3.9 Farmacotherapie Myocardischemie

Question 1

Waardoor ontstaat Angina Pectoris?

Answer 1

Onvoldoende doorstroming van collateralen door o.a. atherosclerotische vernauwingen, (reversibele) trombose (vaatspasme) en coronairspasmen

Question 2

Welke soorten van Angina Pectoris zijn er?

Answer 2

• Stabiele (veroorzaakt door plakken)
• Instabiele (vaak door thrombus vorming)
• Prinzmetal (coronairspasmen)

Question 3

Wat is Angina Pectoris?

Answer 3

Wanverhouding van O2 behoefte en voorziening

Vraag is hoger dan het aanbod van zuurstof -> Hierdoor POB (lactaat vorming)

Question 4

Hoe kan Angina Pectoris worden verbeterd?

Answer 4

• Zuurstofvoorziening verbeteren (Betere myocardiale perfusie)
• Zuurstofbehoefte van het myocard verlagen (Lagere bloeddruk, hartfrequentie en slagvolume)

Question 5

Wat zijn de behandelingen bij Angina Pectoris?

Answer 5

• Stoppen met roken
• Meer lichaamsbeweging (verbeteren vaatreactiviteit en betere doorbloeding)
• Eventuele hypertensie en hypercholesterolemie behandelen (dieet, anti-hypertensiva, lipidenverlagers)
• Onderliggende hart- en vaatziektes verbeteren
• Ingrijpen op Angina Pectoris met farmacotherapie

Question 6

Wat doet farmacotherapie bij Angina Pectoris?

Answer 6

• Couperen (tegengaan) van een aanval
• Voorkomen van een aanval (profylactisch)

Question 7

Welke medicijnen worden er gebruikt bij Angina Pectoris en waarbij helpen ze?

Answer 7

• Nitraten (Couperen)
• B-receptor antagonisten (Couperen en Profylactisch)
• Calcium antagonisten (Couperen)
• Antistollingsmiddelen (Couperen en Profylactisch)

Question 8

Wat zijn de belangrijkste groepen bij nitraten en wat is hun werking?

Answer 8

• NO groepen
• De vaten dilateren doordat NO cGMP verhoogt

Werkt gelijk (pil onder de tong)

L-Arginine omgezet door NOS in -> L-Citrulline + NO (endotheelcel)-> (Gladde spiercel) Guanylyl Cyclase -> Verhogen cGMP -> Dilatatie

Question 9

Wat is het effect van nitraten?

Answer 9

• Dilateren van veneuze bloedvaten -> Minder preload -> verminderde diameter van de linker ventrikel en verminderde wandspanning hierdoor minder O2-behoefte (Verminderde HMV en BD)
• Dilateren coronaire collateralen (alleen bij hoge dosis)
• Weinig of geen effect op arteriolen (alleen bij een hoge dosis)
• Coronairflow blijft onveranderd (want minder bloed door de coronairen)

Question 10

Welke soorten nitraten zijn er?

Answer 10

• Nitroglycerine -> Oromucosaal tablet/spray, transdermaal
• Isosorbidedinitraat (ISDN) -> First-pass effect, oromucosaal of oraal
• Isosorbidemononitraat -> Actieve metaboliet van ISDN, oraal. Geen first-pass effect

Question 11

Wat betekent het frist-pass effect en welk nitraat heeft dit?

Answer 11

• Middel komt als eerst in de darmen en poortader en in de lever wordt het in actieve vorm omgezet (mono-variant)
• Isosorbidedinitraat

Heeft wel een langere actieve werking, vanwege de langzamere omvorming

Question 12

Wat zijn de bijwerkingen van nitraten?

Answer 12

• Hoofdpijn (door dilatatie bloedvaten in de hersenvlies)
• Posturale hypotensie (duizelig tijdens het staan)
• Tolerantie: Depletie SH-groep van enzymen die nodig zijn voor NO-vorming en cyclase wordt gedeeltelijk geïnactiveerd (gebeurt best snel)

Question 13

Wat is het effect van B-receptor antagonisten?

Answer 13

• Verlaagde bloeddruk: Geen rol
• Langere diastole: Verbeterde myocardale perfusie (tijdens systole worden de coronaire arteriën dichtgedrukt, hierdoor hart afhankelijk van diastole)
• Verlagen Hartfrequentie: Verminderde O2-behoefte

Question 14

Wat is het effect van Ca-antagonisten?

Answer 14

Remmen van de Ca instroom in hart- en/of vaatwand spiercellen

Hartspiercellen (dwarsgestreept spiercellen -> Natrium gebruikt
Gladde spiercellen -> Alleen Ca-gebruik voor contractie

Question 15

Welke soorten Ca-antagonisten zijn er tegen Angina Pectoris?

Answer 15

• Verapamil
• Nifedipine
• Diltiazem

Question 16

Wat is de werking van Verapamil?

Answer 16

• Werking op het hart
• Negatief inotroop (contractie) en chronotroop (duur) effect (dus minder contractiekracht en langere diastole)

Werkt vooral op de Ca-kanalen in het myocard

Question 17

Wat is de werking van Nifepidine?

Answer 17

• Werkt vooral op de weerstandvaten (vasculair)
• Verlaagt de bloeddruk (minder O2 behoefte) -> Reflex tachycardie (door baroreceptoren)

Question 18

Wat is de werking van Diltiazem?

Answer 18

• Op het hart en bloedvaten
• Weinig effect op de hartfrequentie (soms verlagend)

Question 19

Wat zijn de bijwerkingen van Ca-antagonisten?

Answer 19

• Hoofdpijn
• Obstipatie

Question 20

Waarvoor zijn Ca-antagonisten vooral voor geschikt?

Answer 20

Vooral voor Prinzmetal variant (coronairspasmen) van Angina Pectoris

Voordeel:
- Ze zijn oraal toepasbaar
- Ze hebben een relatief korte halfwaardetijd
- De dosering is meerdere malen per dag (er zijn ook langwerkende calcium antagonisten)

Question 21

Wanneer kan Nifepidine niet worden gegeven?

Answer 21

• Bij instabiele Angina Pectoris
• Zorgt voor een verhoogde mortaliteit

(Nifedipine retard -> Tablet met gereguleerde afgifte, hierdoor hoeven patiënten niet veel medicijnen te slikken)

Question 22

Wanneer kan Verapamil niet worden gegeven?

Answer 22

In combinatie met een B-antagonist remmer (want heeft dan een te sterke werking)

Question 23

Welke medicatie kan naast Verapamil en Nifepidine niet worden gegeven bij een instabiele Angina Pectoris?

Answer 23

• Aspirine
• Heparine

Question 24

Wat is stabiele Angina Pectoris?

Answer 24

• Vooral bij atherosclerose
• Stabiele plaque (niet acuut levensbedreigend)
• Alleen last bij vraag naar meer O2 (inspanning)

Question 25

Wat is instabiele Angina Pectoris?

Answer 25

• Vooral bij trombusvorming
• Plotselinge pijn bij inspanning en rust
• Kan uiten in een myocardinfarct (acuut levensbedreigend)
• Geef naast B-blokkers, nitraten en/of calcium antagonisten ook aspirine (trombocyten-aggregatieremmers) en heparine (anti-coagulantie)

Question 26

Welke B-receptor antagonisten kunnen er worden gegeven tegen Angina Pectoris?

Answer 26

• Propranolol
• Atenolol

Question 27

Welke antistollingsmiddelen kunnen er worden gegeven tegen Angina Pectoris?

Answer 27

Clopidogrel