2.3 Receptorfarmacologie

Question 1

Wat zorgt voor een receptorstimulatie?

Answer 1

Een agonist (moet passen bij een bepaalde conformatie om effect te hebben)

Meeste agonisten passen op veel receptoren of meerdere receptoren, dit vergroot de kans op bijwerkingen

Geneesmiddelen werken op een receptor en de geneesmiddel is de farmacon

Question 2

Wat zorgt voor een receptorblokkade?

Answer 2

Een antagonist (als antagonist bindt kan de agonist niet binden en is er geen effect)

Question 3

Wat zijn de stimulatoire G-eiwitten?

Answer 3

De Gs-eiwitten

Question 4

Wat zijn de inhibitoire G-eiwitten?

Answer 4

De Gi-eiwitten

Question 5

Welke 4 groepen zijn er te onderscheiden voor transmembraan signaling en in welke tijdschaal?

Answer 5

• Ion-kanaal-gekoppelde receptoren (msec):
  - Bevat subunits
  - Nicotine & AChR
• G-eiwit-gekoppelde receptoren (7 transmembraan eiwit) (sec)
  - Muscarine & AChR
• Kinase-gekoppelde receptoren (min)
  - Insuline receptoren
  - Duurt langer met de fosforylering
• Gen-transcriptie receptoren (hr)
  - Oestrogeen receptor
  - Werkt via mRNA eiwit synthese en duurt daardoor langer

Question 6

Wat geldt er bij een 50% receptor bezetting?

Answer 6

Kd = [D]

Kd: K2 (hoe goed het loslaat) /K1 = Evenwichtsconstante
[D]: Drug concentratie

Question 7

Hoe wordt de affiniteit uitgedrukt?

Answer 7

-Log[D] (M)

Question 8

Wat is er gelijk aan de Kd van de agonist?

Answer 8

Ka

-Log [Agonist]

Concentratie van agonist waarvan de helft van de receptoren is bezet

Question 9

Wat is er gelijk aan de Kd van de antagonist?

Answer 9

Kb

• Bindt wel, alleen doet niks (heeft geen effect)
• Rechte lijn op de grafiek
• Je kan ook lichaamseigen receptoren blokkeren zonder dat het een inverse agonist is

Question 10

Welke 2 agonisten zijn er te onderscheiden?

Answer 10

Volle en partiële agonisten

Question 11

Hoe wordt een receptor genoemd als het zonder een agonist al een signaling aanstuurt?

Answer 11

Constitutionele activiteit

Question 12

Wat doet een inverse agonist?

Answer 12

Het zorgt voor een remming van de constitutionele activiteit van een receptor

Question 13

Waarin wordt de maximale effectiviteit van de agonist uitgedrukt?

Answer 13

Emax = maximal effect/efficacy

Welke effect kan je maximaal bereiken

Question 14

Waar zegt de potentie iets over?

Answer 14

De dosis (concentratie) waarbij er een effect zal optreden

Question 15

Welke maat wordt er gebruikt voor hoever de curve naar links of naar rechts ligt?

Answer 15

De pEC50

pEC50 = -log EC50(M) = potentie

Question 16

Waar staat de pEC50 gelijk aan?

Answer 16

pD2

Question 17

Wat is het verschil tussen een volle en partiële agonist?

Answer 17

Volle agonist:
- Geeft al een vol effect bij (heel) weinig receptor bezetting

Partiële agonist:
- Geeft nooit een volle respons (maximaal effect), zelfs bij 100% receptor bezetting

Question 18

Welke 5 typen van antagonisme zijn er?

Answer 18

• Chemisch
• Farmacokinestisch
• Receptor blokkade:
  Reversibel competitief
  Irreversibel competitief (antagonist kan zelfs met meer agonist niet weggaan)
• Niet competitief (zakt na een tijdje terug)
• Fysiologisch

Question 19

Hoe wordt de EC50 bepaald?

Answer 19

De concentratie bij de helft van het maximale effect

Question 20

Wat laat de schildplot zien bij een reversibel competitief antagonisme?

Answer 20

Een rechte lijn met helling van 1

Question 21

Waarvoor is de pA2 een maat?

Answer 21

De pA2 is een maat voor hoe potent de antagonist is, dus bij welke concentratie van de antagonist er al een blokkade optreedt

Question 22

Wat is een fysiologische antagonisme?

Answer 22

Wanneer er 2 stoffen met een tegengestelde werking worden gebruikt en ze beide werken op verschillende receptoren ontstaat er een evenwicht waarbij er geen effect is

Question 23

Hoe wordt de DR berekend?

Answer 23

Grootste hoeveelheid bij EC50/Kleinste hoeveelheid bij EC50

Question 24

Wat zegt een rechte lijn in een Schild Plot?

Answer 24

Dat er sprake is van een reversibel competitief antagonisme

Question 25

Wat is de pA2 (potentie van de antagonist)?

Answer 25

Het negatieve logaritme van die concentratie antagonist (in M), waarbij 2 maal zoveel agonist nodig is om hetzelfde effect te bereiken

Question 26

Wat kun je door middel van een Schild plot bepalen?

Answer 26

Of er sprake is van een competitief of reversibel antagonisme

Question 27

Waar kun je de pA2 vinden?

Answer 27

Op het snijpunt met de x-as