2.3 Receptorfarmacologie Flashcards
Wat zorgt voor een receptorstimulatie?
Een agonist (moet passen bij een bepaalde conformatie om effect te hebben)
Meeste agonisten passen op veel receptoren of meerdere receptoren, dit vergroot de kans op bijwerkingen
Geneesmiddelen werken op een receptor en de geneesmiddel is de farmacon
Wat zorgt voor een receptorblokkade?
Een antagonist (als antagonist bindt kan de agonist niet binden en is er geen effect)
Wat zijn de stimulatoire G-eiwitten?
De Gs-eiwitten
Wat zijn de inhibitoire G-eiwitten?
De Gi-eiwitten
Welke 4 groepen zijn er te onderscheiden voor transmembraan signaling en in welke tijdschaal?
- Ion-kanaal-gekoppelde receptoren (msec):
- Bevat subunits
- Nicotine & AChR - G-eiwit-gekoppelde receptoren (7 transmembraan eiwit) (sec)
- Muscarine & AChR - Kinase-gekoppelde receptoren (min)
- Insuline receptoren
- Duurt langer met de fosforylering - Gen-transcriptie receptoren (hr)
- Oestrogeen receptor
- Werkt via mRNA eiwit synthese en duurt daardoor langer
Wat geldt er bij een 50% receptor bezetting?
Kd = [D]
Kd: K2 (hoe goed het loslaat) /K1 = Evenwichtsconstante
[D]: Drug concentratie
Hoe wordt de affiniteit uitgedrukt?
-Log[D] (M)
Wat is er gelijk aan de Kd van de agonist?
Ka
-Log [Agonist]
Concentratie van agonist waarvan de helft van de receptoren is bezet
Wat is er gelijk aan de Kd van de antagonist?
Kb
- Bindt wel, alleen doet niks (heeft geen effect)
- Rechte lijn op de grafiek
- Je kan ook lichaamseigen receptoren blokkeren zonder dat het een inverse agonist is
Welke 2 agonisten zijn er te onderscheiden?
Volle en partiële agonisten
Hoe wordt een receptor genoemd als het zonder een agonist al een signaling aanstuurt?
Constitutionele activiteit
Wat doet een inverse agonist?
Het zorgt voor een remming van de constitutionele activiteit van een receptor
Waarin wordt de maximale effectiviteit van de agonist uitgedrukt?
Emax = maximal effect/efficacy
Welke effect kan je maximaal bereiken
Waar zegt de potentie iets over?
De dosis (concentratie) waarbij er een effect zal optreden
Welke maat wordt er gebruikt voor hoever de curve naar links of naar rechts ligt?
De pEC50
pEC50 = -log EC50(M) = potentie
Waar staat de pEC50 gelijk aan?
pD2
Wat is het verschil tussen een volle en partiële agonist?
Volle agonist:
- Geeft al een vol effect bij (heel) weinig receptor bezetting
Partiële agonist:
- Geeft nooit een volle respons (maximaal effect), zelfs bij 100% receptor bezetting
Welke 5 typen van antagonisme zijn er?
- Chemisch
- Farmacokinestisch
- Receptor blokkade:
Reversibel competitief
Irreversibel competitief (antagonist kan zelfs met meer agonist niet weggaan) - Niet competitief (zakt na een tijdje terug)
- Fysiologisch
Hoe wordt de EC50 bepaald?
De concentratie bij de helft van het maximale effect
Wat laat de schildplot zien bij een reversibel competitief antagonisme?
Een rechte lijn met helling van 1
Waarvoor is de pA2 een maat?
De pA2 is een maat voor hoe potent de antagonist is, dus bij welke concentratie van de antagonist er al een blokkade optreedt
Wat is een fysiologische antagonisme?
Wanneer er 2 stoffen met een tegengestelde werking worden gebruikt en ze beide werken op verschillende receptoren ontstaat er een evenwicht waarbij er geen effect is
Hoe wordt de DR berekend?
Grootste hoeveelheid bij EC50/Kleinste hoeveelheid bij EC50
Wat zegt een rechte lijn in een Schild Plot?
Dat er sprake is van een reversibel competitief antagonisme
