3A1 week 6 HC 1 Epigenetica en imprinting

Question 1

Welke typen stamcellen zijn er?

Answer 1

• Totipotent: zygoten
• Pluripotent: embryonale stamcellen
• Multipotent: adulte stamcellen
• Unipotent: gedifferentieerd celtype

Question 2

Welke transciptiefactoren spelen een belangrijke rol vroeg in de embryonale ontwikkeling?

Answer 2

LIF voor embryonale stamcellen en FGF4 voor trofoblast stamcellen

Question 3

Hoe werkt de regulatie van chromatine?

Answer 3

Activatie of inactivatie (methylering) van naief chromatine door verandering in histon staarten
- Chromatine remoddeling complex bindt aan transcriptiefactoren

Question 4

Wat zijn kenmerken van DNA methylering?

Answer 4

• CpG specifiek, 70% gemethyleerd
• CpG eilanden vaak niet gemethyleerd
• De novo methyl transferase 3a/b en 1 (voor kopieëren)

Question 5

Hoe werkt DNA methylering?

Answer 5

• Actief: enhancer & genbody gemethyleerd
• Inactief: enhancer & promoter gemethyleerd

Question 6

Wat is epigenetica?

Answer 6

Studie van omkeerbare erfelijke veranderingen in genfunctie die optreden zonder wijzigingen in de sequentie van het DNA

Question 7

Hoe verschilt de epigenetica binnen en buiten individuen?

Answer 7

• Binnen individu in een celtype: vaak zelfde activatiepatroon
• Binnen verschillende individuen vaak verschillend patroon: SNIPs en omgevingsfactoren (20%)

Question 8

Wat gebeurt er met methylering en modificaties tijdens de voortplanting?

Answer 8

Twee reset momenten:
- Gametogenese: de- en remethylering
- Bevruchting: demethylering (behalve imprinting)

Question 9

Hoe werkt klonen?

Answer 9

Verwijderen van genetisch materiaal uit oocyt en introductie in somatische cel

Question 10

Waarom is kloning erg inefficiënt?

Answer 10

Slechts 1% overleeft: te grote foetussen, onverklaard overlijden, obesitas
- Geen 1e en laterere verwijdering modificaties (30-50% geimprinte genen aangedaan)

Question 11

Wat is genomic imprinting?

Answer 11

Ouder specifieke, mono allelische expressie van genen
- Methylering blokkeert expressie van 1 vd 2 allelen

Question 12

Wat is het verschil tussen maternale vs paternale imprinting?

Answer 12

Vooral effect op embryonale groei
- Maternaal: remming, paternaal: stimulatie

Question 13

Wat is het gevolg verlies van genomic imprinting (uniparentale embryos)?

Answer 13

• Vaak niet levensvatbaar
• Syndromen

Question 14

Wat is het gevolg van uniparentale disomie op chromosoom 15?

Answer 14

• Prader Willy syndroom (maternaal): taal on ontwikkelings achterstand, obesitas
• Angelman syndroom (paternaal): mentale retardie, ongecontroleerd lachen

Question 15

Hoe wordt imprinting gereguleerd?

Answer 15

Methylering van imprinting centers

Question 16

Hoe werkt de overerving van imprinting?

Answer 16

Autosomaal dominant, maar alleen als aangedane allel aanstaat

Question 17

Wat gebeurt er met imprints tijdens het leven?

Answer 17

Verdwijnen soms tijdens ontwikkeling en differentiatie

Question 18

Wat zijn induced pluripotente stamcellen?

Answer 18

Zelf-ontwikkelde embryonale stamcellen door toevoegen van bepaalde transcriptiefactoren aan normale cel