ZO 7.4 Autoinflammatie en inflammasoomactivatie

Question 1

Is er voor auto-inflammatie een duidelijke oorzaak aan te wijzen?

Answer 1

Nee

Question 2

Wat is NLRP3?

Answer 2

Een onderdeel van het inflammasoom

Question 3

Waaruit bestaat het inflammasoom?

Answer 3

Een NOD-achtige receptor, adaptoreiwitten (zoals ASC) en (pro)capspase.

Question 4

Wat activeert het inflammasoom naast IL-1?

Answer 4

IL18 (stimuleert Th1) en IL33 (stimuleert Th2). Deze behoren tot de IL-1 cytokinenfamilie.

Question 5

Welke positieve feedbackloop ontstaat er door het vrijkomen van IL-1?

Answer 5

IL-1 bindt aan de IL-1R door deze binding komt TNF, IL-1 en IL-6 vrij + chemokines. En dit kan dan weer andere cellen stimuleren waardoor het weer vrijkomt.

Question 6

Waarop heeft IL-1 geen invloed?

Answer 6

Op de productie van antistoffen en isotype switching. Daarnaast heeft het ook geen invloed op de activatie van complement.

Question 7

Wat is het gevolg van chronische blootstelling aan LPS?

Answer 7

De cellen worden minder gevoelig voor LPS omdat je ook veel IL-1RA hebt gemaakt.

Question 8

Hoe erven NLRP3 mutaties over?

Answer 8

Dominant

Question 9

In welke stappen ga je van auto-inflammatie naar koorts?

Answer 9

1. IL-1
2. IL-6
3. COX-2
4. PGE2
5. Hypothalamus
6. Noradrenaline en acetylcholine
7. Koorts

Question 10

Hoe zorgt noradrenaline voor koorts?

Answer 10

Vasoconstrictie in de extremiteiten, hiermee verminder je warmteverlies en door activatie van bruin vetweefsel produceer je warmte.

Question 11

Hoe zorgt acetylcholine voor koorts?

Answer 11

Onwillekeurige bewegingen van skeletspieren –> warmte.

Question 12

Hoe ontstaat pyroptose?

Answer 12

Caspase 1 knipt Gasdermin D waardoor het vergelijkbaar wordt met C5-9 en fysiek gaten vormt in het membraan. Dit zorgt voor export van IL-1bèta en lekkage van K+. Als de cel onvoledoende in staat is de iongradiënt met het extracellulaire milieu in stand te houden, ondergaat het celdood –> pyroptose (dit is een vorm van geprogrammeerde celdood)

Question 13

Wat is necroptose?

Answer 13

Cel zet zichzelf aan tot necrose, bijvoorbeeld om bij een virusinfectie een ontstekingsreactie te initiëren.

Question 14

Wat is een immuunadjuvant?

Answer 14

Verhoogd het vermogen van antigenen om een adaptieve immuunrespons op te wekken.

Question 15

Welke adjuvantia zijn toegestaan?

Answer 15

Aluin, Aluin + lipid A, olie in water emulsie

Question 16

Hoe kan Aluin zorgen voor inflammasoomactivatie?

Answer 16

Microkristallen van Aluin kunnen schade geven aan het membraan waardoor je kalium efflux krijg een natrium influx, hierdoor kun je activatie krijgen van het NRLP3 inflammasoom. De microkristallen kunnen ook schade geven aan het lysosoom of mitochondriën dit leidt ook tot inflammasoomactivatie.

Question 17

Wat zijn IFA en CFA?

Answer 17

Dit zijn olie in water emulsies. CFA = verboden omdat daar dode mycobacteriën in zitten. Dit heeft als gevolg dat er meer pro-inflammatoire moleculen vrijkomen waardoor een cytokinestorm kan ontstaan en granuloomvorming.