PD 7.3 Periodieke koorts of auto-inflammatie

Question 1

Wat zijn acute fase eiwitten? Welke positieve en welke negatief acute fase eiwitten zijn er?

Answer 1

Acute fase-eiwitten worden gedefinieerd als: die eiwitten waarvan de serumconcentraties met ten minste 25 procent stijgen of dalen tijdens ontstekingstoestanden!
Positief: BSE, CRP, SAA, ferritine, negatieve acute fase eiwit: albumine.

Question 2

Wat is BSE?

Answer 2

BSE (hoe snel de ery’s naar de bodem zakken), indirecte acute fase reactie (zelf geen eiwit) die plasma viscositeit en de aanwezigheid van andere acute fase eiwitten weerspiegelt.
* Fibrinogeen (gaat omhoog bij infectie en zwangerschap)
* Antilichamen
* En andere nog niet gekarakteriseerde factoren
Bij de infectie zaken ze sneller, doordat ze aan elkaar plakken. Met plakstoffen: antilichaam en fibrinogeen.

Question 3

Wat is CRP?

Answer 3

• CRP betrokken bij eliminatie van pathogenen maar ook van apoptotische cellen
• Activeert het complement systeem

Question 4

Wat is SAA?

Answer 4

• SAA eiwitten zijn apolipoproteinen die snel associëren met high-density lipoprotein (HDL)
• SAA stimuleert vermoedelijk de adhesie en chemotaxis van phagocyterende cellen en van lymphocyten
• Weefsel depositie van SAA fragmenten kan leiden tot systemische amyloïdose. Serum amyloid A (SAA)

Question 5

Wat zijn negatieve acute fase eiwitten?

Answer 5

Eiwitten waarvan de concentratie omlaag gaat vaak na wat langer bestaande ontsteking. Bijvoorbeeld: albumine

Question 6

Wat zijn de kenmerken van auto-inflammatoire ziekten?

Answer 6

Gekenmerkt door inflammatie
- koorts
- Rash
- gewrichtsklachten (arthralgie of arthritis)
- Verhoogde infectie parameters: bezinking en CRP
Maar zonder infectie

Question 7

Hoe beschrijf je een knie met artritis?

Answer 7

Dikke opgezwollen knie die pijn doet –> artritis.

Question 8

Wat zijn de normaalwaarden van BSE en CRP?

Answer 8

Normaalwaarden: BSE < 20 en CRP < 10. BSE gaat omhoog als je ouder wordt.

Question 9

Wat wordt er bedoeld met paraproteïne? En waar past IgM, IgA en IgG paraproteïne bij?

Answer 9

IgM paraproteïne: monoklonaal IgM past bij ziekte van Wäldenström. Paraproteïne IgA en IgG past bij de ziekte van Kahler

Question 10

Wat is het Schnitzler syndroom?

Answer 10

Schnitzler syndroom geeft een hoger risico op Waldenstrom. Belangrijkste kenmerken: chronische urticaria en monoklonaal IgM. Mutatie in MYD88 –> hoge concentratie –> meer plasmacellen. MYD88 stimuleert het inflammasoom.

Question 11

Wat remt prednison allemaal?

Answer 11

Prednison remt alle onderdelen van het afweersysteem. Nadeel ernstige immuungecompromitteerd.

Question 12

Wat zijn sterke cytokinen die een anti-inflammatoir syndroom kunnen veroorzaken?

Answer 12

Sterke cytokinen: IL-1, IL-6, IL-17, IL-18, TNF, IFN.
–> Hier kun je specifiek je behandeling op richten.

Question 13

Wat is kineret?

Answer 13

Kineret = anti-IL1. Binnen 12 uur klachten weg.

Question 14

Wat zijn erfelijke auto-inflammatoire ziekten?

Answer 14

• Familial Mediteranean fever komt vooral voor uit mensen die komen uit het middelandse zeegebied.
• Mevalonate kinase deficiency
• TNF-receptor associated periodic sydrome (TRAPS)
• Cryopin associated periodic syndrome
• NLRP12-associated periodic syndrome
• Neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID)

Question 15

Wat zijn verworven auto-inflammatoire ziekten?

Answer 15

• Behcet
• Still’s disease
• Schnitzles syndroom
• EN heel recent VEXAS: komt alleen voor bij mannen (verworven UBA-1 mutatie op het X-chromosoom)

Question 16

Wat is inflammasomapathie?

Answer 16

Inflammasomapathie: inflammasoom in elkaar gezet en blijft in elkaar zitten, als pro-il1bèta wordt geproduceerd wordt het meteen omgezet in IL-bèta. Als het inflammasoom aanstaat ontploft de cel als het ware. En stoot het alle IL1-beta eruit –> dit heet pyroptose.

Question 17

Wat zijn de major criteria en minor criteria van FMF?

Answer 17

Major criteria
1. terugkerende koortsstuipen vergezeld van peritonitis, synovitis of pleuritis
2. amyloïdose van het AA-type zonder predisponerende ziekte
3. Gunstige respons op continue behandeling met colchicine
Minor criteria
1. terugkerende koortsstuipen
2. erysipelas-achtig erytheem
3. FMF bij een eerstegraads familielid
De vereisten voor de diagnose zijn 2 major criteria of 1 major en 2 minor criteria.
Typische aanvallen worden gedefinieerd als terugkerende (> 3 van hetzelfde type), koorts (> 38°C) en kort (duur tussen 12 uur en 3 dagen)
‘Waarschijnlijke’ diagnose vereist een major en een minor

Question 18

Wat is de pathogenese achter FMF?

Answer 18

Mutatie in het MEFV-gen. –> hierdoor veel pyrine –> hierdoor veel inflammasomen –> IL1-bèta.

Question 19

Wat zijn de symptomen van FMF?

Answer 19

Symptomen FMF: koorts, peritonitis, pleuritis, artritis en uitslag.

Question 20

Wat is de behandeling van FMF?

Answer 20

• Behandeling: Colchicine 2 dd 0.5 mg. Bij non response: 5-10% –> Anti-IL1-therapy
• Diclofenac (bij ontstekingsverschijnselen)

Question 21

Waardoor kun je overlijden aan anti-inflammatoire ziekten?

Answer 21

Veel SAA –> stapeling in de nieren en hart –> overlijden.

Question 22

Wat is interferonopathie? En welke ziekte valt hieronder?

Answer 22

Interferonopathie: waaronder lupus
- Te veel interferon, in afwezigheid van een virusinfectie.
- IFN wordt gemaakt bij virusinfecties.

Question 23

Waarom is inflammasomapathie periodiek?

Answer 23

Het is periodiek omdat er eerst een aanleiding moet zijn om pro-IL1-bèta te maken.