BCM 606 Intra #3 Flashcards
Explique globalement les étapes de la désensibilisation d’un GPCR
1- phosphorylation par GRK du GPCR
2- Permet le recrutement Beta arrestines1-4 qui permet la désensibilisation et l’internalisation des récepteurs
Quels sont les deux voies possibles lors de la désensibilisation des GPCR
1- voie de recyclage
2- voie de dégradation
vrai ou faux, la phosphorylation par les GRK est obligatoire pour l’internalisation
faux
Rôles des arrestines
- sélectivité pour certains groupes de récepteurs
- détermine ce qui arrive aux récepteurs internallisé
- peuvent servir d’adaptateur de GPCR
Quel est la différence entre le phénomène de désensibilisation homologue vs hétérologue
homologue:
- phospho rapide
- dépend présence du ligand sur le récepteur
-désensibilisation récepteur par agoniste
-présence quand forte concentration de l’agoniste
- intervention de GRK
hétérologue:
- phospho plus lente
- apparait en absence de ligand
- présence quand faible concentration d’agoniste
-désensibilisation récepteur par des agonistes agissant par l’intermédiaire d’autres récepteurs
-intervention GRK régulé par les PKC
Vrai ou faux, il peut y avoir non seulement de la désensibilisation, mais aussi d’autres signalisation
vrai il peut y avoir paradigme de la signalisation comme MAP kinase, SRC, AKT
Vrai ou faux, l’activité antagoniste des GPCR est réduit
faux elle est nulle. C’est l’Activité agoniste inverse qui est réduit
Nomme comment il y a perte de fonctions des GPCR ( 9 façons)
1- activité normale
2- activité basale altérée
3- désensibilisation constitutive
4- structure de la protéine est altérée dans le RE
5- transport altéré du RE vers la membrane
6- Liaison du ligand est altérée
7- changement conformationnel
8- perte interaction avec les protéines G
9- interaction avec les arrestines
Le gain de fonction des GPCR permet l’augmentation de deux choses, c’est quoi
1- augmentation de la réponse biologique
2- augmentation de la sensibilisation au ligand
Ghreline est sécrété par quoi
l’estomac
ghreline envoie un signal où et quel effet?
à son récepteur situé AgRP/NPY qui envoie un signal au NPY receptor situé sur le neurone pour arrêter d’avoir faim
agoniste inverse du récepteur de la ghreline permet quoi
réduit l’activité du récepteur
nomme les mutations constitutives actives de la grheline
CAM grelin G1
G2
G3
G4
Rôle de la dimérisation des récepteurs
-permet 3 signaux transduction
-diversité pharmacologique
Quels sont les mutations qui cause la maladie DIN: diabète insipide nephrogénique
1- mutation du récepteur V2
2-mutation AQP2
quel est la conséquence de la pathologie DIN (la mutation)
Le patient urine toujours, déshydratation car il n’y a pas de réabsorption par les reins
Nommes les actions rénales de l’ADH
1- augmente la perméabilité cellulaire dans le tube distal et collecteur pour réabsorption de l’eau
2- Augmente réabsorption active tubulaire de Na+
Nommes les actions extrarénales de l’ADH
- vasoconstriction quand taux élevé d’ADH
- stimule sécrétion de l’ACTH
- augmente glycogénolyse et la néoglucogénèse
vrai ou faux: Toutes les mutations du récepteur V2 et AQP2 créer de la déshydratation
faux pas toutes les mutations
nomme les trois mécanisme dans le mauvais repliement et les pourcentage
défaut du signal : 5%
Défaut dans la liaison : 25%
Mauvais repliement : 70%
Quel est le peptide qui corrige le mauvais repliement du récepteur v2
Antagoniste non-peptidique du V2R : SR 121463A
Que permet le mécanisme de SR 121463A
Permet l’exportation du mauvais repliement du V2R vers la membrane cellulaire
Quels sont les effets du traitement SR 49059 ( antagoniste non peptidique du V2R)
De baisser leur concentration d’urine (ils sont moins déshydrater qu’avant)
Lorsque MC4R est activé
Il induit une diminution de l’appetit
Et une perte de poids
Lorsque MC4R est inactivé
Il stimule la prise alimentaire et une augmentation de la prise de poids
Dans quel principal organe le MC4R activé agit-il
1- tissus squelettique pour augmenter la sensiblité à l’insuline
2- Foie: diminution du gras et augmentation de l’acide gras
Que fait la chaperonnes DCPMP
Elle permet de corriger le mauvais repliement dans le cas de mutation du récepteur MC4R
Quel est la différence entre un antagoniste compétitif réversible et irréversible
Réversible: Diminue l’activité intrinsèque du récepteur
Irréversible: Empêche l’activité du récepteur
Différence entre inhibition compétitive ou inhibition non compétitive
compétitive: augmentation de EC50 et Emax inchangée
Non compétitive: EC50 inchangée et diminution de Emax
quel est l’effet sur le max d’un antagoniste pseudo-irreversible
Emax diminue fortement
Différence entre antagoniste allostérique et potentiation allostérique
1- antagonisme allostérique: diminue l’effet de l’Agoniste (Emax diminue)
2- Potentiation: augmente l’Effet de l’agoniste (Emax augmente)
Qu’est-ce qui est un antagoniste physiologique de l’histamine
L’adrénaline
Quel est l’antagonisme du thromboxane A2
L’aspirine
Dans les antagonisme non spécifique donne l’Exemple avec les toxines
1- toxine pertussis: perturbe action de Gi
2- toxine choléra: active en permanence Galphas
qu”est-ce que la spécificité
Demande une discrimination stéréospécifique de la substance par le récepteur/cible
vrai ou faux
: une drogue qui interfère avec les mécanismes d’action de plusieurs médiateurs est spécifique
faux:
non-spécifique, car la spécificité d’une drogue est l’interférence envers une seul médiateur endogène
sélectivité définition
sélectivité: est observée quand une seule fonction physiologique d’un médiateur est affectée
être la préférence d’une drogue ou ligand pour des sous-types de récepteurs
Nomme des exemples typiques de sélectif et spécifique
adrénaline + adrénaline
récepteur alpha+récepteur beta
histamine + histamine
angiotensine 2 agit sur AT1 et AT2 les rôles différents?
AT1: prolifération et contraction
AT2: Apoptose
