COAGULAÇÃO Flashcards

1
Q

TROMBOCITOPENIA INDUZIDA A HEPARINA

A

COMPLICAÇÃO DA EXPOSIÇÃO A HEPARINA COM MAIOR RISCO NAS NAO FRACIONADAS

Ativação das plaquetas, reducao do numero e funcao delas, por formar o imunocomplexo, porem faz hiper ativacao da trombina, que gera tromboses

TIPO 1: MENOS GRAVE E NAO IMUNOLÓGICA EFEITOS TRANSITÓRIOS
TIPO 2: ANTICORPOS ANTIPLAQUETARIOS E OCORRE DENTRO DE ALGUNS DIAS APÓS A EXPOSIÇÃO A HEPARINA OU MAIS CEDO SE SENSIBILIZAÇÃO PREVIA. MAIS GRAVE. TROMBOSE VENOSA E ARTERIAL.

ESCORE 4T: COMBINA O TEMPO E A GRAVIDADE DA TROMBOCITOPENIA, NOVAS TROMBOSES E ORIENTA O TRATAMENTO DA TIH.

AVALIAÇÃO: ELISA

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2
Q

CONDUTA NA TROMBOCITOPENIA LIGADA A HEPARINA?

A

SUSPENDER HEPARINA

INICIAR INIBIDOR DE TROMBINA DIRETO COMO ARGATROBAN!

o argatroban atua diretamente na trombina e nao na AT III, isso vai reduzir a complicacao das tromboses sem fazer mais imunocomplexos. Ele é um inibidor da trombina que é feito exclusivamente venoso, por isso nao estudamos ele com os DOACs

N a o transfundir plaquetas

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3
Q

MECANISMO DE AÇAO DA TROMBOCITOPENIA LIGADA A HEPARINA (TLH)

A

THL IMUNOMEDIADA (TIPO 2):

PRODUÇÃO DE ANTICORPOS IGG CONTRA O COMPLEXO HEPARINA + FATOR IV PLAQUETÁRIO
(IDENTIFICADO COMO ANTÍGENO)

ativa a trombina levando a tromboses

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4
Q

CLÍNICA DA TROMBOCITOPENIA LIGADA A HEPARINA

A

TROMBOSES VENOSAS E ARTERIAIS
TEP
TROMBOSE VENOSA EM LOCAIS ATÍPICOS
PODE SER ASSINTOMÁTICO

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5
Q

QUEM É O FATOR IV PLAQUETÁRIO?

A

QUIMIOCINA DE LIGAÇÃO A HEPARINA

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6
Q

CONDUTA NO CASO DE SANGRAMENTO GRAVE POR NOACS?

A

SUSPENSÃO DA DROGA E TRANSFUSÃO DE CONCENTRADO DE FATORES DE COAGULAÇÃO

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7
Q

QUAIS PACIENTES OS NOACS NÃO ESTÃO APROVADOS OU NÃO TEM ESTUDOS?

A

ONCOLÓGICOS *apixabana pode E SAF

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8
Q

QUAIS DOENTES ESTÃO APROVADOS PARA O USO DE NOACS?

A

TVP, TEP, ORTOPÉDICOS, AVC, FA, válvula cardíaca BIOLÓGICA!!!!! METÁLICA AINDA PRECISA SER VARFARINA

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9
Q

VIA DE EXCREÇÃO DOS NOACS?

A

RENAL EM SUA MAIORIA

*APIXABANA ELIMINADA POR MECANISMOS NÃO RENAIS, PORÉM 25% É RENAL

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10
Q

A PARTIR DE QUAL CLEARANCE DE CREATININA NÃO PODE FAZER DOACS?

A

15L/MIN

*tem ajustes quando disfunção renal porem acima de 15. Exceto apixabana

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11
Q

QUAL DOAC MAIS INDICADO PARA DOENTES COM DISFUNÇÃO RENAL E QUE NAO TEM AJUSTE PARA FUNÇÃO RENAL?

A

APIXABANA

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12
Q

QUAL DOS DOACS PODERIA SER UMA MELHOR OPÇÃO CASO FOSSE SER USADO EM DOENTE ONCOLÓGICO?

A

APIXABANA

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13
Q

QUAL DOAC TEM MENOS RISCO DE SANGRAMENTO GASTROINTESTINAL?

A

APIXABANA

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14
Q

QUAL A ESCOLHA PARA ANTICOAGULAÇÃO EM DOENTES COM TEV E CÂNCER?

A

HBPM (ENOXAPARINA)

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15
Q

MECANISMO DE AÇÃO DA HBPM

A

INIBE FATOR XA E IIA
PROPORÇÃO 3:1

*MENOR RISCO DE HEMATOMA QUE A HNF

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16
Q

INDICAÇÕES DO COMPLEXO PROTROMBINICO DO PLASMA (POSSUI FATORES II, VII, IX E X)

A

PRINCIPAIS CAUSAS DE SANGRAMENTO POR DÉFICIT DESTES: CONSUMO/DILUCIONAL/ GENÉTICA (HEMOFILIA)/ COAGULOPATIA DA CIRROSE.

INDICAÇÕES
COAGULOPATIA POR CUMARINICO
HEMOFILIA
DILUCIONAL
CIRROSE

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17
Q

CONDUTA NA CIVD

A

TRANSAMIN

NÃO FAZER PLASMA

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18
Q

ANTIBIÓTICO ATIVO CONTRA PSEUDOMONAS?

A

CEFTAZIDIMA: CEFALOSPORINA DE 3 GERAÇÃO

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19
Q

ARGATROBAN

A

DROGA DE MEIA VIDA CURTA COM AÇÃO REVERSÍVEL SOBRE A TROMBINA
ANTICOAGULANTE INTRAVENOSO!!! NÃO CONFUNDIR COM DOACS.

*PRECISA DOSAR TTPA, ELE AGE DE FORMA DIRETA IMPEDINDO A FORMAÇÃO DO FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA (BLOQUEIA A TROMBINA DIRETAMENTE)

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20
Q

DABIGATRAN

A

DOAC
INIBIDOR DIRETO DA TROMBINA ATIVADA IIA
INÍCIO DE AAO RÁPIDA
NÃO PRECISA DE MONITORIZAÇÃO LABORATORIAL

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21
Q

A REVERSÃO DOS EFEITOS DA HEPARINA NÃO FRACIONADA E DE BAIXO PESO MOLECULAR PODE SER FEITA COM QUAL SUBSTÂNCIA?

A

PROTAMINA
*SESPE 2019 USOU ESSA ASSERTIVA COMO VERDADEIRA
A PROTAMINA REVERTE TOTALMENTE A HNF NEUTRALIZANDO-A

HBPM É REVERTIDA PARCIALMENTE PELA PROTAMINA (ATÉ 80%)

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22
Q

ANTIDOTO DA HEPARINA NÃO FRACIONADA?

A

PROTAMINA

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23
Q

PROTAMINA O QUE É

A

PROTEÍNA DE ORIGEM ANIMAL DERIVADA DO ESPERMA DO SALMÃO
ANTAGONISTA DA HEPARINA, LIGA-SE A HEPARINA FORMANDO UM COMPLEXO INATIVO QUE REVERTE O EFEITO ANTICOAGULANTE DA MESMA

PROTEÍNA DE CARGA POSITIVA QUE INTERAGE COM A HEPARINA (CARGA NEGATIVA)

ADMINISTRADA IV

PODE CAUSAR ALERGIA EM PACIENTES ALÉRGICOS A PRODUTOS DERIVADOS DE PEIXE OU QUE RECEBERAM PROTAMINA PREVIAMENTE

REAÇÕES: BRADICARDIA, HIPOTENSÃO, SINDROME DE HIPERTENSÃO PULMONAR INDUZIDA POR PROTAMINA

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24
Q

DOSE DE PROTAMINA PARA NEUTRALIZAR HEPARINA?

A

1 MG PROTAMINA NEUTRALIZA 100UI DE HNF

AMPOLA: 50MG/5ML. CONCENTRAÇÃO: 10MG/ML

1MG ————-100UI HNF
10MG (1ML)—-1000UI HNF
50MG (5ML)—-5000UI HNF

1 AMPOLA DE PROTAMINA NEUTRALIZA 5.000 UI DE HNF

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25
ANTÍDOTO DA DABIGATRANA?
IDARUCIZUMAB
26
ANTÍDOTO PARA INIBIDORES DO FATOR XA (EX RIVAROXABANA)
ANDEXANET ALFA INDISPONÍVEL NO BRASIL ALTERNATIVA: COMPLEXO PROTROMBINICO, PLASMA FRESCO, CARVÃO ATIVADO POR SNG SE INGESTÃO RECENTE * PODE SER CONSIDERADO
27
TROMBOCITOPENIA INDUZIDA POR HEPARINA TEMPO
5-15 DIAS APOS O INÍCIO DA HEPARINIZACAO
28
CLASSE DO FONDAPARINOUX
INIBIDOR SELETIVO DO FATOR XA FAZ PARTE DOS NOACS
29
QUAL HEPARINA TEM MAIOR BIODISPONIBILIDADE?
HBPM 90% HNF 30% *FONDAPARINOUX 100%
30
MEIA VIDA DA HBPM EM HORAS
4H MEIA VIDA
31
COMPOSIÇÃO DO COMPLEXO PROTROMBINICO
FATOR II (PROTROMBINA), FATOR VII (PROCONVERTINA) FATOR IX (FATOR CHRISTMAS), FATOR X PODE TER TAMBÉM PROTEÍNA C E S
32
PLASMA FRESCO CONGELADO COMPOSIÇÃO
CONTEM TODOS OS FATORES DE COAGULAÇÃO ALEM DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS ALBUMINA IMUNOGLOBULINAS MENOS CONCENTRADO QUE O COMPLEXO PROTROMBINICO MAIOR VOLUME 140 Na PFC = plasma + aférese Congelado a -30
33
COMPONENTES DO CRIOPRECIPITADO?
ALTA CONCENTRAÇÃO DE FATOR VIII (8), FATOR VWB, FIBRINOGÊNIO, FATOR XIII (13), FIBRONECTINA VOLUME MENOR DE INFUSÃO 30-40ML DE PFC CONTÉM: 70U DE FATOR VIII (8) 140MG DE FIBRINOGÊNIO 100UI DE FATOR DE VON WILLEBRAND FATOR XIII (13) FIBRONECTINA IMPORTANTE INDICAÇÃO: HEMORRAGIA POR FALTA DE FIBRINOGÊNIO. Hemofilia A, doença de von willebrand, coagulopatias. *NAO CONTÉM TROMBINA (FATOR II) NEM FATOR VII (7)
34
QUAL TEMPO MAXIMO DE INFUSÃO DE UM HEMOCOMPONENTE?
4H
35
AÇÃO DA HNF - HEPARINA NÃO FRACIONADA
AGE POTENCIALIZANDO EM 1000X A AÇÃO DA ANTITROMBINA III, PORTANTO: INIBE FORTEMENTE A TROMBINA. TAMBÉM INIBE O FATOR XA EM MENOR ESCALA. ATUA NA VIA INTRÍNSECA INIBE FATOR II, IXA, XI, XII Maior plaquetopenia, menor meia vida
36
O QUE É A ANTITROMBINA III
PROTEÍNA PLASMÁTICA (fibrolisina) ANTICOAGULANTE NATURAL DO CORPO PRODUZIDA PELO FIGADO INIBE A TROMBINA (IIA) (em maior escala) E O FATOR XA (menor escala) ALEM DE OUTROS FATORES ATIVADOS (COMO XA, IXA, XIA, XIIA) POTENCIALIZADA PELA HEPARINA *principalmente HNF SUA DEFICIÊNCIA PODE ACARRETAR EM UM MAIOR RISCO DE TROMBOSES. PODE SER CONGÊNITA (RARO) OU ADQUIRIDA EM CASOS DE DOENÇAS HEPÁTICAS, SINDROME NEFRÓTICA, CIRURGIAS. PODE TER O NÍVEL SÉRICO MEDIDO EM INVESTIGAÇÃO DE DISTÚRBIOS DA COAGULAÇÃO. É ESSENCIAL PARA A EFICÁCIA DA HEPARINA E DE OUTROS ANTICOAGULANTES
37
REAÇÃO GRAVE A PROTAMINA E SEU MECANISMO DE AÇÃO
HIPOTENSÃO GRAVE, AUMENTO DE PRESSÃO DA ARTERIA PULMONAR E FALÊNCIA VENTRICULAR DIREITA - DEPOSIÇÃO DE COMPLEXOS HEPARINA PROTAMINA NA CIRCULAÇÃO PULMONAR
38
FATOR I DE COAGULAÇÃO
FIBRINOGÊNIO - PRODUZIDO NO FIGADO GLICOPROTEÍNA ESSENCIAL PARA A COAGULACAO
39
FUNÇÃO DA TROMBINA?
TRANSFORMAR FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA ATRAVÉS DA CLIVAGEM DESSAS MOLÉCULAS FORMANDO UMA REDE ESTÁVEL
40
FATOR IIA?
TROMBINA
41
QUAIS FATORES DE COAGULAÇÃO SÃO ATIVADOS PELA TROMBINA?
OS PRINCIPAIS: FATOR V -> Va FATOR VIII-> VIIIa FATOR XI-> XIa FATOR XIII-> XIIIa (estabiliza as redes de fibrina) Ativa também plaquetas, promovendo agregação plaquetaria e liberação de ADP (adenosina difosfato), TROMBOXANO a2, serotonina, PDGF.
42
Fator II DA COAGULACAO
Protrombina Glicoproteína produzida pelo fígado Dependente de vitamina K Convertida em trombina (IIa) através do complexo PROTROMBINASE (Xa + Va) + calcio Protrombina (fator II) -> protrombinase atua -> TROMBINA (FATOR IIa)
43
FATOR III DA COAGULACAO
TROMBOPLASTINA OU FATOR TECIDUAL É O INÍCIO DA VIA EXTRÍNSECA !!! Proteína da membrana presente nas células dos tecidos e células endoteliais Produzido por células endoteliais e subendoteliais como fibroblastos e células musculares lisas Exposto quando há lesão tecidual ou vascular !!!! INICIA PROCESSO FT ATIVA O VII E SE TORNAM UM COMPLEXO: FATOR TECIDUAL (FATOR III) + FATOR VIIa -> Esse complexo vai ativar o fator X levando a formação do *complexo protrombinase* : FATOR XA + VA + CÁLCIO + fosfolipidios de membrana das plaquetas TAMBÉM ATIVA O FATOR IX em IXa (apesar dele ser da via INTRÍNSECA), que vai se combinar com o fator VIIIa formando o *complexo tenase* que ativa ainda mais o fator X
44
QUAIS FATORES DA VIA EXTRÍNSECA?
FATOR III E FATOR VII
45
TTPA AVALIA O QUE?
VIA INTRÍNSECA E VIA COMUM DA COAGULACAO FATORES: VIA INTRÍNSECA: FATOR VIII, IX, XI, XII VIA COMUM: FATOR X, FATOR V, PROTROMBINA (FATOR II), FIBRINOGÊNIO (FATOR I)
46
TAP - TEMPO DE PROTROMBINA (INR) AVALIA O QUE?
VIA EXTRÍNSECA: FATOR III (FATOR TECIDUAL) + FATOR VII VIA COMUM: FATOR X, FATOR V, PROTROMBINA (II) E FIBRINOGÊNIO (I)
47
COMO AVALIAR O FATOR VII?
VIA EXTRÍNSECA TAP-> INR *TTPA NÃO PEGA. SES PE 2016
48
FATOR IV DA COAGULAÇÃO
CÁLCIO É UM ÍON ESSENCIAL PARA VARIAS ETAPAS DA COAGULACAO Ações do calcio na cascata: Formação de complexos Apoiar adesão das proteínas de coagulação
49
FATOR V DA COAGULAÇÃO
PROACELERINA GLICOPROTEÍNA SÓ É PRODUZIDA NO FIGADO!!!!!! ÚTIL NA AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO DO FIGADO POR TER MEIA VIDA CURTA É DEGRADADO PELA PROTEÍNA C Ao ser ativado pela trombina em Va se junta com Xa + calcio e se torna o complexo protrombinase que catalisa a conversão de protrombina em trombina, enzima que vai converter fibrinogênio em fibrina
50
FATOR VI DA COAGULACAO?
NÃO EXISTE. PULA PRO VII JA
51
FATOR VII DA COAGULACAO
PROCONVERTINA PROTEÍNA SINTETIZADA NO FIGADO DEPENDENTE DE VITAMINA K PARTICIPA DA VIA EXTRÍNSECA MEIA VIDA CURTA AÇÕES: QUANDO FATOR TECIDUAL É EXPOSTO, SE LIGA A ELE (FT/FATOR III+ FATOR VIIa-> ativam o fator X e o fator IX Atua na formação do complexo PROTROMBINASE (Xa+Va+Ca+fosfolipidios de membrana) que vai converter protrombina em trombina (II->IIa)
52
DOIS FATORES QUE NAO ESTÃO PRESENTES NO CRIOPRECIPITADO
FATOR II E FATOR VII
53
INDICAÇÕES DE CRIOPRECIPITADO
REPOSIÇÃO DOS FATORES QUE ELE CONTÉM; HIPOFIBRINOGENEMIA DOENÇA DE VON WILLEBRAND DEFICIÊNCIA DO FATOR XIII (CONGÊNITO OU ADQUIRIDO) SANGRAMENTO MACIÇO
54
FATOR VIII DA COAGULACAO?
FATOR ANTI-HEMOFILICO A **NÃO É PRODUZIDO NO FÍGADO!!! SES PE 2019.2** *AVALIADO PELO TTPA!* PRODUZIDO PELAS CÉLULAS ENDOTELIAIS VASCULARES DOS VASOS SANGUÍNEOS FAZ PARTE DA VIA INTRÍNSECA CIRCULA PELO SANGUE LIGADO AO FATOR DE VON WILLEBRAND! APÓS LESÃO VASCULAR, O FATOR VIII É LIBERADO PELO FVWB E ATIVADO PELA TROMBINA EM VIIIa ATIVADO PELA TROMBINA (IIA) ou pelo fator Xa-> fator VIIIa Quando ativado, VIIIa + IXa +ca + superfície das plaquetas através de superfície fosfolipidica-> complexo tenase Que ativa o X em Xa, para que o Xa possa se juntar com o Va + ca +-> complexo protrombinase - > que vai ativar a protrombina em trombina! **Hemofilia A**
55
AÇÃO DA PROSTACICLINA NA COAGULACAO
VASODILATAÇÃO
56
AÇÃO DA ADENOSINA NA COAGULACAO
VASODILATAÇÃO
57
SUBSTÂNCIAS QUE CAUSAM VASOCONSTRICCAO VASCULAR
TROMBOXANO A2, SEROTONINA, ENDOTELINA, DINOPROSTONA, PROSTAGLANDINA H2, ANGIOTENSINA I, VASOPRESSINA
58
SUBSTÂNCIAS QUE CAUSAM VASODILATAÇÃO NA COAGULACAO?
PROSTACICLINA E ADENOSINA
59
SUBSTÂNCIAS PRODUZIDAS PELO ENDOTÉLIO VASCULAR NA COAGULACAO
ENDOTELINA, ÓXIDO NÍTRICO, PROSTACICLINA, FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIO *SEROTONINA NÃO É. MAIORIA NO INTESTINO (CELS ENTEROCROMAFINS E 5% SNC)
60
QUAL FATOR DE COAGULACAO POSSUI A MEIA VIDA MAIS CURTA?
FATOR VII FONTE: SABISTON 3-6H
61
QUAL FATOR DE COAGULACAO POSSUI A MAIOR MEIA VIDA?
FATOR XIII 5-9 DIAS FONTE: MANUAL DE HEMATOLOGIA
62
TEMPO DE MEIA VIDA DOS FATORES DE COAGULACAO
FIBRINOGÊNIO: 3-5 DIAS PROTROMBINA: 2-3 DIAS FATOR V: 12-36H FATOR VII: 3-6H* FATOR VIII: 8-12H FATOR IX: 18-24H FATOR X: 24-48H FATOR XIL 40-70H FATOR XII: 60-100H FATOR XIII: 5-9 DIAS*
63
FATOR IX COAGULACAO
FATOR ANTI-HEMOFILICO B OU FATOR DE CHRISTMAS VIA INTRÍNSECA AVALIADO PELO *TTPA!!!* PROTEÍNA DE COAGULACAO DEPENDENTE DE VIT K PRODUZIDA NO FIGADO QUANDO ATIVADO EM IXa, *se junta com* + VIIIa + calcio + fosfolipideos nas plaquetas ativadas forma o COMPLEXO TENASE que vai ativar o X em Xa, que é essencial para formação do complexo protrombinase e conversão de protrombina em trombina Deficiência fator IX: hemofilia B *presente em concentrados derivados do plasma ou produtos recombinantes como complexo **PROTROMBINICO**, ou fator IX isolado*
64
FATOR X DA COAGULACAO
FATOR STUART-PROWER FAZ PARTE DA VIA COMUM !!!! GLICOPROTEÍNA PRODUZIDA NO FIGADO DEPENDENTE DE VITAMINA K Pode ser ativado (Xa) pela via intrínseca (complexo tenase - fator IXa + VIIa+Ca+ fosfolipideos das plaquetas ativadas) Ou pela via extrínseca (fator III - {tecidual} + fator VIIa) Xa + Va +Ca + fosfolipideos de plaquetas ativadas: COMPLEXO PROTROMBINASE FUNÇÃO: CONVERTER PROTROMBINA EM TROMBINA SEM A ATIVAÇÃO DO FATOR X A CASCATA DE COAGULACAO NÃO PROGRIDE! Deficiência de fator X: raro. Pode ser tratado com pfc ou concentrados de complexo PROTROMBINICO
65
FATOR XI DA COAGULACAO
PROTEINA PRODUZIDA NO FIGADO CIRCULA NO PLASMA NA FORMA INATIVA VIA INTRÍNSECA ATIVADO PELO FATOR XIIa (intrínseca) ou diretamente pela TROMBINA Fator XIa: ATIVA O FATOR IX EM IXA para formar o complexo TENASE (VIIIa + IXa)-> para ativar o fator X Deficiência de fator XI: HEMOFILIA C Função: amplifica resposta de coagulação
66
FATOR XII
É O PRIMEIRO PASSO NA VIA INTRÍNSECA FATOR DE HAGEMAN PROTEINA DA VIA INTRÍNSECA PRODUZIDA NO FIGADO CIRCULA INATIVA NO PLASMA ATIVADO AO ENTRAR EM CONTATO COM O COLÁGENO EM UMA LESÃO VASCULAR POR EX QUANDO ATIVADO EM XIIa-> ativa XI em XIa XIIa-> ativa o sistema calicreina-cininas que atua em processos inflamatórios e fibrinolise AVALIADO PELO TTPA *sua deficiência está ligada a um risco maior de TROMBOSE pelo papel que ele tem na fibrinolise e equilíbrio homeostatico! Não está diretamente ligado a distúrbios hemorrágicos
67
FATOR XIII
ÚLTIMA ETAPA DA COAGULACAO! VIA COMUM! NÃO É AVALIADO NEM POR TTPA NEM POR TPAE, PRECISA DE TESTES ESPECÍFICOS! FATOR ESTABILIZADOR DA FIBRINA FUNÇÃO: ESTABILIZAR O COÁGULO SANGUÍNEO TORNANDO-O RESISTENTE A DEGRADAÇÃO. Ele fixa a rede de fibrina no vaso como pregos fixando um quadro na parede! ATIVADO PELA TROMBINA NA PRESENÇA DE CÁLCIO XIIIa: forma ligações cruzadas entre as moléculas de fibrina tornando uma malha mais resistente a fibrinolise *deficiencia do fator XIII é rara mas é característica por sangramento umbilical prolongado em RN Sangramento c exames normais
68
FUNÇÃO DO PLASMINOGENIO NA COAGULACAO?
PROTEINA PRODUZIDA NO FIGADO SISTEMA FIBRINOLITICO É UM PRECURSOR INATIVO DA PLASMINA ATIVADO POR VIAS COMO T-PA (ATIVADOR DE PLASMINOGENIO - IMITADO PELA ALTEPLASE), UROQUINASE, CALICREINA, ESTREPTOQUINASE PLASMINA= ENZIMA PROTEOLITICA QUE DEGRADA A FIBRINA. ATUANDO NA FIBRINOLISE
69
PROTEINA C DA COAGULACAO
PRODUZIDA NO FIGADO EFEITO ANTICOAGULANTE INATIVA OS COFATORES FATOR Va e FATOR VIIIa para formação do complexo protrombinase e tenase respectivamente Ativada pela TROMBINA quando ligada a TROMBOMODULINA na superfície endotelial
70
PROTEINA S DA COAGULACAO
COFATOR PARA A PROTEINA C ATIVADA AUMENTANDO SUA EFICÁCIA NA INATIVAÇÃO DOS FATORES VA e VIIIa Circula no sangue livre e ligada a proteína C4B (forma inativa)
71
ALFA-2-ANTIPLASMINA: FUNÇÃO NA COAGULACAO
Glicoproteína que atua controlando a PLASMINA (degrada fibrina) Regula fibrinolise controlando-a, evitando que seja exagerada *deficiencia da alfa-2-antiplasmina: congênita ou adquirida Pode levar a risco aumentado de sangramento, porque a PLASMINA fica com atividade desenfreada
72
PRE-CALICREINA
CININOGENIO DE FLETCHER PRO-ENZIMA CASCATA DE COAGULACAO - VIA DE CONTATO ATIVADA EM CALICREINA PELO FATOR XIIa CALICREINA: ANTICOAGULACAO AMPLIFICA O FATOR XII Mantém a via intrínseca Feedback positivo CALICREINA ativa o cininogenio de alto peso molecular e libera BRADICININA (potente vasodilatador) - participa da resposta inflamatória ATIVA PLASMINOGENIO EM PLASMINA, DISSOLVENDO COÁGULOS. PROMOVE FIBRINOLISE ATIVA PROCESSOS INFLAMATÓRIOS Papel importante no sistema de QUININAS E REGULAÇÃO DA INFLAMAÇÃO
73
HIPERHOMOCISTEINEMIA
PRO-TROMBÓTICO HOMOCISTEINA ELEVADA NO SANGUE. DANIFICA O ENDOTÉLIO DOS VASOS SANGUÍNEOS. AUMENTA A ATIVACAO PLAQUETARIA E RADICAIS LIVRES. Causas: deficiencias nutricionais, fatores genéticos, doenças renais, distúrbios metabólicos, tabagismo, medicamentos. Efeitos: trombose, doenças cardiovasculares, complicações neurológicas Tratamento: suplementar vitamina b6, b9, b12
74
FATOR V DE LEIDEN
FATOR V MUTADO A MUTAÇÃO CAUSA DIFICULDADE DE DEGRADAÇÃO DO FATOR V PELA PROTEINA C, JA QUE ELE É MUTADO, REDUZINDO A FIBRINOLISE NATURAL DO CORPO CAUSANDO TROMBOFILIA!
75
QUAL FATOR SO É PRODUZIDO PELAS CÉLULAS HEPÁTICAS, TEM MEIA VIDA CURTA, E SEU NÍVEL SÉRICO PODE SER ÚTIL PARA AVALIAR FUNÇÃO HEPÁTICA? PS: DEGRADADO PELA PROTEINA C
FATOR V!!! PRO-ACELERINA * NÃO CONFUNDIR COM FATOR V DE LEIDEN, QUE É O FATOR V MUTADO!!! NÃO CONSEGUE SER DEGRADADO PELA PROTEINA C E DA TROMBOSE CAIU EM 2019, 2023…
76
TRALI
INJÚRIA PULMONAR AGUDA ASSOCIADA A HEMOTRANSFUSAO Seu diagnostico é eminentemente clinico (ses pe 2017.1) *OCORRE DURANTE OU EM ATÉ 6H APÓS A TRANSFUSÃO * SE APRESENTA COMO UM EDEMA PULMONAR AGUDO NAO CARDIOGÊNICO. DISPNEIA PROGRESSIVA, HIPOXEMIA E INFILTRADOS PULMONARES BILATERAIS no rx. **difícil distinguir de outras causas pelo raio x** O SANGUE DOADO GERALMENTE PROVÉM DE MULHERES MULTIPARAS OU DE DOADORES JÁ EXPOSTOS ACOMPANHADA POR HIPOXEMIA, PVC ELEVADA, AUMENTO DA PAPO E PRESSÃO ARTERIAL PULMONAR MECANISMO: ANTICORPOS ANTILEUCOCITOS PRESENTES NO SANGUE DOADO. O HEMOCOMPONENTE MAIS COMUM DE CAUSAR TRALI É O PFC
77
DROGAS QUE BLOQUEIAM OS RECEPTORES DO ADP (P2 - Y 12)?
TIENOPIRIDINAS CLOPIDOGREL TICAGRELOR PLASUGREL TICLOPIDINA
78
O QUE SÃO RECEPTORES DO ADP (P2Y12)?
RECEPTORES ADP -> ATIVAM RECEPTORES GPIIb/IIIa ATUAM NA AGREGAÇÃO DAS PLAQUETAS!! Ex de INIBIDORES DO ADP: clopidogrel SAO RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G LOCALIZADOS NAS PLAQUETAS SE LIGAM AO ADP (ADENOSINA DIFOSFATO) que é liberado no local da lesão celular pelas plaquetas ativadas e células endoteliais lesionadas E ATIVAM SINAIS INTRA-CELULARES QUE AUMENTAM A ATIVAÇÃO DAS PLAQUETAS E EXPRESSÃO DOS RECEPTORES DE FIBRINOGÊNIO (FAMOSOS GPIIb/IIIa) na superfície das plaquetas. FACILITANDO A LIGAÇÃO ENTRE AS PLAQUETAS E FORMANDO UM TAMPÃO HEMOSTATICO E COÁGULO ESTÁVEL A MAIORIA É VIA ORAL E SÃO USADOS PARA TRATAMENTO A LONGO PRAZO
79
BLOQUEADORES DOS RECEPTORES ADP/ P2Y12: MECANISMO DE AÇÃO
Ao inibir a enzima, atuam como ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS EX: CLOPIDOGREL Prasugrel: mais potente e rapido TICAGRELOR: efeito reversível Cangrelor: curta duração, usado durante procedimentos cardíacos
80
INIBIDORES DA GPIIb/IIIa
Bloqueiam os receptores citados nas plaquetas Esses receptores são responsáveis por ligar o fibrinogênio+FvWb+plaquetas Independente de qual via tenha as ativado, serão bloqueados Administrados via INTRAVENOSA com efeito imediato e de curta duração TEM EFEITO REVERSÍVEL. SÃO INDICADOS DE EMERGÊNCIA EXEMPLO: TIROFIBRANA (aggrastat), ABCIXIMABE, EPTIFIBATIDA
81
CITE UM INIBIDOR DA ENZIMA GPIIb/IIIa
EXEMPLO: TIROFIBRANA (aggrastat), ABCIXIMABE, EPTIFIBATIDA
82
ALTEPLASE
FIBRINOLITICO OU TROMBOLÍTICOS ATUA NA DISSOLUÇÃO PROPRIAMENTE DITA DOS COÁGULOS JÁ FORMADOS FORMA RECOMBINANTE DO ATIVADOR DE PLASMINOGENIO TECIDUAL (t-PA) - enzima natural que transforma o PLASMINOGENIO em PLASMINA, substancia que digere a fibrina
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MECANISMO DE AÇÃO DO AAS
ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA COX1 NAS PLAQUETAS QUE PRODUZ TROMBOXANO A2 (PROMOVE AGREGAÇÃO PLAQUETARIA E VASOCONSTRICCAO) EFEITO IRREVERSÍVEL
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TROMBOMODULINA
proteina de ação anticoagulante expressa no endotelio dos vasos sanguineos Se liga com a trombina e inativa-a Ativa a proteina C Efeitos anti-inflamatorios
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PADRÃO OURO DIAGNÓSTICO DE TROMBOCITOPENIA INDUZIDA POR HEPARINA
TESTE DE LIBERAÇÃO DA SEROTONINA MEDE A ATIVAÇÃO PLAQUETARIA INDUZIDA PELOS ANTICORPOS ANTI-PF4/ HEPARINA E É ALTAMENTE ESPECÍFICO PARA TIH
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SINDROME DE BERNARD SOULIER
DESORDEM GENÉTICA CARACTERIZADA POR PLAQUETAS ANORMAIS MUTAÇÃO NOS GENES DA GLICOPROTEÍNA IB (GPIB) essencial para formar o complexo GPIb-IX-V Tratamento: fator VIIa recombinante
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QUEM A HEPARINA NAO FRACIONADA INIBE MAIS?
Anti trombina III
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QUEM A ENOXAPARINA (HBPM) INIBE MAIS?
Fator Xa
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VIA INTRÍNSECA?
FATOR VIII, IX, XI, XII
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Aférese de plaquetas?
Obtido a partir de um único doador e corresponde a 6-8 concentrados de plaquetas É um concentrado de plaquetas de melhor qualidade por ser de um doador único
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Qual heparina tem efeito no FUNCIONAMENTO das plaquetas quando em alta dose?
HNF Inibe agregação Por isso que ela da mais hematoma que a HBPM
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TROMBOFILIAS MAIS ASSOCIADAS A TROMBOSES ARTERIAIS
SAAF HIPER HOMOCISTEINEMIA
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TROMBOFILIAS ASSOCIADAS A TROMBOSE VENOSA
FATOR V DE LEIDEN MUTACAO NO GENE DA PROTROMBINA DEFICIENCIA DA PROTEINA C E S (elas diminuem os fatores V e VIII, sem elas, eles aumentam) DEFICIENCIA DA ANTITROMBINA III
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TACO
TRANSFUSION RELATED CIRCULATORY OVERLOAD RELACIONADA AO AUMENTO DO VOLUME EDEMA PULMONAR POR HIPERVOLEMIA PVC MUITO ELEVADA
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Reacoes adversas as hemotransfusoes
Hiper ou hipotensao Trombocitopenia Coagulopatia dilucional Sepse Reacao alergica e ou anafilatica **NAO AUMENTA O RISCO DE REJEIÇÃO EM RECEPTORES DE ORGAOS SOLIDOS POLITRANSFUNDIDOS**
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Aferese de plaquetas
Uma unidade é fornecida por um doador unico Equivale a 6-8 unidades de plaquetas randomicas (varios doadores) Deve ser evitada em PTT Menor risco de reacao transfusional, alo imunizacao e contaminação bacteriana NAO É INDICADA NA PLAQUETOPENIA DECORRENTE DE HIT (trombocitopenia induzida por heparina)
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Qual hemocomponente produz mais TRALI?
PFC De multiparas principalmente
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MECANISMO DE ACAO DO FONDAPARINUX
INIBIDOR *IN*DIRETO DO FATOR Xa
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SEMULOPARIM
HEPARINA DE ULTRA BAIXO PESO MOLECULAR *nao comercializada no brasil
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COMO ATUAM AS PLAQUETAS NA COAGULACAO?
INICIANDO A VIA PRIMARIA DA HEMOSTASIA ATRAVES DA ATIVACAO PLAQUETARIA E DA LIBERACAO DE MULTIPLAS SUBSTANCIAS COMO ADP, SEROTONINA, CALCIO, TROMBOXANO A2, FIBRINOGENIO, PDGF
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MUTAÇÃO NO GENE DA PROTROMBINA
AUMENTA A PRODUÇÃO DE TROMBINA PRO-TROMBOTICO