11. endokrina tillväxtstörningar Flashcards
kortvuxen
risk för bakomliggande patologi, kronisk sjukdom, endokrin störning
- karyotyping kan behövas
hur delar man in tillväxt (faser)
- fetal/infancy
- IGF I/II, insulin
- T3, kortisol
- epigenetik, moderns storlek
- GH OBEROENDE - childhood
- pubertet
IGF-1 defekt
total avsaknad av IGF-1: gendeletion
- tillväxthämmande från födsel
- postnatalt tillväxthämmad
- växer ej bättre på GH
- mental retardation
receptordefekt (heterozygot pga hz ej förenligt med liv)
- tillväxthämmad vid födsel
- mental retardation
- höga värden av GH –> genanalys
IGF-II defekter
viktig fetal tillväxt
- verkar via IGF-1-R
- en allell ska uttryckas normalt
- silver-russel syndrom: IGF-2 uttrycks ej, brist
- stor pannlob/Hv-omfång
- påverkad längd/vikt (extremt låg)
- normal kog funktion - beckwit-wideman: för mycket uttryck IGF-2
- makrosom
- stor tunga, risk för wilson senare
kongeintal hypotyreos
relativt normal födselvikt/längd
- mammans hormoner passerar placenta, ger normal CNS-utv
take home: tyreodia och kortisol har ej så stor effekt på fetal tillväxt
barn med CAH
kortisolbrist, andorgenöverskott
- rel normal vikt/längd
- virilisering
take home: tyreodia och kortisol har ej så stor effekt på fetal tillväxt
multipel hypofysbrist
ACTH, TSH, GH, LH/FSH
- brist
- hypoglykemi, virilisering värst
- tillväxthämning ej typiskt
bardomen: viktiga hormoner
IGF-1, insulin = NUTRITION VIKTIGT
GH
kortisol, T3
GH-brist
man kan ha defekt sensitiivtet och sekretion: spektrum av sjukdomar
1 GH-insensitiviy syndrom
- högt GH, svarar ej på GH-terapi
- korta
- SGA, ISS = ingen patologi, idiopatisk short stature
- IGHD
- isolerad GH-brist - severe GHF
- sekundär IGF-brist
vad kan vara påverkat vid GH-fel
genen för GH eller receptorn
- svår brist sällsynt: kort, fetma bål, dåliga hår/naglar
de flesta har lättare frisättningsstörning och behöver ingen vidare behandling
GHR-R defekt
laron syndrom
- okänslig för GH
- kortväxt pga påverkar linjär tillväxt
- mullig
- prominent panna
vissa syndrom som kan påverka känslighet för GH/IGF-1
noonans syndrom
- kortväxt, krulligt hår, koagulationsrubbning
defekt i receptorsignalering för GH/IGF-1
vart sitter tillväxtgenerna
X och Y
= shox-gener
- tillväxtbestmmande
- benmorofolig
om man saknar SHOX-gener
utslagen eller saknar könskromosom, t.ex. turner:
- kort, påverkat kroppsproportion
- kort vid födsel
- underutvecklade gonader (hypergonadotrop hypogonadism) = ingen pubertetsspurt
- sviktande ovariefunktion, tappar längd under barndom men ff.a. pubertet
hur kan man behandla kvinna med turner
östradiol för att starta pubertet
- pubertal induktion
- får sek könskaraktäristika
- adderar sen progesteron för att ge blödning
- sedan vanlig p-piller
- fertilitetsbehandling
klinefelter
47 XXY
- SHOX-överdos
- hypergonadotrop hypogonadism
- kraftig tillväxt i pubertet, gonadsvikt i sen pubertet (därmed påverkas ej slutlängd så mycket)
dyschondrosteosis
SHOX-mutation
- inaktiveras
- kort
- skelettdeformation
achondroplasi
vanligaste orsaken till kortvuxenhet
- AD
- aktivering av FGF3R-gen
pubertet
IGF-1, GH, insulin, östro/androgener
vad måste man bestämma sig för
tillväxthämning elller pubertetsavvikelse
kraftig tillväxtökning kan ses vid
tumör: hamartom
- frisätter GnRH substanser
- kan aktivera bröstutveckling/slemhinnor, kan ge pubertet vid 2 års ålder
- gnrh analoger för att pausa pubertet
- viktigt för adekvat längd
CAH
- små testiklar
- ökad skelett-tillväxt, muskler
- kan ge kort slutlängd då tillväxtplattor sluts
- 21-hydroxylasbrist
binjurebarktumör
- akne, längd-muskeltillväxt som kommer plötsligt
- androgenpåverkan hos flicka
kortväxt: endokrina axlar
cushing
- fetma, pubertet och tillväxt stannar av
hypotyreos
- längd, vikt
- försenad pubertet
- får tillväxt när man sätter i levaxin + pubertet
östrogen
sluter tillvädtplattan, bromsar tillväxt
viktitgt i anamnsen
hereditet: längd, pubertetstat, tillväxt, endokrina rubbningar, andra sjukdomar
perinatalt och förlossning, psykomotorisk utv, när tänder osv, målstolpar
tillväxt
kostanamns
könshormonpåvekran
- behåring, acne, bröst, svett
hypofyspåverkan
- hv, kräk, syn, ork
viktigt i status
- dysmorfa drag
- ansikte, mellanansikte, näsrygg, telorism, öron, hals, bröst, leder, missbildningar
= syndrom? - kroppsbyggnad, proportioner
- tyreoidea
- tandstatus, gomformation
- thorax, buk
- fett, striae - pugmentering hud
- pubertet???
prover i basal utredning
blod, el, lever, järn
Ca-jon, fosfat, 25-OH-vitD, PTH
IGF1, IGFBP3, TSH/T4, SHBG, Tg-ak
u-sticka
genetik: karyotyping, genpanel om syndromstigmata
rtg: benmognad, slutlängd, helkroppsskelett
tidig/sen debut av pubertet
LH/FSH
östro/testo
prolaktin
SHBG
ev MR skalle
tyreoidea
TSH, T4
TPO, TRAK
ULJ
finnålsbiopsi
hyperandrogenism
kortisol
17-alfa-hydroxiprogesteron
DHEAS
androgestendion
steroidprofil urin
UL/MR binjurar, MR skalle
hyperkortikolism
24h u kortisol
kortsiol/ACTH dyngsprofil
MR binjure/skalle
genetik
mikroarray
gensekvensering
helgenom-sekvensering
vilka prover måste man ej ta på morgonen
IGF-1, IGFBP-3
TSH, T4
hur ger östrogen epifysplattans slutning
via GH
vad beror variation i längd på
genetik, yttre faktorer (nut, sjukdomar)
catch-up growth
barn som har en tillväxthämning vid födsel får ofta catch-up growth under de första månaderna
även AGA får viktspurt pga amningspuckel, planar ut vid 6-9 månaders ålder till samma relativa kanal som innan spurten
GH och tillväxt
oviktig fetalt och neonatalt, tom 1 år
- kan ha normal tillväxt trots brist
vid barnåren viktigt hormon dock
tillväxtkurvor
utgår från populationen
- normalfördelning
target height
båda föräldrarna bidrar lika mycket till längdtillväxt
- mid parent height=target är den statistiskt förävntade slutlängden
- för många stämmer det bra
- om stor skillnad i föräldrarnas längd är det troligt att den ena förälderns gener dominerar
hur kan man bedömma skelettålder
med rtg av handlovsben, kollar på tillväxtzoner
- ålder, längd, skelettålder kan avgöra slutlängsprognos
endokrina rubbningar
påverkar ofta vikt, längd
neurohypofys
ADH, oxytoxin
kroppslängd
är genetiskt styrt, flera gener
- SHOX på XY-kromosomen
- turner XO = KORT
- klinefellter XXY = LÅNG
GH
anabolt, ger linjär tillväxt
- brist=kort
- för mycket: lång, tjock
vid brist: intrauterin tillväxt påverkas ej, sämre växt postnatalt
- kan behandlas med GH, ger då catch up
- GH viktig för att öka IR så man får mer insulin som ger anabol effekt samt IGF-1 (mobilisering av FFA)
diagnostik av GH-brist-barn
tillväxt, klinik
radiologi
biokemi: IGF-1, GH, stimuleringstest
beh av GH-brist
effekt varierar beroende på orsak till kortvuxenhet
- om uttalad bris kan man ofta uppnå förväntad slutlängd
- ofta beror inte GH-brist på STH-brist varpå stimuleringseffekten är sämre (finner några cm)
indikation för GH-beh
GH-brist
kortväxt: turner
kortväxt pga njursvikt
prader-willi
SGA utan tillräcklig CUG vid 4 åå
SHOX-mutation som ger kortväxthet
långvuxen
ofta normal familjär egenskap
ibland syndrom: marfan, klinefelters, XYY
äkta gigantism: STH-producerande hypofysadenom
