HC 6.2 Immunotherapie met biologicals Flashcards
Wat is een biological?
Een biological is een therapeutisch product gemaakt via genetische manipulatie van levende cellen en dus niet chemisch gesynthetiseerd.
Wat is een van de bekendste biologicals?
Een van de bekendste biologicals is insuline.
Wat is de pathofysiologie van DM1?
Patiënten met DM1 hebben geen insuline beschikbaar in hun lichaam en kunnen daarom geen glucose opnemen in hun cellen. Voor energie gaan ze over op vetverbranding waardoor ze erg mager en acidotisch worden. Onbehandeld is dit dodelijk.
Wat zijn de complicaties van insuline dat uit dieren wordt vervaardigd?
Doordat het uit dieren wordt gehaald kun je een reactie krijgen van het immuunsysteem op de insuline omdat het herkend wordt als lichaamsvreemd. Daardoor wordt het insuline geneutraliseerd en onwerkzaam. De patiënten moesten daardoor grote hoeveelheden spuiten. Daarnaast is insuline uit dieren duur, tijdrovend om beschikbaar te krijgen voor de mens en de kwaliteit en daardoor ook de effectiviteit variabel. Er is geen constante werking, wat het lastig maakt om in te schatten hoeveel iemand moet krijgen.
Hoe kun je onderscheid maken tussen mensen die insuline aanmaken en mensen die insuline spuiten?
Je kunt onderscheid maken tussen mensen die insuline spuiten en die insuline aanmaken. In het insuline uit het potje zit het tussen het molecuul, gezond dan scheid je het door de pancreas uit, want die maakt altijd wat extra aan.
Hoe worden biologicals gevormd met behulp van DNA recombinatie? Wanneer begonnen ze met deze techniek?
Rond 1980 is men via DNA recombinatie begonnen met de eigen productie van biologicals, in plaats van uit dierlijk materiaal. Met DNA-recombinante therapie kunnen nu bacteriën aangezet worden om stoffen te produceren. Hiervoor moet het gen dat codeert voor deze stof worden geknipt en vervolgens in een plasmide worden geplakt. Deze plasmide wordt vervolgens getransplanteerd in een andere bacterie die zeer snel groeit. Deze bacterie wordt daarna gekweekt.
Hoe werden vroeger monoklonale antistoffen verkregen? En hoe gebeurt dat nu?
Voor het verkrijgen van immunologische producten zoals monoklonale antistoffen, werden muizen geïnfecteerd met een micro-organisme. De antistof-producerende plasmacellen werden dan uit de muis gehaald en gerecombineerd met tumorcellen (bij voorkeur van een multipel myeloom omdat dat maligne plasmacellen zijn en dus de juiste genen voor antistofproductie al aan hebben staan). Deze verkregen hybridomas delen snel waardoor in korte tijd veel antistof ontstaan. Tegenwoordig worden hiervoor tanks met cellijnen gebruikt waardoor geen muizen nodig zijn.
Wat is het verschil tussen pharmaceutical, biopharmaceutical en plasma producten?
Biologicals: eiwit moleculen, dit zijn grote moleculen. Van plasma afkomstige producten: albumine, immunoglobulines en stollingsfactoren. Traditionele medicijnen zijn heel klein zoals aspirine en ibuprofen.
Wat is het voordeel van het gebruik van recombinatie in plaats van het verkrijgen van stoffen uit dieren?
Vooruitgang in genetische manipulatie maakte de productie van recombinante eiwitten uit genetisch gemanipuleerde cellen in de jaren 1980 mogelijk. Veiliger, hogere kwaliteit, consistenter, lagere immunogeniciteit.
Wat zijn biologicals?
Een biological is een therapeutisch product, gemaakt door de genetische manipulatie van levende cellen, dat niet chemisch wordt gesynthetiseerd.
Wat zijn voorbeelden van biopharmaceuticals?
- Recombinante eiwitten: insuline, erytropoëtine, menselijk groeihormoon, interferonen
- Monoklonale antilichamen: Herceptin, Remicade
- Fusie-eiwitten: Enbrel, Eylea
- Vaccins
Hoe ziet het productieproces eruit van de antistoffen?
De productie van biologicals vindt plaats op grote schaal. De cellen groeien exponentieel, waardoor veel eindproducten gemaakt kunnen worden. Het DNA wordt samen met heel veel cellen in grote vaten samengebracht. Vervolgens worden er allemaal onderdelen uit gefilterd zoals cellen, DNA, virussen, vetten en aminozuren. Aan het einde blijven alleen gezuiverde eiwitten over. Er bestaat nog wel steeds een risico op vervuiling van de verkregen antistoffen.
Wat zijn de verschillen tussen een chemisch geproduceerd molecuul en een biological?
Wat zijn biopharmaceuticals? En hoe ontstaat dit?
Biopharmaceuticals zijn een heterogene mix van structureel gerelateerde isovormen. Dit komt door variaties in het productieproces. Biopharmaceuticals bestaan uit aminozuren waaraan suikergroepen (glycanen) zijn geplakt. Er is geen DNA template voor glycanen waardoor de structuur afhankelijk is van vele factoren. De regulatie van de glycosylatie is onbegrepen waardoor het ook lastig te beïnvloeden is. Naast de variërende glycosylatie ontstaan er ook isovormen door fouten in de translatie van het biopharmaceutical zelf, als ook in de RNA-splicing, de proteolytische klieving van de eiwitten, de opslagcondities en posttranslationele modificaties.
Wat is het verschil tussen dierlijke en menselijke cellijnen?
Dierlijke cellijnen versuikeren anders. Dit heeft geen invloed op de werking. Aan elke eiwit in het lichaam zitten er bijna suikers. Bijna elk eiwit zijn dus glycanen.
Wat is downstream processing?
Downstream Processing is een gecompliceerde en langdurige procedure, maar zorgt voor een veilig eindproduct voor de patiënt.
Waarom zijn alle monoklonale antistoffen IgG?
IgG heeft een hele lange halfwaardetijd
Wat is de definitie van een biological volgens de FDA?
De definitie van een biological volgens de FDA is een eiwit van >40 aminozuren, vervaardigd in levende systemen, meestal door middel van recombinant-DNA-technologie. Fabricageproces onder voorbehoud, identieke kopieën kunnen niet worden geproduceerd.
Wat is de definitie van een biological volgens de EMA?
Biologische geneeskunde; een geneesmiddel waarvan de werkzame stof wordt gemaakt door een levend organisme.
Hoe ontstaan er variaties in de biologicals?
- Vertaalfouten
- Posttranslationele modificatie; fosfaat en verschillende lipiden en koolhydraten aanhechting
- Proteolytische splitsing na translatie; door de chemische aard van een aminozuur te veranderen (bijv. formylering)
- Opslagomstandigheden kunnen tolerant zijn voor bepaalde afbraakroutes, zoals oxidatie, deamidatie of aggregatie.
De aminozuren zijn hetzelfde maar het DNA kan wel verschillen. Als de aminozuren verschillen noem je het een analoog.
Wat zijn de kenmerken van monoklonale antistoffe en fusie-eiwitten?
De monoklonale antistoffen zijn vaak gewoon IgG1 met twee antigeen bindende domeinen (Fab) en één Fc-deel. Een nieuwe ontwikkeling zijn de fusie-eiwitten. Deze bestaan uit een IgG molecuul met daarbovenop een fusie-eiwit in plaats van een Fab-deel.
Welke typen monoclonale antistoffen zijn er?
De eerste antistoffen waren volledig muis. Volledig muis –> chimeer –> gehumaniseerd –> volledig humaan
Volledig humaan: veel minder antistoffen tegen het human component. Dus een volledige humane kan toch antigeen zijn. En dan gaat het erom of het neutraliserend is of een ander effect. Als die neutraliserend is dan werkt het niet meer.
Wat is de benaming van de verschillende antistoffen?
Welke ziekten worden behandeld met anti-TNF?
Deze ziekten worden behandeld met anti-TNF.
- Bij MS en lupus geef je het niet.
