W4 HC.7 Proefdiermodellen in het kankeronderzoek / Doen dieren ertoe? Flashcards
Redenen om muis te gebruiken bij proefdieronderzoek voor bestuderen menselijke ziekten?
- Mens voor 97% zelfde genen als muis
- Veel genetische defecten die er bij mens voor zorgen dat een bepaald eiwit niet/verkeerd wordt aangemaakt, veroorzaken bij muis identieke problemen
- Muis kan gemakkelijk genetisch gemanipuleerd worden
- Muis is eenvoudig te huisvesten en plant zich snel en makkelijk voort
Hoe worden proefdieren in kankeronderzoek gebruikt?
- pre-klinisch onderzoek: testen van nieuwe drugs
- tumor biologie: opbouw van algemene kennis
Wat is PDTX (Patient-Derived Tumor Xenografts) en voordelen?
Verse tumorbiopten van een mens in een proefdier:
- inspuiten van de tumor in een immunologisch verzwakte muis
- natuurlijke plaats of ‘ectopisch’
- tumordragend dier behandelen met (combi van) geneesmiddelen
- tumorgedrag: groei, regressie, relapse en resistentie
nadelen PDTX?
- werkt niet voor alle soorten tumoren
- mist de anti- en pro-tumor activiteit van een functioneel immuunsysteem
Welke groepen genetisch gemodificeerde muizen zijn er?
A: gen toevoegen (transgenic muis)
-> normaal en mutant genen actief
-> onderzoek naar effect van dominant negatieve mutaties (oncogenen)(oncomuis)
B: gen uitschakelen (knock-out muis)
-> geen actief gen aanwezig
-> onderzoek naar effect van gendeleties (tumorsupressor genen)
C: gen vervangen of muteren (knock-in muis)
-> alleen mutant gen actief
-> onderzoek naar effect van puntmutaties
Wat is het wettelijk kader op dierproeven?
In nederland zijn dierproeven verboden tenzij:
- het doel vd proef anders niet kan worden bereikt
- het belang van de proef opweegt tegen het ongerief dat de proefdier wordt berokkend
- er een vergunning is voor het verrichten van dierproeven
- er goedkeuring is vanuit de dierexperimentencommissie (DEC)
Welke taken heeft een DEC?
- weegt het belang van de proef op tegen het ongerief dat de proefdier wordt berokkend
- toetst of er sprake is van een (onaanvaardbare) schending van de intrinsieke waarde van het proefdier
- beoordeelt de proefdierkundige/methodologische opzet van het experiment, o.a. zijn er alternatieven?
-> De 3 Rs/3V’s replacement/reduction/refinement (vervanging/vermindering/verfijning)
Feiten over dierproefgebruik in NL?
- Jaarlijks bijna 600.000
- Bijna 3/4 op muizen (+/-50%) en ratten (+/-25%)
- 80-85% vd dierproeven geven gering/matig ongerief
- +/- 15% van de dieren wel ongerief
Wat zijn de vijf vrijheden van Brambell?
Mensen hebben een zorgplicht ten aanzien van de dieren die zij afhankelijk van hen hebben gemaakt. Dit houdt o.a. in: het lijden minimaliseren. Dit volgens de 5 vrijheden van Brambell.
Dieren hebben het recht:
- vrij te zijn van dorst en honger
- vrij te zijn van fysiek ongerief
- vrij te zijn van pijn, verwondingen en ziekten
- vrij te zijn van angst en stress
- vrij te zijn om hun natuurlijke gedrag te vertonen