SÍNDROMES GENÉTICAS

Question 1

CÂNCER MAIS FREQUENTE NA SÍNDROME DE LYNCH?

Answer 1

COLORRETAL

Question 2

TUMOR NAO COLÔNICO MAIS FREQUENTE NA SÍNDROME DE LYNCH?

Answer 2

ENDOMÉTRIO (45%)
OVÁRIO
ESTOMAGO

Question 3

LOCAL DO CÓLON MAIS COMUM DE CÂNCER NA SÍNDROME DE LYNCH?

Answer 3

CÓLON DIREITO

Question 4

GENES ENVOLVIDOS NA SÍNDROME DE LYNCH

Answer 4

MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2

Question 5

LYNCH TIPO 1

Answer 5

APENAS CCR

Question 6

LYNCH TIPO II

Answer 6

CCR + EXTRACOLONICOS COMO
ENDOMÉTRIO, OVÁRIO, ESTOMAGO, INTESTINO DELGADO, PÂNCREAS, URETER, PELVE RENAL, RENAL

Question 7

PADRÃO HISTOLÓGICO DOS CÂNCERES NA SÍNDROME DE LYNCH

Answer 7

ADENOCA MUCINOSOS E OU POUCO DIFERENCIADOS (ANEL DE SINETE)

Question 8

PADRÃO DE CRESCIMENTO MEDULAR COM LINFÓCITOS
REAÇÃO LINFOCITICA DO TIPO DOENÇA DE CROHN
FENÓTIPO SL

Answer 8

SÍNDROME DE LYNCH

Question 9

MUTAÇÃO NA SÍNDROME DE LYNCH

Answer 9

INSTABILIDADES MICROSSATÉLITES
MMR: MISMATCHED REPAIR

MLH1 32%
MSH2 38% (incluindo EPCAM)
MSH6 14%
PMS2 15%
Pms1

Question 10

CRITÉRIOS DE AMSTERDÃ

Answer 10

SÍNDROME DE LYNCH
1 CASO <50 ANOS
2 GERAÇÕES CONSECUTIVAS
3 FAMILIARES (UM DE 1 GRAU)

CASOS DE CCR OU CANCERES ASSOCIADOS A SÍNDROME

Question 11

MUTAÇÃO BRAF

Answer 11

ASSOCIADA AO CÂNCER COLORRETAL ESPORÁDICO
TEM QUE SER NEGATIVA PARA O DIAGNÓSTICO DE SÍNDROME DE LYNCH

Question 12

LOCAL DO CÓLON MAIS ACOMETIDO NA SINDROME DE LYNCH?

Answer 12

CÓLON DIREITO
IDADE JOVEM
TUMORES SINCRONICOS E METACRONICOS

Question 13

LOCAL DO CCR NA PAF

Answer 13

TODO O CÓLON, NÃO POUPA O RETO.
ASSOCIADO COM TUMORES EXTRA-COLONICOS TANTO BENIGNOS QUANTO MALIGNOS

Question 14

SINDROME HEREDITÁRIA NÃO POLIPOIDE

Answer 14

LYNCH

Question 15

GENE MYH ESTÁ ASSOCIADO A QUAL SINDROME?

Answer 15

POLIPOSE ADENOMATOSA ASSOCIADA AO MYH
CA COLORRETAL, MAMA, ESTOMAGO

Question 16

NEUROFIBROMATOSE TIPO 1

Answer 16

MUTAÇÃO NO GENE NF1
NEUROFIBROMAS, MANCHAS CAFÉ COM LEITE, NÓDULOS DE LISCH (HAMARTOMAS BENIGNOS DA IRIS)
ASSOCIAÇÃO COM FEOCROMOCITOMA, NEUROFIBROMAS (RISCO DE DEGENERAÇÃO MALIGNA), GIST, TUMOR DE WILLMS, RABDOMIOSSARCOMA

Question 17

TUMORES NEUROENDÓCRINOS POSSUEM ASSOCIAÇÃO COM NEUROFIBROMATOSE TIPO 1 E SINDROME DE VON HIPPEL LINDAU: V OU F?

Answer 17

VERDADEIRO

Question 18

O QUE É A PAF? (POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR)

Answer 18

DISTÚRBIO AUTOSSÔMICO DOMINANTE CAUSADO POR MUTAÇÃO NO GENE APC, RESULTANDO EM FALHA DA REGULAÇÃO DA BETA-CATENINA E PROLIFERAÇÃO CELULAR DESCONTROLADA, GERANDO INÚMEROS PÓLIPOS NO CÓLON E OUTRAS ALTERAÇÕES

Question 19

NEOPLASIAS ASSOCIADAS A PAF

Answer 19

PÓLIPOS - CANCER COLORRETAL
NEOPLASIAS GÁSTRICAS (PÓLIPOS - SUBTIPO INTESTINAL) E DUODENAIS (PÓLIPOS - PRINCIPALMENTE PERIAMPULAR 2/3 DOS CASOS
MEDULOBLASTOMAS
OSTEOMAS
TUMORES DESMOIDES
ADENOCARCINOMA DO DUCTO PANCREÁTICO - 4X MAIOR RISCO

*sabiston diz que também tem risco aumentado de hepatoblastoma

Question 20

FORMA ATENUADA DA PAF

Answer 20

<100 PÓLIPOS
TRANSMISSÃO RECESSIVA
SURGIMENTO DO CÂNCER 15 ANOS MAIS TARDE

Question 21

RASTREIO NA PAF?

Answer 21

RETOSSIGMOIDOSCOPIA A PARTIR DOS 10-12 ANOS DE IDADE
*SEGUNDO SABISTON: REPETIR A CADA 1-2 ANOS ATÉ OS 35. APÓS OS 35, REPETIR A CADA 3 ANOS
EDA A CADA 3-5 ANOS (SES PE 2021)
SABISTON: EDA A CADA 1-3 ANOS COMEÇANDO QUANDO PÓLIPOS SÃO PRIMEIRAMENTE IDENTIFICADOS

*FORMA ATENUADA: INICIAR RASTREIO 25 ANOS

Question 22

SÍNDROME DE GARDNER

Answer 22

VARIANTE DA PAF
PAF + OSTEOMAS (CRÂNIO E MANDÍBULA PRINCIPALMENTE) + DENTES SUPRANUMERÁRIOS + LIPOMA + FIBROMA + TUMORES DESMOIDES + CISTOS DE INCLUSÃO EPIDÉRMICA + HIPERTROFIA CONGÊNITA DO EPITÉLIO PIGMENTAR RETINIANO + TUMORES DA TIREOIDE* SEGUNDO SABISTON

Tumores adrenais (benignos)

Question 23

SÍNDROME DE TURCOT

Answer 23

VARIANTE DA PAF
TAMBÉM APRESENTA TUMORES CEREBRAIS COMO GLIOBLASTOMAS E MEDULOBLASTOMA CEREBELAR +

Question 24

TRATAMENTO DA PAF

Answer 24

PROCTOCOLECTOMIA TOTAL + BOLSA ILEAL (OU PROCTOCOLECTOMIA TOTAL COM ILEOSTOMIA DEFINITIVA)

SE ATENUADA: PODE FAZER COLECTOMIA TOTAL COM ANASTOMOSE ILEORRETAL

Question 25

VON HIPPEL LINDAU?

Answer 25

RARA SÍNDROME AUTOSSÔMICA DOMINANTE
GENE VHL
TUMORES ALTAMENTE VASCULARIZADOS
HEMANGIOBLASTOMAS RETINA, SNC, CISTOS RENAIS E CA CELS RENAL, FEOCROMOCITOMAS, LESÕES PANCREÁTICAS INCLUINDO TNE E CISTOADENOMA SEROSO, CISTOS SIMPLES, CISTOADENOMA DE EPIDÍDIMO, TUMORES OUVIDO INTERNO

PODE TER ASSOCIAÇÃO COM GIST RARAMENTE

ASSOCIAÇÃO COM TUMORES DO SACO ENDOLINFATICO (SES PE 2022) - LESÕES OUVIDO INTERNO

Question 26

GENES DE SUPRESSÃO TUMORAL

Answer 26

PRODUZEM PROTEÍNAS QUE INIBEM A FORMAÇÃO DO TUMOR CONTROLANDO MITOSES (OU APOPTOSE)

EX: GENE APC, GENE P53, RB1 (retinoblastoma 1), BRCA 1 E 2, PTEN, VHL, NF1/NF2, DCC

Question 27

GENE DCC?

Answer 27

GENE SUPRESSOR TUMORAL, PRESENTE NO CROMOSSOMO 18q ASSOCIADO COM CCR NA FASE DE ADENOMA (polipos)

REGULA APOPTOSE

Question 28

GENES DE REPARO DE NÃO PAREAMENTO - MISMATCH REPAIR MMR

Answer 28

GENES GUARDIÕES, POLICIAM A INTEGRIDADE DO GENOMA E CORRIGEM ERROS DE REPLICAÇÃO DO DNA

QUANDO SOFREM PERDA DE FUNÇÃO CONTRIBUEM PARA AUMENTO DE SEQUÊNCIA DE DNA ABERRANTES E CONSEQUENTEMENTE INSTÁVEL E COM MAIOR RISCO DE CANCER

SUA INATIVAÇÃO AUMENTA A INSTABILIDADE GENÉTICA - INSTABILIDADE MICROSSATÉLITES (MSI) OU EM TODO O CROMOSSOMO

EX: MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MYH

Question 29

PROTO-ONCOGENES

Answer 29

SÃO GENES NORMAIS QUE PROMOVEM CRESCIMENTO E DIVISÃO CELULAR, QUANDO SOFREM MUTAÇÃO, SE TORNAM ONCOGENES

Question 30

ONCOGENES

Answer 30

VERSÕES MUTADAS E CANCERÍGENAS DOS PROTO-ONCOGENES QUE REGULAM CRESCIMENTO CELULAR

Question 31

EXEMPLOS DE PROTO-ONCOGENES/ ONCOGENES

Answer 31

RAS (KRAS - ADENOCARCINOMA PANCREÁTICO, CCR, CA PULMÃO,HRAS - CEC, TU TIREOIDE, NRAS-MELANOMA, LEUCEMIAS):
MYC: LINFOMA, NEUROBLASTOMA, OAT CELLS
HER1: CANCER CCP, CA DE PULMÃO, GLIOBLASTOMA
HER2: CA MAMA HER2+, *CA GASTRICO *
BRAF: CCR ESPORÁDICO, MELANOMA, CA PAPILIFERO DA TIREOIDE
RET: NEM 2, CMT, CA PULMÃO

Question 32

GENE MYH?

Answer 32

GENE REPARO DE DNA

MUTAÇÕES= INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA GERAL, AFETANDO GENE APC E KRAS EM MENOR INSTÂNCIA

DOENÇA: POLIPOSE ASSOCIADA AO MYH
DOENÇA HEREDITÁRIA AUTOSSÔMICA RECESSIVA

1/3 DOS PACIENTES COM QUADRO CLINICO DE PAF ATENUADA PORÉM COM MUTAÇÃO APC NEGATIVA.

OUTROS CÂNCERES ASSOCIADOS: MAMA (18%), PÓLIPOS TGI ALTO.

DEVE RASTREAR COMO PAF/ PAFA (PAF ATENUADA) COM COLONOSCOPIA E EDA

Question 33

AÇÃO DO K-RAS NO CANCER COLORRETAL

Answer 33

ATUA NA TRANSFORMAÇÃO DE UM PÓLIPO DISPLÁSICO, NO PROCESSO ADENOMA-CANCER

ONCOGENE

Question 34

ESQUEMA DE CARCINOGENESE COLORRETAL E GENES ENVOLVIDOS CONFORME A FASE NA SEQUÊNCIA EPITÉLIO NORMAL-> CARCINOMA?

*FONTE SABISTON

Answer 34

EPITÉLIO NORMAL
GENE APC
DISPLASIA-> ADENOMA INICIAL
ATIVACAO K-RAS
ADENOMA INTERMEDIÁRIO
DCC
ADENOMA TARDIO
P 53
CARCINOMA !!!!!

Question 35

QUAIS OS TIPOS DE GENES ENVOLVIDOS NA BIOLOGIA DO CCR?

Answer 35

GENES DE SUPRESSÃO TUMORAL, GENES DE REPARO E PROTO-ONCOGENES/ONCOGENES

Question 36

cancer mais associado a mutacao do gene cdh1 - E caderina?

Answer 36

Cancer gastrico difuso

2- mama tipo lobular

Question 37

CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS SD LYNCH

Answer 37

AMSTERDAM I E II E REVISADOS DE BETHESDA

Question 38

CRITÉRIOS DE BETHESDA REVISADOS

Answer 38

SD LYNCH

1. IDADE: CCR <50 ANOS
2. TUMORES MÚLTIPLOS: CCR SINCRONICOS OU METACRONICOS COM OUTROS TUMORES ASSOCIADOS A SD, INDEPENDENTE DA IDADE
3. HISTOPATOLOGICO: CCR COM INSTABILIDADES MICROSSATÉLITES MSI DIAGNOSTICADOS ANTES DOS 60 ANOS
4. HISTÓRIA FAMILIAR: PARENTE DE PRIMEIRO GRAU COM CCR OU OUTROS ASSOCIADOS A SÍNDROME <50 ANOS
5. HISTÓRIA FAMILIAR: DOIS OU MAIS PARENTES PRIMEIRO GRAU OU SEGUNDO GRAU COM CCR OU OUTROS TUMORES INDEPENDENTE DA IDADE

SE ATENDER AO MENOS UM, DEVE SER INVESTIGADO COM TESTE GENÉTICO

Question 39

CHANCE DE UM PORTADOR DE SD DE LYNCH DESENVOLVER CANCER ATÉ OS 50 ANOS

Answer 39

30%

*2015 COBROU COMO 20% E ERA ERRADA A ASSERTIVA

Question 40

Num paciente com sd lynch com câncer de cólon direito qual deve ser a cirurgia?

Answer 40

Baseado em evidencias recentes, há superior redução do risco de câncer com colectomia total no paciente com Lynch e colectomia total ou quase total com anastomose íleo-retal é a cirurgia de preferência para a maioria dos pacientes.

Deve ser discutido com paciente levando em consideração idade, comorbidades, etc

Página 1374 sabiston 21ED !!!!!

Question 41

Sindrome de loyes-dietz

Answer 41

Aneurisma aórtico familiar
Genes tgfbr1 tgfbr2

Question 42

CITE DUAS SINDROMES ASSOCIADAS COM TNE

Answer 42

VON HIPPEL LINDAU E NEUROFIBROMATOSE

*ses pe 2017.1

Question 43

Marcadores utilizados na IHQ dos TNE

Answer 43

• Cromogranina A (CgA): Proteína presente em vesículas secretoras de células neuroendócrinas, amplamente utilizada como marcador diagnóstico para TNEs. 
• Sinaptofisina: Glicoproteína de membrana encontrada em vesículas sinápticas, utilizada para identificar diferenciação neuroendócrina em tumores. 
• CD56 (NCAM): Molécula de adesão celular neural expressa em células neuroendócrinas, utilizada como marcador adicional na caracterização de TNEs. 
• Enolase Neurônio-Específica (NSE): Enzima glicolítica presente em células neuronais e neuroendócrinas, embora menos específica, pode auxiliar no diagnóstico de TNEs. 
• Ki-67: Marcador de proliferação celular que indica a taxa de crescimento tumoral, sendo útil na determinação do grau de malignidade dos TNEs. .

Question 44

A SÍNDROME HEREDITÁRIA DE CÂNCER MAIS RELACIONADA AO TUMOR DESMOIDE É

Answer 44

POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR

Question 45

Gene envolvido nos tumores desmoides esporadicos

Answer 45

CTNNB1 Proto-oncogene

Codifica a beta catenina

Envolvido em tumores desmoides, CCR, CHC, hepatoblastoma, adenoma

Question 46

LYNCH É AUTOSSOMICA DOMINANTE OU RECESSIVA?

Answer 46

DOMINANTE!!!