W4 PD.2 Principes van signaaltransductie - 2

Question 1

wat is polycytemia vera?

Answer 1

problemen met JAK2 pathway, hierdoor stopt de deling niet meer, waardoor er te veel rode bloedcellen aangemaakt worden. Het bloed wordt heel dik, stroperig (aderlaten).

Question 2

Hoe diagnose polycytemia vera?

Answer 2

Beenmergpunctie

Question 3

Functie JAK2?

Answer 3

JAK2 zorgt ervoor dat de bloedcel gaat delen voordat deze afsterft.

Question 4

Waar valt PV onder?

Answer 4

MyeloProliferatieve neoplasieën (MPN)
3 vormen:
- Essentiele trombocytose (ET): toename trombocyten
- Polycythemia vera (PV): toename ery’s, evt leuko’s en trombo’s
- Primaire myelofibrose (PMF): toename fibrosering BM

Question 5

Gemeenschappelijke kenmerken MPN?

Answer 5

• BM hypercellulariteit (celrijk beenmerg)
• Megakaryocyten hyperplasie en dysplasie (aanmaak bloedplaatjes is afwijkend)
• In vitro groeifactor-afhankelijke koloniegroei (je hoeft geen groeifactor -zoals EPO- toe te voegen)
• Spontane transformatie acute leukemie of beenmergfibrose (de ziekte kan in een andere ziekte overgaan)

Question 6

Klinische problemen bij MPN?

Answer 6

Somatische problemen
- trombose
- bloeding
- ziekte progressie (BM fibrose/extra-medullaire hematopoiese/leukemische transformatie)

Quality-of-life-problemen
- moe
- prurutis (jeuk)
- nachtzweten
- botpijn
- koorts
- gewichtsverlies

Question 7

Levensverwachting MPN

Answer 7

ET -> zelfde als leeftijdsgenoten indien behandeld
PV -> verkort, maar tientallen jaren
PMF -> sterk verkort

Question 8

Behandeling MPN?

Answer 8

• plaatjes aggregatie remming (acetylsalycylzuur)
• evt plaatjesreductie mbv hydrea, interferon, anagrelide
• myelofibrose en slechte levensverwachting? dan overwegen allogene SCT (enige optie tot genezing)
• bij PV: aderlaten! (hematocriet beheersen)

Question 9

ziekte beloop?

Answer 9

JAK2V617F mutatie is mutatie in het pseudo kinase gen van JAK2 waardoor deze actief is. De JAK2 mutatie komt voor bij 50% van de ET/PMF patiënten en bij 95% van de PV patiënten.
Andere mutaties die een rol kunnen spelen bij MPN zijn de MPL-R mutatie (komt niet voor bij PV) en calreticuline mutaties (bindt aan de MPL receptor waardoor deze continue actief is).

Question 10

Complicaties van PV?

Answer 10

• Zwarte vingers door arteriele trombose
• Bloedingen in retina
• Rood gelaat
• Pruritis (jeukklachten)

Question 11

Complicaties van PMF?

Answer 11

Bloedcelvorming verplaatst zich naar de milt die heel het abdomen opvult. De milt vormt wel veel bloedcellen maar die komen niet uit de milt, dus in het bloed zelf zullen tekorten zijn aan cellen.
Deze patiënten hebben een enorme buik, de buik zit in de weg en bemoeilijkt het eten.