SÍNDROMES GENÉTICAS Flashcards
CÂNCER MAIS FREQUENTE NA SÍNDROME DE LYNCH?
COLORRETAL
TUMOR NAO COLÔNICO MAIS FREQUENTE NA SÍNDROME DE LYNCH?
ENDOMÉTRIO (45%)
OVÁRIO
ESTOMAGO
LOCAL DO CÓLON MAIS COMUM DE CÂNCER NA SÍNDROME DE LYNCH?
CÓLON DIREITO
GENES ENVOLVIDOS NA SÍNDROME DE LYNCH
MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2
LYNCH TIPO 1
APENAS CCR
LYNCH TIPO II
CCR + EXTRACOLONICOS COMO
ENDOMÉTRIO, OVÁRIO, ESTOMAGO, INTESTINO DELGADO, PÂNCREAS, URETER, PELVE RENAL, RENAL
PADRÃO HISTOLÓGICO DOS CÂNCERES NA SÍNDROME DE LYNCH
ADENOCA MUCINOSOS E OU POUCO DIFERENCIADOS (ANEL DE SINETE)
PADRÃO DE CRESCIMENTO MEDULAR COM LINFÓCITOS
REAÇÃO LINFOCITICA DO TIPO DOENÇA DE CROHN
FENÓTIPO SL
SÍNDROME DE LYNCH
MUTAÇÃO NA SÍNDROME DE LYNCH
INSTABILIDADES MICROSSATÉLITES
MMR: MISMATCHED REPAIR
MLH1 32%
MSH2 38% (incluindo EPCAM)
MSH6 14%
PMS2 15%
Pms1
CRITÉRIOS DE AMSTERDÃ
SÍNDROME DE LYNCH
1 CASO <50 ANOS
2 GERAÇÕES CONSECUTIVAS
3 FAMILIARES (UM DE 1 GRAU)
CASOS DE CCR OU CANCERES ASSOCIADOS A SÍNDROME
MUTAÇÃO BRAF
ASSOCIADA AO CÂNCER COLORRETAL ESPORÁDICO
TEM QUE SER NEGATIVA PARA O DIAGNÓSTICO DE SÍNDROME DE LYNCH
LOCAL DO CÓLON MAIS ACOMETIDO NA SINDROME DE LYNCH?
CÓLON DIREITO
IDADE JOVEM
TUMORES SINCRONICOS E METACRONICOS
LOCAL DO CCR NA PAF
TODO O CÓLON, NÃO POUPA O RETO.
ASSOCIADO COM TUMORES EXTRA-COLONICOS TANTO BENIGNOS QUANTO MALIGNOS
SINDROME HEREDITÁRIA NÃO POLIPOIDE
LYNCH
GENE MYH ESTÁ ASSOCIADO A QUAL SINDROME?
POLIPOSE ADENOMATOSA ASSOCIADA AO MYH
CA COLORRETAL, MAMA, ESTOMAGO
NEUROFIBROMATOSE TIPO 1
MUTAÇÃO NO GENE NF1
NEUROFIBROMAS, MANCHAS CAFÉ COM LEITE, NÓDULOS DE LISCH (HAMARTOMAS BENIGNOS DA IRIS)
ASSOCIAÇÃO COM FEOCROMOCITOMA, NEUROFIBROMAS (RISCO DE DEGENERAÇÃO MALIGNA), GIST, TUMOR DE WILLMS, RABDOMIOSSARCOMA
TUMORES NEUROENDÓCRINOS POSSUEM ASSOCIAÇÃO COM NEUROFIBROMATOSE TIPO 1 E SINDROME DE VON HIPPEL LINDAU: V OU F?
VERDADEIRO
O QUE É A PAF? (POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR)
DISTÚRBIO AUTOSSÔMICO DOMINANTE CAUSADO POR MUTAÇÃO NO GENE APC, RESULTANDO EM FALHA DA REGULAÇÃO DA BETA-CATENINA E PROLIFERAÇÃO CELULAR DESCONTROLADA, GERANDO INÚMEROS PÓLIPOS NO CÓLON E OUTRAS ALTERAÇÕES
NEOPLASIAS ASSOCIADAS A PAF
PÓLIPOS - CANCER COLORRETAL
NEOPLASIAS GÁSTRICAS (PÓLIPOS - SUBTIPO INTESTINAL) E DUODENAIS (PÓLIPOS - PRINCIPALMENTE PERIAMPULAR 2/3 DOS CASOS
MEDULOBLASTOMAS
OSTEOMAS
TUMORES DESMOIDES
ADENOCARCINOMA DO DUCTO PANCREÁTICO - 4X MAIOR RISCO
*sabiston diz que também tem risco aumentado de hepatoblastoma
FORMA ATENUADA DA PAF
<100 PÓLIPOS
TRANSMISSÃO RECESSIVA
SURGIMENTO DO CÂNCER 15 ANOS MAIS TARDE
RASTREIO NA PAF?
RETOSSIGMOIDOSCOPIA A PARTIR DOS 10-12 ANOS DE IDADE
*SEGUNDO SABISTON: REPETIR A CADA 1-2 ANOS ATÉ OS 35. APÓS OS 35, REPETIR A CADA 3 ANOS
EDA A CADA 3-5 ANOS (SES PE 2021)
SABISTON: EDA A CADA 1-3 ANOS COMEÇANDO QUANDO PÓLIPOS SÃO PRIMEIRAMENTE IDENTIFICADOS
*FORMA ATENUADA: INICIAR RASTREIO 25 ANOS
SÍNDROME DE GARDNER
VARIANTE DA PAF
PAF + OSTEOMAS (CRÂNIO E MANDÍBULA PRINCIPALMENTE) + DENTES SUPRANUMERÁRIOS + LIPOMA + FIBROMA + TUMORES DESMOIDES + CISTOS DE INCLUSÃO EPIDÉRMICA + HIPERTROFIA CONGÊNITA DO EPITÉLIO PIGMENTAR RETINIANO + TUMORES DA TIREOIDE* SEGUNDO SABISTON
Tumores adrenais (benignos)
SÍNDROME DE TURCOT
VARIANTE DA PAF
TAMBÉM APRESENTA TUMORES CEREBRAIS COMO GLIOBLASTOMAS E MEDULOBLASTOMA CEREBELAR +
TRATAMENTO DA PAF
PROCTOCOLECTOMIA TOTAL + BOLSA ILEAL (OU PROCTOCOLECTOMIA TOTAL COM ILEOSTOMIA DEFINITIVA)
SE ATENUADA: PODE FAZER COLECTOMIA TOTAL COM ANASTOMOSE ILEORRETAL
VON HIPPEL LINDAU?
RARA SÍNDROME AUTOSSÔMICA DOMINANTE
GENE VHL
TUMORES ALTAMENTE VASCULARIZADOS
HEMANGIOBLASTOMAS RETINA, SNC, CISTOS RENAIS E CA CELS RENAL, FEOCROMOCITOMAS, LESÕES PANCREÁTICAS INCLUINDO TNE E CISTOADENOMA SEROSO, CISTOS SIMPLES, CISTOADENOMA DE EPIDÍDIMO, TUMORES OUVIDO INTERNO
PODE TER ASSOCIAÇÃO COM GIST RARAMENTE
ASSOCIAÇÃO COM TUMORES DO SACO ENDOLINFATICO (SES PE 2022) - LESÕES OUVIDO INTERNO
GENES DE SUPRESSÃO TUMORAL
PRODUZEM PROTEÍNAS QUE INIBEM A FORMAÇÃO DO TUMOR CONTROLANDO MITOSES (OU APOPTOSE)
EX: GENE APC, GENE P53, RB1 (retinoblastoma 1), BRCA 1 E 2, PTEN, VHL, NF1/NF2, DCC
GENE DCC?
GENE SUPRESSOR TUMORAL, PRESENTE NO CROMOSSOMO 18q ASSOCIADO COM CCR NA FASE DE ADENOMA (polipos)
REGULA APOPTOSE
GENES DE REPARO DE NÃO PAREAMENTO - MISMATCH REPAIR MMR
GENES GUARDIÕES, POLICIAM A INTEGRIDADE DO GENOMA E CORRIGEM ERROS DE REPLICAÇÃO DO DNA
QUANDO SOFREM PERDA DE FUNÇÃO CONTRIBUEM PARA AUMENTO DE SEQUÊNCIA DE DNA ABERRANTES E CONSEQUENTEMENTE INSTÁVEL E COM MAIOR RISCO DE CANCER
SUA INATIVAÇÃO AUMENTA A INSTABILIDADE GENÉTICA - INSTABILIDADE MICROSSATÉLITES (MSI) OU EM TODO O CROMOSSOMO
EX: MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MYH
PROTO-ONCOGENES
SÃO GENES NORMAIS QUE PROMOVEM CRESCIMENTO E DIVISÃO CELULAR, QUANDO SOFREM MUTAÇÃO, SE TORNAM ONCOGENES
ONCOGENES
VERSÕES MUTADAS E CANCERÍGENAS DOS PROTO-ONCOGENES QUE REGULAM CRESCIMENTO CELULAR
EXEMPLOS DE PROTO-ONCOGENES/ ONCOGENES
RAS (KRAS - ADENOCARCINOMA PANCREÁTICO, CCR, CA PULMÃO,HRAS - CEC, TU TIREOIDE, NRAS-MELANOMA, LEUCEMIAS):
MYC: LINFOMA, NEUROBLASTOMA, OAT CELLS
HER1: CANCER CCP, CA DE PULMÃO, GLIOBLASTOMA
HER2: CA MAMA HER2+, *CA GASTRICO *
BRAF: CCR ESPORÁDICO, MELANOMA, CA PAPILIFERO DA TIREOIDE
RET: NEM 2, CMT, CA PULMÃO
GENE MYH?
GENE REPARO DE DNA
MUTAÇÕES= INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA GERAL, AFETANDO GENE APC E KRAS EM MENOR INSTÂNCIA
DOENÇA: POLIPOSE ASSOCIADA AO MYH
DOENÇA HEREDITÁRIA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
1/3 DOS PACIENTES COM QUADRO CLINICO DE PAF ATENUADA PORÉM COM MUTAÇÃO APC NEGATIVA.
OUTROS CÂNCERES ASSOCIADOS: MAMA (18%), PÓLIPOS TGI ALTO.
DEVE RASTREAR COMO PAF/ PAFA (PAF ATENUADA) COM COLONOSCOPIA E EDA
AÇÃO DO K-RAS NO CANCER COLORRETAL
ATUA NA TRANSFORMAÇÃO DE UM PÓLIPO DISPLÁSICO, NO PROCESSO ADENOMA-CANCER
ONCOGENE
ESQUEMA DE CARCINOGENESE COLORRETAL E GENES ENVOLVIDOS CONFORME A FASE NA SEQUÊNCIA EPITÉLIO NORMAL-> CARCINOMA?
*FONTE SABISTON
EPITÉLIO NORMAL
GENE APC
DISPLASIA-> ADENOMA INICIAL
ATIVACAO K-RAS
ADENOMA INTERMEDIÁRIO
DCC
ADENOMA TARDIO
P 53
CARCINOMA !!!!!
QUAIS OS TIPOS DE GENES ENVOLVIDOS NA BIOLOGIA DO CCR?
GENES DE SUPRESSÃO TUMORAL, GENES DE REPARO E PROTO-ONCOGENES/ONCOGENES
cancer mais associado a mutacao do gene cdh1 - E caderina?
Cancer gastrico difuso
2- mama tipo lobular
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS SD LYNCH
AMSTERDAM I E II E REVISADOS DE BETHESDA
CRITÉRIOS DE BETHESDA REVISADOS
SD LYNCH
- IDADE: CCR <50 ANOS
- TUMORES MÚLTIPLOS: CCR SINCRONICOS OU METACRONICOS COM OUTROS TUMORES ASSOCIADOS A SD, INDEPENDENTE DA IDADE
- HISTOPATOLOGICO: CCR COM INSTABILIDADES MICROSSATÉLITES MSI DIAGNOSTICADOS ANTES DOS 60 ANOS
- HISTÓRIA FAMILIAR: PARENTE DE PRIMEIRO GRAU COM CCR OU OUTROS ASSOCIADOS A SÍNDROME <50 ANOS
- HISTÓRIA FAMILIAR: DOIS OU MAIS PARENTES PRIMEIRO GRAU OU SEGUNDO GRAU COM CCR OU OUTROS TUMORES INDEPENDENTE DA IDADE
SE ATENDER AO MENOS UM, DEVE SER INVESTIGADO COM TESTE GENÉTICO
CHANCE DE UM PORTADOR DE SD DE LYNCH DESENVOLVER CANCER ATÉ OS 50 ANOS
30%
*2015 COBROU COMO 20% E ERA ERRADA A ASSERTIVA
Num paciente com sd lynch com câncer de cólon direito qual deve ser a cirurgia?
Baseado em evidencias recentes, há superior redução do risco de câncer com colectomia total no paciente com Lynch e colectomia total ou quase total com anastomose íleo-retal é a cirurgia de preferência para a maioria dos pacientes.
Deve ser discutido com paciente levando em consideração idade, comorbidades, etc
Página 1374 sabiston 21ED !!!!!
Sindrome de loyes-dietz
Aneurisma aórtico familiar
Genes tgfbr1 tgfbr2
CITE DUAS SINDROMES ASSOCIADAS COM TNE
VON HIPPEL LINDAU E NEUROFIBROMATOSE
*ses pe 2017.1
Marcadores utilizados na IHQ dos TNE
• Cromogranina A (CgA): Proteína presente em vesículas secretoras de células neuroendócrinas, amplamente utilizada como marcador diagnóstico para TNEs. 
• Sinaptofisina: Glicoproteína de membrana encontrada em vesículas sinápticas, utilizada para identificar diferenciação neuroendócrina em tumores. 
• CD56 (NCAM): Molécula de adesão celular neural expressa em células neuroendócrinas, utilizada como marcador adicional na caracterização de TNEs. 
• Enolase Neurônio-Específica (NSE): Enzima glicolítica presente em células neuronais e neuroendócrinas, embora menos específica, pode auxiliar no diagnóstico de TNEs. 
• Ki-67: Marcador de proliferação celular que indica a taxa de crescimento tumoral, sendo útil na determinação do grau de malignidade dos TNEs. .
A SÍNDROME HEREDITÁRIA DE CÂNCER MAIS RELACIONADA AO TUMOR DESMOIDE É
POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR
Gene envolvido nos tumores desmoides esporadicos
CTNNB1 Proto-oncogene
Codifica a beta catenina
Envolvido em tumores desmoides, CCR, CHC, hepatoblastoma, adenoma
LYNCH É AUTOSSOMICA DOMINANTE OU RECESSIVA?
DOMINANTE!!!
