Antiepileptika Flashcards
Hvilke legemidler hemmer spenninysstyrte Na-kanaler? (5)
Lamotrigin Karbamazepin (Tegretol) Valporat (Orfiril) Fenytoin (Fenatoin) Topramat (Topimax)
Hvordan virker legemidlene som hemmer spenningsstyrte Na-kanaler?
Binder inaktiv konformasjon, forlenger ionekanalens refraktærtid etter aktivering.
Blokkerer når kanalen har åpnet seg og deretter forlenger refraktærperioden. Dette vil si at jo fler som åpner seg, desto flere blir blokkert. Derfor har ikke f.eks lamictal noen særlig effekt mens en pasient ikke har anfall, men binder og blokkerer mange under anfall.
Hvordan virker lamotrigin?
Hemmer spenninysstyrte Na-kanaler
+ Hemmer Ca2+-kanaler
+ Hemmer glutamat-frisetting
Når brukes lamotrigin?
Brukes ved både fokale og GTK-anfall
Absenceanfall
Ikke førstevalg/forsiktighet ved behandling av barn p.g.a bivirkning
+ bipolar lidelse vel??
Hva slags interaksjoner må man tenke på ved bruk av lamotrigin?
Samtidig karbamazepin gir lavere lamotrigin-konsentrasjon pga økt glukuronidering i leveren (altså fase II-metabolisme i lever
Østrogener gir lavere lamotrigin-konsentrasjon: må gi økt dose, økt glukuronidering (altså fase II-metabolisme i lever)
Samtidig valporat gir økt lamotrigin-konsentrasjon (hemmer glukuronidering)
Hva er bivirkninger ved bruk av lamotrigin?
Hodepine Tretthet Ataksi Svimmelhet Diplopi Kvalme og andre GI-bivirkninger Hudreaksjoner (!!) Atralgi (leddsmerte)
Hvordan virker karbamazepin (Tegretol)?
Hemmer spenningsstyrte Na+-kanaler
Når brukes karbamazepin?
Fokale anfall (og GTK-anfall) Trigeminusnevralgi Psykiatri (f.eks bipolar lidelse, abstinenser)
Hva må man tenke på ift metabolisme/interaksjoner ved bruk av karbamazepin? (EKSAMEN)
Kompleks farmakokinetikk og enzym-induktorer (CYP-enzymer)
Gir økt metabolisme av østrogen- og progresteron-baserte anti-konsepsjonspreparater
Må øke dosen lamotrigin fordi reduserer effekten
Bivirkninger av karbamazepin (Tegretol)?
Tretthet Ataksi Svimmelhet Synsforstyrrelser med akkomodasjonsvansker og diplopi Kvalme og andre GI-bivirkninger
Hudreaksjoner (hos 2 - 4%, f.eks urtikaria) = idiosynkratisk legemiddelreaksjon (!)
Benmargspåvirkning (leukopeni, trombocytopeni) og levertoksisk (gamma-glutaminyl-transferase) (!)
Risiko for teratogen effekt (0,5 - 1%)
Hvordan virker valporat (Orfiril)?
Hemmer spenningsstyrte Na+-kanaler
+ Hemmer spenningsstyrte T-type Ca2+-kanaler
+ Hemmer synaptisk GABA-nedbytning (ved GABA-transaminase-hemming)
Klinisk anvendelse av valporat (orfiril)?
Brukes nå svært mye, ved praktisk talt alle hovedtypene av anfall
Er som regel førstevalg ved de generaliserte formene
(Bipolar lidelse, nevropatisk smerte)
Metabolisme/interaksjoner ved valporat?
Hemmer metabolske enzymer (f.eks konjugering med glukuronsyre: CYP2C9) = interaksjoner med lamotrigin, karbamazepin og fenytoin (øker de)
Bivirkinger av valporat?
Kvalme (ca. 16%) Tremor Tretthet Innsovningsproblemer Emosjon (doseavhengig. De over også (?)) Vektøkning Håravfall Hepatotoksisitet: ærlig i kombinassjon med andre antiepileptika (mål leverenzymer før og under behandlingen) Polycystiske overarier Teratogent med risiko for nevralrørsskade (1 - 2%)
Hva er virkningsmekanismen til fenytoin (Fenatoin)?
Hemmer spenningsstyrte Na+-kanaler
Klinisk bruk av fenytoin?
Fokale og generaliserte epilepsier (ikke absens-epilepsi)
Brukes i dag mindre og da som andrevalg eller tilleggspreparat ved tonisk-kloniske og fokale anfall
Metabolisme/interaksjoner ved bruk av fenytoin?
Legemiddelmonitorering pga metningskinetikk!!
- 0’ ordens kinetikk
Høy andel protein-bundet legemiddel!!
Elimineres ved omdannelse i lever (CYP 2C9, 2C19)
Fenytoin er en enzyminduktor (CYP2C og CYP3A)!!
Serumkonsentrasjonsmålinger er meget viktig for individualisert dosering!!
Risiko for legemiddel-interaksjoner!
Bivirkninger av fenytoin?
CNS-affeksjon:
- Tretthet
- Varierende grad av psykomotoriske forandringer (f. eks balanse)
Bindevevsreaksjon: gingival hyperplasi (hos ca. 20%)
Hudreaksjoner:
- Eksantem
- Urtikaria
- Akne
Hypertrikose (hos ca. 5 - 10%)
Lever-toksisitet? (økt transaminase, sjelden)
Reduserer folsyrenivå (skyldes absorpsjon og degradering i lever)