3.5 Renine-Angiotensine-Aldosteron Systeem

Question 1

Wat is het Renine-Angiotensine-Aldosteron Systeem (RAAS)?

Answer 1

Een hormonaal systeem voor de regulatie van de bloeddruk en regulatie van de Cardiovasculaire hermodelering

Question 2

Waarbij vindt er een activatie van het RAAS-systeem plaats?

Answer 2

• Lage bloeddruk (circulerend)
• Hypovolemie & lage bloedvolume
• Cardiovasculaire schade en nierschade (lokaal)

Question 3

Wat er te zien bij een overactief RAAS-systeem?

Answer 3

• Hypertensie
• Hartfalen
• Nierschade
• Fibrose

Question 4

Op welke 2 manieren kan de bloeddruk worden verhoogd?

Answer 4

1) De cardiac output verhogen door water- en zoutretentie waardoor het circulerend bloed toeneemt

2) De systemische vaatweerstand verhogen d.m.v. vasoconstrictie

Question 5

Welke 2 werkingen heeft Angiotensine II?

Answer 5

1) Antidiuretische werking (nieren pompen voornamelijk Na terug naar het bloed, hogere bloedvolume)

2) Vasoconstrictieve werking in de arteriën (dus effect op de vaatwand)

Question 6

Hoe wordt Angiotensine II gemaakt?

Answer 6

Pro-renine wordt omgezet in renine door de nier. Pro-hormoon angiotensinogeen (afgegeven door het lever) wordt door Renine ‘afgeknipt’ in Angiotensine I

Angiotensine I wordt door ACE omgezet in Angiotensine II

Question 7

Waar wordt ACE aangemaakt?

Answer 7

In de longen

Question 8

Op welke 2 receptoren kan Angiotensine II binden?

Answer 8

AT1 en AT2

Question 9

Waar wordt Renine gemaakt?

Answer 9

• Nieren
• Juxtaglomerulaire apparaat om de afferente arteriole

Question 10

Hoe worden de juxtaglomerulaire cellen geactiveerd?

Answer 10

Ze reageren op het verschil in uitrekking van de afferente arteriole in de nier, maar ook met de Macula Densa

Bij een lage bloeddruk geven de cellen Renine af in de bloedbaan waar Angiotensinogeen zich bevindt. Angiotensinogeen wordt in de bloedbaan omgezet in Angiotensine I (noradrenaline bindt aan bèta-1-receptor)

Question 11

Wat zijn de Macula Densa Cellen?

Answer 11

Ze zijn nauw verbonden met de Juxtaglomerulaire cellen

Ze nemen de samenstelling van de urine (voornamelijk Na concentratie) waar (bijv. te geconcentreerd) en communiceren met de Jutaglomerulaire cellen

Question 12

Hoe communiceren de Macula Densa met de Juxtaglomerulaire cellen?

Answer 12

Door prostaglandines direct af te geven aan Juxtaglomerulaire cellen

Question 13

Wanneer geven de sympathische vezels signalen af aan de Juxtaglomerulaire cellen?

Answer 13

Als er een lage bloeddruk is waargenomen in de baroreceptoren in de aortaboog en de arteriae carotides

Question 14

Waar wordt pro-renine omgezet in Renine?

Answer 14

In de lysosomen van de Juxtaglomerulaire cellen

Question 15

Waar wordt Angiotensine I omgezet in Angiotensine II en waardoor?

Answer 15

ACE zet Angiotensine I om in Angiotensine II in het celmembraan van de endotheelcellen in de longen (ook wel beetje in het bloed)

Vorming van Angiotensine I is de snelheidsbepalende stap, doordat dit de langzaamste reactie is

Question 16

Welke 6 dingen zijn er verantwoordelijk voor de activatie van de type 1 Angiotensine receptoren (AT1)?

Answer 16

• Vasoconstrictie
• Zout/water reabsorptie
• Aldosteron secretie
• Verhogen van de sympathische activatie
• Verhogen van de celgroei
• Aanpassingen van de extracellulaire matrix

Question 17

Waar zorgen AT2-receptoren voor?

Answer 17

• Vasodilatatie
• Remming van de celgroei
• Differentiatie (embryonaal)
• Verlaging van de bloedvolume

Question 18

Wat doet de AT1 receptor met de alfa-1-receptoren in de bloedvaten?

Answer 18

De AT1 receptor kan de alfa-1-receptor stimuleren -> (Acute) vasoconstrictie (in de bloedvaten bij de gladde spiercellen)

Question 19

Wat doet Na in de nieren op de Bèta-1-receptor?

Answer 19

Wanneer Na in de nieren bindt aan een Bèta-1-receptor wordt de Renine afgifte verhoogd

Question 20

Welke middelen worden veel gebruikt om de bloeddruk te laten dalen?

Answer 20

• AT1-antagonist
• Bèta-1-antagonist (Bèta blokker)

Question 21

Waar wordt aldosteron afgegeven, waarop bindt het een waar zorgt het voor?

Answer 21

Aldosteron wordt in de bijnier afgegeven

Het bindt aan de Mineral Corticoid Receptor in de proximale tubulus en de collective duct.

Dit zorgt voor een Na+ en H2O reabsorptie en een dorstprikkel -> Toename bloedvolume

Er wordt meer Kalium uitgescheiden in de urine (Kalium verlies)

Question 22

Wat gebeurd er als de aldosteron wordt geblokkeerd met een Mineral Corticoid Receptorblokker?

Answer 22

• Minder Natrium naar het bloed
• Meer Kalium blijft in het bloed

Zo wordt Kalium uitscheiding gecompenseerd en verminderd

Question 23

Wat doet Aldosteron?

Answer 23

Het stimuleert opname van Na+ en H2O in het bloed en afvoer van K+ via de urine

Question 24

Is de feedbackloop in het RAAS-systeem negatief of positief?

Answer 24

Negatief

Binding aan de AT1-receptor remt de Renine afgifte

Bij lage BD wordt het RAAS-systeem positief gestimuleerd, maar het systeem is een negatieve terugkoppeling

Question 25

Waar zorgen ACE inhibitors voor?

Answer 25

Remmen van de Angiotensine II productie -> Bloeddrukverlaging

Kan ook de bradykinine (vasodilatatie molecuul) afbreken -> Extra vasodilatatie (werkt via NO)

Nadeel:
- Hoesten
- Door bradykinine gemedieerde constrictie van de bronchiën

Question 26

Wat is de werking van de ARBs (AT1-receptor blokker)?

Answer 26

• Remmen van de AT1-receptor -> Remming vasoconstrictie
• Stimuleren van de AT2-receptor -> Stimulatie van vasodilatatie -> Bloeddrukverlaging

Question 27

Wat is de werking van een Renine remmer?

Answer 27

Remming van de Angiotensine I en Angiotensine II productie -> Remming van de vasoconstrictie -> Bloeddruk verlaging

Nadeel:
- Gewenning

Question 28

Wat zijn de belangrijkste antihypertensiva?

Answer 28

• ACE remmers -> Meest gebruikt
• Renine remmers
• AT1 remmers
• Minerale Corticoid Receptor remmers -> Aldosteron dus ADH binding voorkomen (MR-antagonist)

Question 29

Uit hoeveel aminozuren bestaan de verschillende onderdelen van angiotensine?

Answer 29

Angiotensinogeen: 255
Angiotensine I: 10
Angiotensine II: 8

Question 30

Wat zijn de oorzaken van primaire en secundaire hypertensie?

Answer 30

Primaire hypertensie:
- Te hoog renine (verhoogde vasoconstrictie)
- Probleem met Na+ retentie (laag renine?)

Secundaire hypertensie:
- Hypertensie veroorzaakt door een ander ziektebeeld

Question 31

Waar bevinden zich de baroreceptoren en wat is hun functie?

Answer 31

Baroreceptoren bevinden zich in de carotis communis en de aortaboog

Bij een lage bloedvolume/bloeddruk worden er signalen gestuurd naar de hersenstam waardoor de sympathicus wordt geactiveerd. De productie van Na in de bijniermerg gaat omhoog. Gaat binden aan Bèta-1-receptoren in de nier waardoor de renine productie omhoog gaat