HC 6.8 Immunosuppressiva deel 2 Flashcards
Wat is de pathofysiologie achter psoriasis en hoe kan het worden behandeld?
Psoriasis: IL-23 en IL-12 kunnen Th17 cellen stimuleren, Th17 speelt een belangrijke rol bij psoriasis. Dus IL-23 en IL-12 zijn mogelijke targets om therapie op te richten.
Ustekinumab bindt aan een stukje van IL12/IL23 (= anti-P40), hiermee kan je dus psoriasis behandelen.
Waarom grijp je niet direct in op IL17 bij psoriasis?
IL17 zorgt voor verdediging tegen extracellulaire bacteriën en schimmels. IL-17 wordt vaak gevonden bij auto-immuun aandoeningen. Anti-IL17-antistoffen werkt bij psoriasis en bij spondylitis. Maar de algemene werking viel heel erg tegen.
Schimmelinfectie is gerelateerd aan
A. Anti-IL17 antistoffen
B. Antibiotica gebruik
C. Steroid gebruik
D. Alle bovenstaande
Antwoord D
Wat zijn auto-inflammatoire syndromen?
- Ziekten waarbij abnormale aangeboren immuunresponsen betrokken zijn zonder de betrokkenheid van auto-antilichamen of autoreactieve T-cellen
- Ziekten die afhankelijk zijn van autoreactieve B- of T-cellen worden geclassificeerd als auto-immuunziekten
- Het zijn vaak genetische aandoeningen. Neutrofielen zijn er heel vaak bij betrokken.
Wat gebeurt er bij auto-inflammatoire syndromen? Hoe kun je dit behandelen?
In de cellen heb je een inflammasoom met allerlei sensoren. Die kijken heel de tijd of er iets in de cel komt wat lijkt op een bacterie/schimmel/kapot DNA of RNA/etc. Als dit zo is dan wordt het actief. Dit zorgt voor actief caspase-1 die voor de omzetting van pro-IL-1bèta naar IL-1bèta zorgt. Als dit te hard werkt (fout in de eiwitten) heb je te veel interleukine 1. Hierdoor krijg je koortssyndromen.
- Dus auto-inflammatoir –> IL-1.
IL-1 is dus een target bij deze ziektebeelden en de medicatie hiertegen werkt geweldig.
Wat zijn de activiteiten van IL-1bèta?
IL-1β werkt in:
- Endotheelcellen
o induceert de afgifte van interleukine (IL)-6: leidt tot de productie en afgifte van eiwitten in de acute fase uit de lever
- Hersenen (hypothalamus)
o Veroorzaakt koorts en pijnsensibilisatie
- Bot
o induceert botresorptie en afbraak van kraakbeen
o induceert de productie en verbeterde activering van immuuncellen: leidt tot het vrijkomen van ontstekingsmoleculen
Wat zijn de kenmerken van familiaire mediterrane periodieke koorts?
Familiaire mediterrane periodieke koorts: een klassiek auto-inflammatoir syndroom gekenmerkt door recidiverende periodes van 3 dagen koorts. Tijdens zo’n koortsaanval is je IL-1, IL-6 en CRP hoog. Als het CRP of de bezinking tijdens zo’n aanval niet verhoogd is dan is de kans op een anti-inflammatoire ziekte bijna 0.
Wat zijn de klachten van een auto-inflammatoire ziekte?
Klachten auto-inflammatoire ziekte: koorts, huiduitslag, gewrichtspijn, pleuritis, ascites, jicht. Maar er is geen sprake van een infectie, dus dit moet je altijd uitsluiten.
Wat zijn de kenmerken van anti-IL6?
Eerst voor reuma, maar daarnaast ook voor andere ziekten effectief geworden. Mensen die behandeld worden met anti-IL6 dan heb je niks meer aan het CRP, om te kijken of iemand een infectie heeft. Dan ben je van je bezinking afhankelijk. Tocilizumab bedekt de IL-6 receptor.
Wat zijn de bijwerkingen van anti-IL6?
- Infecties: tuberculose en Hepatitis B
- Hartziekte: dyslipidemie
- Gastro-intestinale perforatie
- Leverziekte
- CP450 wordt verminderd door IL-6!!
- Zwangerschap; kan schade aan de foetus veroorzaken
Waarvoor kunnen we anti-IL6 gebruiken?
- Reumatoïde artritis
- Reuscelarteritis (vasculitis)
- Cytokine release syndroom: immuunsysteem staat op tilt en worden er allerlei cytokinen in de bloedbaan gedumpt –> dodelijk.
- COVID-19 longontsteking
Hoe werkt omalizumab?
- Gehumaniseerde mAb tegen IgE
- Bindt circulerend IgE, ongeacht de specificiteit
- Vormt kleine, biologisch inerte Omalizumab:IgE-complexen
- Activeert geen complement
Hoe werkt een allergische reactie?
IgE bindt aan mestcellen, als ze dan een allergeen herkennen dan komt er histamine vrij en andere producten. En dan krijg je een allergische reactie. Als dit heel ernstig is, dus heel veel histamine in de bloedbaan, dan krijg je een anafylactische shock.
Waar werkt omalizumab tegen?
Omalizumab werkt tegen allergieën: zoals astma en tegen chronische urticaria (mensen krijgen dat door brandnetels of zomaar of als onderdeel van een allergie).
Hoe werkt rituximab?
Rituximab is een nieuw genetisch gemanipuleerd anti-CD20 therapeutisch monoklonaal antilichaam dat selectief CD20+ B-cellen uitput. Wordt gegeven bij de behandeling van NHL. CD20 zit niet op plasmacellen dus de immunoglobulines blijven geproduceerd worden. CD38 zit wel op plasmacellen.
Waar werkt rituximab ook tegen?
Het blijkt ook actief te zijn bij reumatoïde artritis. Bij ANCA associated vasculitis en idiopathische trombocytopenie (waarbij antistoffen de bloedplaatsjes wegvangen) werkt het ook. Dit zijn meestal nog jonge antistoffen, die geproduceerd worden door jonge B-cellen. Het werkt ook voor scleritis.
Hoe werkt abatacept? En bij welke ziektebeelden geven we dit?
In de immunologische synaps remt abatacept de volledige activatie van T-cellen door te binden aan het co-stimulatoire molecuul CD80/86. Werkt bij reuma en bij andere ziektebeelden valt de werking tegen.
