo com gerações:

a) Primeira geração

b) Segunda geração

c) Terceira geração

A

a) Erlotinibe e Gefinitibe

b) Afatinibe e Dacomitinibe

c) Osimertinibe

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8
Q

Quais os três principais efeitos colaterais com terapia antiEGFR?

A

Rash cutâneo, diarreia e paroníquia

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9
Q

V ou F: Enquanto os inibidores de EGFR de primeira geração se ligam de maneira reversível ao receptor mutante e selvagem de EGFR, os de segunda e terceira geração possuem ligação irreversível.

A

Verdadeiro!

Além disso, os de terceira geração atuam apenas no receptor mutado, enquanto os de segunda ainda possuem ligação com receptor selvagem, motivo o qual os tratamentos de primeira e segunda geração tendem a ser mais tóxicos

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10
Q

Qual estudou avaliou o uso de Osimertinibe em 1ª Linha do CPNPC EGFR mutado? Quais os principais ganhos desta estratégia?

A

FLAURA Trial

Ganhos em :
Sobrevida global (38,6 x 31,8)
PFS (18.9 x 10.2 meses)
Duração de resposta (17,2 x 8.5 meses)
Progressão em SNC (6 x 15%)
Menor incidência de efeitos colaterais (38 x 45%)

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11
Q

Estudo que avaliou mutações incomuns de EGFR?

A

UNICORN

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12
Q

TKI antiEGFR que possuí aprovação para mutações menos comuns de EGFR?

A

Afatinibe

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13
Q

Após uso inicial de um TKI EGFR de primeira ou segunda geração, aproximadamente metade dos pacientes desenvolverão resistência ao tratamento. Qual a principal mutação encontrada e conduta nestes casos?

A

Mutação T790M no éxon 20 - Trocar por Osimertinibe

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14
Q

Alterações em quais dois genes estão associadas a transformação histológica para pequenas células?

A

RB1 e TP53

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15
Q

Qual a principal mutação ontarget que confere resistência ao Osimertinibe?

A

Mutação C797S

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16
Q

Qual a principal alteração offtarget que confere resistência ao Osimertinibe?

A

Amplificação de MET

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17
Q

Qual estudo avaliou a eficiência de Osimertinibe em comparação a quimioterapia em pacientes com mutação em T790M previamente expostos a TKI de primeira ou segunda geração?

A

AURA3 - Osimertinibe vs Carboplatina + Pemetrexede

Osimertinibe demonstrou maiores taxas de resposta e PFS em comparação a QT

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18
Q

Alteração em EGFR que possui resistência intrínseca aos TKIs?

A

Inserção do éxon 20

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19
Q

Qual esquema de tratamento em 1ª Linha de preferência para pacientes com inserção do éxon 20 do EGFR? Quais os ganhos em comparação a QT?

A

Amivantamabe + QT - PAPILLON Trial

Ganho em PFS e ORR; dados de OS ainda imaturos

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20
Q

Quais os três principais efeitos colaterais associados ao amivantambe?

A

Rash cutâneo, reação infusional e paroníquia

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21
Q

V ou F: Recentemente, o FDA retirou a aprovação dada ao Mobocertinibe em cenário de 2ª Linha de tratamento em pacientes com mutação do EGFR do tipo inserção do éxon 20

A

Verdadeiro!

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22
Q

Qual estudo tem avaliado intensificação de tratamento em primeira linha com a combinação de Osimertinibe à quimioterapia? Quais os ganhos vistos até o momento?

A

FLAURA2 - Osimertinibe + QT vs Osimertinibe

Ganho em PFS, taxa de resposta e duração de resposta; dados de OS ainda imaturos

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23
Q

Quantos porcento dos CPNPC possuem rearranjo de ALK?

A

2-7%

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24
Q

Principal gene envolvido na fusão com ALK?

A

EML4

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25
Q

Quais as três principais formas de se pesquisar fusão de ALK?

A

Imunohistoquímica, FISH e NGS

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26
Q

Quais os TKI anti ALK disponíveis de acordo com gerações:

a) Primeira geração

b) Segunda geração

c) Terceira geração

A

a) Crizotinibe

b) Alectinibe, brigatinibe, ceritinibe

c) Lorlatinibe

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27
Q

Qual estudo comparou o uso de alectinibe versus crizotinibe em primeira linha de CPNPC metastático com fusão de ALK? Quais foram os ganhos?

A

ALEX Trial

Ganho em PFS, SLE e ORR, com dados em OS ainda imaturos
O principal ganho neste estudo foi relacionado a progressão em SNC (12 x 45%)

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28
Q

Principal e mais grave efeito colateral associado ao brigatinibe?

A

Pneumonite

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29
Q

V ou F: Ao contrário do crizotinibe, o alectinibe possui boa penetração em SNC. Isto ocorre pois alectinibe não é um substrato da glicoproteína P, um importante transportador de efluxo localizado na barreira hematoencefálica

A

Verdadeiro!

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30
Q

Estudo que avaliou o uso de Brigatinibe em 1ª L de CPNPC com fusão de ALK?

A

ALTA 1L - Brigatinibe x Crizotinibe

Ganhos em PFS e taxa de resposta intracraniana

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31
Q

Principal mutação encontrada no adenocarcinoma mucinoso de pulmão?

A

KRAS

32
Q

V ou F: O adenocarcinoma mucinoso de pulmão geralmente possui curso indolente e é associado a baixas taxas de reposta a QT

A

Verdadeiro!

33
Q

Qual a principal mutação de resistência associada a terapia anti ALK? Qual droga anti ALK possui ação contra esta mutação?

A

Mutação G1202R - Lorlatinibe

34
Q

Qual estudo avaliou o uso de Lorlatinibe em primeira linha? Quais os principais ganhos vistos?

A

CROWN - Lorlatinibe x Crizotinibe

Ganho em PFS, ORR e taxa de resposta intracraniana

35
Q

Quais os quatro principais efeitos colaterais associados ao Lorlatinibe?

A

Hiperlipidemia, edema, neuropatia periférica e efeitos cognitivos (depressão, ansiedade, alterações de personalidade)

36
Q

Quantos porcento dos CPNPC possuem fusão de ROS-1?

A

1%

37
Q

Quais os quatro TKIs disponíveis para tratamento de CPNPC com fusão de ROS1?

A

Crizotinibe, Ceritinibe, Lorlatinibe e Entrectinibe

38
Q

V ou F: Em CPNPC com fusão de ROS1 pode-se utilizar crizotinibe ou ceritinibe em primeira linha, transicionando para lorlatinibe em caso de progressão

A

Verdadeiro

39
Q

Qual mutação de KRAS que pode ser acionável em CPNPC?

A

KRAS G12C

40
Q

Quais os dois TKIs disponíveis para KRAS G12C em cenário de segunda linha? Quais dois estudos os avaliaram e seus principais ganhos?

A

Sotorasibe - KRYSTAL 1
Adagrasibe - MRTX849

Ganhos em PFS e taxa de resposta objetiva
Aprovados pelo FDA em cenário de segunda linha sistêmica

41
Q

Quais as duas principais formas de mutações adquiridas que conferem resistência a sotorasibe e adagrasibe em pacientes com mutação de KRAS G12C?

A

Mutação Y96D
Outras mutações não-KRAS G12C (G12D, G12V, G13D)

42
Q

Quantos porcento dos CPNPC possuem mutação em BRAF? Em qual subgrupo de pacientes são mais encontradas?

A

2-4% - Apenas metade dos casos são BRAF V600E

Ao contrário de EGFR e ALK, são mais encontradas nos fumantes!

43
Q

Tratamento alvo para pacientes com CPNPC BRAF V600E mutado previamente tratado? Quais os ganhos?

A

Dabrafenibe + Trametinibe - Ganho em PFS e taxa de resposta objetiva

44
Q

Quais dois TKIs anti NTRK estão aprovados para tratamento agnóstico em CPNPC?

A

Entrectinibe e Larotrectinibe

45
Q

Quais dois TKIs anti RET estão aprovados para tratamento em CPNPC?

A

Selpercatinibe - LIBRETTO Trial
Pralsetinibe - ARROW Trial

Ambos conferiram aumento em taxa de resposta, com boa tolerância ao tratamento

46
Q

Mutação de MET que pode ser acionável no tratamento do CPNPC?

A

MET exon 14 skipping mutation

47
Q

Quais os três TKIs aprovados para tratamento de CPNPC com mutação em MET?

A

Crizotinibe, Capmatinibe e Tepotinibe

48
Q

Quais os dois principais efeitos colaterais dos TKIs anti MET?

A

Edema periférico e náuseas

49
Q

Qual cutoff de número de amplificações em MET pode ser utilizado como melhor preditor de resposta aos TKIs?

A

> 10 amplificações

50
Q

V ou F: Assim como na mama, em câncer de pulmão as principais alterações em HER2 dizem respeito às amplificações

A

Falso! No CPNPC as alterações mais encontradas são as mutações, principalmente do tipo inserção em éxon 20

51
Q

Tratamento aprovado em cenário de 2ª Linha para pacientes com CPNPC com mutação em HER2?

A

Trastuzumabe - deruxtecan

52
Q

Primeiro estudo com imunoterapia em CPNPC metastático, EGFR e ALK selvagem, com TPS > 50%, o qual garantiu aprovação acelerada de pembrolizumabe monoterapia neste cenário? Quais os ganhos vistos com IO?

A

KEYNOTE 024 - Pembrolizumabe vs QT

Ganho em PFS, OS, taxa de resposta e duração de taxa de resposta a favor de IO

53
Q

Qual primeiro estudo que incluiu pacientes com TPS > 1% para tratamento em primeira linha com pembrolizumabe em comparação a quimioterapia? Quais os desfechos vistos neste subgrupo?

A

KEYNOTE-042 - Pembrolizumabe monoterapia x QT em pacientes PD-L1 positivos (cutoff utilizado de TPS > 1%)

Estudo atingiu endpoint primário com ganho em OS na população ITT

54
Q

V ou F: Apesar do estudo KN042 ter demonstrado ganho em OS na população com PD-L1 > 1%, em análise de subgrupo foi visto que este ganho foi dirigido pela população com PD-L1 > 50%, de tal forma que na população com TPS 1-49% não houve clara diferença em comparação a quimioterapia

A

Verdadeiro!

55
Q

Quais outras duas outras imunoterapias possuem aprovação para tratamento de CPNPC em primeira linha com alta expressão de PD-L1?

A

Atezolizumabe - IMpower010
Cemiplimabe - Empower-Lung01 (apenas tabagistas)

56
Q

Estudo que consolidou a combinação de QT + IO em primeira linha de pacientes com CPNPC? Quais os ganhos vistos de acordo com as subdivisões de acordo com TPS?

A

KEYNOTE 189 - Carboplatina + Pemetrexede + Pembrolizumabe x Carboplatina + Pemetrexede

Quimioimunoterapia apresentou ganhos em taxas de resposta e sobrevida global em TODOS os subgrupos, inclusive nos pacientes PD-L1 negativos

57
Q

Quais pacientes foram excluídos do KN 189?

A

Pacientes com mutações em EGFR ou ALK

58
Q

Estudo que avaliou a combinação de QT + IO + antiangiogênico, tendo incluído pacientes com mutações em EGFR e ALK com progressão pós terapia com TKI?

A

IMpower150 - Carboplatina + paclitaxel + atezolizumabe + bevacizumabe x Carboplatina + paclitaxel + bevacizumabe

Ganho em PFS e OS a favor de grupo com adição de atezolizumabe, independentemente da expressão de PD-L1

59
Q

A combinação de quimioimunoterapia também pode ser utilizada para histologia escamosa? Qual estudou avaliou esta combinação?

A

Sim! KEYNOTE 407 - Carboplatina + Paclitaxel ou nab-paclitaxel +/- Pembrolizumabe

Ganho em taxa de resposta e OS, também de forma independente do PD-L1

60
Q

Quais dois estudos avaliaram uso de dupla imunoterapia associada a QT em CPNPC? Quais os ganhos vistos?

A

CheckMate 9LA - Ipi + Nivo + doublet de platina
PODEISON - Durva + Treme + doublet de platina

Ambos estudos demonstraram ganhos em OS, independente de PD-L1

61
Q

Existe benefício em se realizar dupla imunoterapia em 1ªL de CPNPC?

A

Sim! O estudo CM217 demonstrou ganho em OS para pacientes tratados com Ipi + Nivo, desde que EGFR e ALK negativos e PDL1 > 1%

62
Q

Em cenário de segunda linha, para pacientes que não receberam imunoterapia em primeira linha, quais as opções disponíveis?

A

Nivolumabe, Pembrolizumabe e Atezolizumabe

Pembrolizumabe apenas nos PD-L1 positivos (TPS >1%), enquanto Atezo e Nivo independentemente do PD-L1.

Todos estes três demonstraram ganho em OS em comparação a docetaxel

63
Q

Qual o principal risco de uso de TKI pós imunoterapia?

A

Aumento importante no risco de eventos imunomediados

64
Q

V ou F: O estudo KEYNOTE-789 trial não demonstrou benefício em PFS ou OS com a adição de pembrolizumabe à quimioterapia em pacientes EGFR mutados que progrediram após primeira linha com TKI

A

Verdadeiro! Tem se tornado cada vez mais questionável a validação do uso de imunoterapia em segunda linha pós progressão a TKI

65
Q

Apesar de não haver diferenças em termo de OS no que tange aos esquemas de QT, qual doublet de platina é preferível em pacientes com histologia de adenocarcinoma? E nos pacientes com histologia escamosa?

A

Adenocarcinoma - Platina + Pemetrexede

Escamoso - Platina + Gencitabina ou Paclitaxel ou nab-Paclitaxel

66
Q

Qual estudo avaliou o uso de pemetrexede de manutenção a cada 3 semanas após indução com cisplatina + pemetrexede em CPNPC? Quais os ganhos vistos com estratégia de manutenção?

A

PARAMOUNT Trial

Ganho em PFS e OS com uso de pemetrexede de manutenção até progressão ou toxicidade limitante em comparação à observação

67
Q

Por que o uso de bevacizumabe é contraindicado em pacientes com histologia escamosa?

A

Aumento importante no risco de sangramento / hemoptise graus 3 e 4 vistos no subgrupo de pacientes com histologia escamosa no ECOG 4599

68
Q

Estudo que consolidou o uso de bevacizumabe 15mg/kg a cada 3 semanas em associação à quimioterapia em primeira linha? Quais ganhos vistos?

A

ECOG 4599 Trial

Ganho em PFS, OS e taxa de resposta

69
Q

V ou F: Ao contrário do ECOG 4599, o AVAIL Trial falhou em demonstrar ganhos em OS e PFS com o uso de bevacizumabe (tanto na dose 7.5mg/kg quanto 15mg/kg) em associação a quimioterapia

A

Verdadeiro!

Explicações para estes resultados discrepantes caem geralmente na diferença de quimioterapia utilizada. No ECOG 4599, utilizavam carboplatina + paclitaxel, enquanto no AVAIL era permitida gencitabina e cisplatina.

70
Q

V ou F: Assim como o bevacizumabe, ramucirumabe também está contra-indicado em CPNPC de histologia escamosa devido aumento no risco de sangramento

A

Falso! Ramucirumabe pode ser utilizado em histologia escamosa

71
Q

Quimioterapia geralmente utilizada em segunda ou terceira linha no sequenciamento do CPNPC pós progressão a platina?

A

Docetaxel

72
Q

Estudo que consolidou o uso de Docetaxel + ramucirumabe como esquema em linhas posteriores de CPNPC? Quais os ganhos vistos com este esquema?

A

REVELs trial

Ganhos em sobrevida global, PFS e taxa de resposta a favor de docetaxel + ramucirumabe em comparação a docetaxel monoterapia

73
Q

Quais dois estudos avaliaram o uso de Nivolumabe em 2ª linha em pacientes que não receberam imunoterapia em primeira linha? Quais os ganhos?

A

CM 017 (histologia escamosa) e CM 057 (histologia não escamosa)

Ambos demonstram ganho em SG a favor de nivolumabe em comparação a docetaxel

74
Q

Inibidor de TKI que pode ser utilizado em segunda linha por demonstrar ganho em SG em comparação a erlotinibe em pacientes com histologia escamosa? Qual estudo o avaliou?

A

Afatinibe - LUX-Lung8

75
Q

Estudo que avaliou a combinação de erlotinibe a ramucirumabe em pacientes EGFR mutados? Quais os ganhos com este esquema?

A

Relay trial

Ganho em SLP a favor da combinação (19,4 x 12,4 meses) em comparação a erlotinibe

76
Q

V ou F: O estudo NEJ009 avaliou a combinação de gefitinibe com quimioterapia (carboplatina + pemetrexede por 6 ciclos) com ganho de SG a favor da combinação em comparação a gefitinibe monoterapia, entretanto, às custas de alta toxicidade

A

Verdadeiro!

Combinações de QT com osimertinibe estão sendo estudadas (FLAURA2)

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