Foie : marqueurs d'alcoolisation

Question 1

Médicaments et alcoolisme :

• sevrage
• delirium tremens
• prévention de l’encéphalopathie par carence vitaminique

Answer 1

SEVRAGE
• Acamprosate
- structure similaire à celle des acides aminés neuromédiateurs tels que la taurine ou l’acide gamma-amino-butyrique (GABA). Il comporte une acétylation permettant son passage à travers la barrière hématoencéphalique.
- Il a été montré que l’acamprosate stimule la neuromédiation inhibitrice GABAergique et antagonise l’action des acides aminés excitateurs, en particulier celle du glutamate.

 •  Naltrexone - mécanisme d'action de la naltrexone chez le sujet alcoolodépendant n'est pas complètement élucidé. Il a été montré, chez des rats, que l'alcool entraîne une sécrétion d'opiacés endogènes qui met en jeu le système limbique. La naltrexone bloquerait ce phénomène de renforcement. La naltrexone n'est pas un antidote et ne provoque pas de réaction de type antabuse en cas de consommation d'alcool

 •  Baclofène -stimule les récepteurs GABA B pré- et post-synaptiques. Son action est basée sur l'augmentation de l'inhibition présynaptique qui débute principalement dans la moelle épinière, ce qui freine la transmission du stimulus.

 •  Disulfiram -  inhibiteur de nombreuses enzymes. L'inhibition de l'acétaldéhyde-déshydrogénase entraîne une élévation de la concentration en acétaldéhyde, métabolite de l'alcool éthylique responsable de manifestations déplaisantes : bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension.

PREVENTION DU SYNDROME DE SEVRAGE = DELIRIUM TREMENS
• Diazépam
• Oxazépam (pas besoin de métabolisation

PREVENTION DES ENCEPHALOPATHIES PAR CARENCE VITAMINIQUE
• Thiamine (vitamine B1)
• Pyridoxine (vitamine B6)

Question 2

Marqueurs d’alcoolisation : intoxication chronique ? cinétique des marqueurs d’alcoolisation ?

Answer 2

Intérêts

• distinguer l’intoxication aigue de l’intoxication chronique
• pouvoir s’assurer de la bonne abstinence
• déceler une rechute

→ Transferrine désialylée (CDT) : marqueur le plus spécifique et le plus sensible
Intérêt dans le SUIVI et non le dépistage
→ GGT
→ VGM

• Transferrine désialylée: CDT : Carbonhydrate Deficient Transferrine
  Normales < 1,7%
  Alcool ↑ CDT ⚠
  Problèmes de standardisation
  ☞ durée de l’intoxication : 60g/j pendant > 1 semaine
  ☞ retour à la normale : 2-4 semaines
  NB : 60g/j = 750 mL de vin à 12°
  10g d’alcool = 1 verre d’alcool standardisé
  Les patients souffrant d’alcoolisme chronique ont une modification de la répartition des isoformes sialylées de la transferrine, avec une élévation relative des formes hypo ou désialylées aux dépens des formes tétra ou pentasialylées, alors que la concentration totale de transferrine reste normale.
• GGT : non spécifique
  ☞ durée de l’intoxication : > 80g/j pendant > 4 semaines
  ☞ retour à la normale : 4-8 semaines
• VGM : Macrocytose modérée : effet toxique direct de l’alcool sur l’érythropoÎèse, indépendant de toute carence vitaminique.
  ☞ durée de l’intoxication > 150g/j pendant > 3-4 mois
  ☞ retour à la normale en plusieurs mois
• Alcoolémie
  Intérêt dans l’intoxication aigue
  • disparition 8 à 12h après l’ingestion massive
  • disparition 1h pour 1 verre standard
  Ne permet pas d’apprécier une intoxication chronique ⚠

Question 3

Mesures associées / traitement si pancréatite aigue ?

Answer 3

Penser aux mesures associées pour ETOH :

• vit B1B6/PP
• prévention du syndrome de sevrage alcoolique (oxazepam , diazepam …)

Mesures générales :

• surveillance clinique pluriquotidienne
• apports hydro électrolytiques importants
• anticoagulation préventive (contexte inflammatoire avec risque de thrombose)

Question 4

Pourquoi TG ↑ +++ lors d’une grande absorption d’alcool ?

Answer 4

• l’alcool absorbé est entièrement métabolisé par le foie en acétylCoA
• cet acétylCoA → des AG qui vont être fixé à du glycérol pour former des TG.

L’enzyme-clé de la synthèse des acides gras est l’acétyl-CoA carboxylase, à biotine, qui catalyse la formation du malonyl-CoA. Elle est stimulée par déphosphorylation catalysée par la protéine phosphatase activée par l’insuline (inhibée par phosphorylation par la protéine kinase A sous l’action de l’adrénaline et du glucagon.)

Une seconde enzyme, mitochondriale, la pyruvate carboxylase, activée par l’accumulation de l’acétyl-CoA, intervient pour fournir l’oxaloacétate nécessaire à la formation du citrate, qui assure le transport des radicaux acétyles de la matrice mitochondriale vers le cytosol. Le citrate, lorsqu’il s’accumule dans le cytosol, devient un effecteur positif, permet la structuration des oligomères inactifs d’acétyl-CoA carboxylase en polymères actifs (régulation allostérique).