COAGULAÇÃO Flashcards
TROMBOCITOPENIA INDUZIDA A HEPARINA
COMPLICAÇÃO DA EXPOSIÇÃO A HEPARINA COM MAIOR RISCO NAS NAO FRACIONADAS
Ativação das plaquetas, reducao do numero e funcao delas, por formar o imunocomplexo, porem faz hiper ativacao da trombina, que gera tromboses
TIPO 1: MENOS GRAVE E NAO IMUNOLÓGICA EFEITOS TRANSITÓRIOS
TIPO 2: ANTICORPOS ANTIPLAQUETARIOS E OCORRE DENTRO DE ALGUNS DIAS APÓS A EXPOSIÇÃO A HEPARINA OU MAIS CEDO SE SENSIBILIZAÇÃO PREVIA. MAIS GRAVE. TROMBOSE VENOSA E ARTERIAL.
ESCORE 4T: COMBINA O TEMPO E A GRAVIDADE DA TROMBOCITOPENIA, NOVAS TROMBOSES E ORIENTA O TRATAMENTO DA TIH.
AVALIAÇÃO: ELISA
CONDUTA NA TROMBOCITOPENIA LIGADA A HEPARINA?
SUSPENDER HEPARINA
INICIAR INIBIDOR DE TROMBINA DIRETO COMO ARGATROBAN!
o argatroban atua diretamente na trombina e nao na AT III, isso vai reduzir a complicacao das tromboses sem fazer mais imunocomplexos. Ele é um inibidor da trombina que é feito exclusivamente venoso, por isso nao estudamos ele com os DOACs
N a o transfundir plaquetas
MECANISMO DE AÇAO DA TROMBOCITOPENIA LIGADA A HEPARINA (TLH)
THL IMUNOMEDIADA (TIPO 2):
PRODUÇÃO DE ANTICORPOS IGG CONTRA O COMPLEXO HEPARINA + FATOR IV PLAQUETÁRIO
(IDENTIFICADO COMO ANTÍGENO)
ativa a trombina levando a tromboses
CLÍNICA DA TROMBOCITOPENIA LIGADA A HEPARINA
TROMBOSES VENOSAS E ARTERIAIS
TEP
TROMBOSE VENOSA EM LOCAIS ATÍPICOS
PODE SER ASSINTOMÁTICO
QUEM É O FATOR IV PLAQUETÁRIO?
QUIMIOCINA DE LIGAÇÃO A HEPARINA
CONDUTA NO CASO DE SANGRAMENTO GRAVE POR NOACS?
SUSPENSÃO DA DROGA E TRANSFUSÃO DE CONCENTRADO DE FATORES DE COAGULAÇÃO
QUAIS PACIENTES OS NOACS NÃO ESTÃO APROVADOS OU NÃO TEM ESTUDOS?
ONCOLÓGICOS *apixabana pode E SAF
QUAIS DOENTES ESTÃO APROVADOS PARA O USO DE NOACS?
TVP, TEP, ORTOPÉDICOS, AVC, FA, válvula cardíaca BIOLÓGICA!!!!! METÁLICA AINDA PRECISA SER VARFARINA
VIA DE EXCREÇÃO DOS NOACS?
RENAL EM SUA MAIORIA
*APIXABANA ELIMINADA POR MECANISMOS NÃO RENAIS, PORÉM 25% É RENAL
A PARTIR DE QUAL CLEARANCE DE CREATININA NÃO PODE FAZER DOACS?
15L/MIN
*tem ajustes quando disfunção renal porem acima de 15. Exceto apixabana
QUAL DOAC MAIS INDICADO PARA DOENTES COM DISFUNÇÃO RENAL E QUE NAO TEM AJUSTE PARA FUNÇÃO RENAL?
APIXABANA
QUAL DOS DOACS PODERIA SER UMA MELHOR OPÇÃO CASO FOSSE SER USADO EM DOENTE ONCOLÓGICO?
APIXABANA
QUAL DOAC TEM MENOS RISCO DE SANGRAMENTO GASTROINTESTINAL?
APIXABANA
QUAL A ESCOLHA PARA ANTICOAGULAÇÃO EM DOENTES COM TEV E CÂNCER?
HBPM (ENOXAPARINA)
MECANISMO DE AÇÃO DA HBPM
INIBE FATOR XA E IIA
PROPORÇÃO 3:1
*MENOR RISCO DE HEMATOMA QUE A HNF
INDICAÇÕES DO COMPLEXO PROTROMBINICO DO PLASMA (POSSUI FATORES II, VII, IX E X)
PRINCIPAIS CAUSAS DE SANGRAMENTO POR DÉFICIT DESTES: CONSUMO/DILUCIONAL/ GENÉTICA (HEMOFILIA)/ COAGULOPATIA DA CIRROSE.
INDICAÇÕES
COAGULOPATIA POR CUMARINICO
HEMOFILIA
DILUCIONAL
CIRROSE
CONDUTA NA CIVD
TRANSAMIN
NÃO FAZER PLASMA
ANTIBIÓTICO ATIVO CONTRA PSEUDOMONAS?
CEFTAZIDIMA: CEFALOSPORINA DE 3 GERAÇÃO
ARGATROBAN
DROGA DE MEIA VIDA CURTA COM AÇÃO REVERSÍVEL SOBRE A TROMBINA
ANTICOAGULANTE INTRAVENOSO!!! NÃO CONFUNDIR COM DOACS.
*PRECISA DOSAR TTPA, ELE AGE DE FORMA DIRETA IMPEDINDO A FORMAÇÃO DO FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA (BLOQUEIA A TROMBINA DIRETAMENTE)
DABIGATRAN
DOAC
INIBIDOR DIRETO DA TROMBINA ATIVADA IIA
INÍCIO DE AAO RÁPIDA
NÃO PRECISA DE MONITORIZAÇÃO LABORATORIAL
A REVERSÃO DOS EFEITOS DA HEPARINA NÃO FRACIONADA E DE BAIXO PESO MOLECULAR PODE SER FEITA COM QUAL SUBSTÂNCIA?
PROTAMINA
*SESPE 2019 USOU ESSA ASSERTIVA COMO VERDADEIRA
A PROTAMINA REVERTE TOTALMENTE A HNF NEUTRALIZANDO-A
HBPM É REVERTIDA PARCIALMENTE PELA PROTAMINA (ATÉ 80%)
ANTIDOTO DA HEPARINA NÃO FRACIONADA?
PROTAMINA
PROTAMINA O QUE É
PROTEÍNA DE ORIGEM ANIMAL DERIVADA DO ESPERMA DO SALMÃO
ANTAGONISTA DA HEPARINA, LIGA-SE A HEPARINA FORMANDO UM COMPLEXO INATIVO QUE REVERTE O EFEITO ANTICOAGULANTE DA MESMA
PROTEÍNA DE CARGA POSITIVA QUE INTERAGE COM A HEPARINA (CARGA NEGATIVA)
ADMINISTRADA IV
PODE CAUSAR ALERGIA EM PACIENTES ALÉRGICOS A PRODUTOS DERIVADOS DE PEIXE OU QUE RECEBERAM PROTAMINA PREVIAMENTE
REAÇÕES: BRADICARDIA, HIPOTENSÃO, SINDROME DE HIPERTENSÃO PULMONAR INDUZIDA POR PROTAMINA
DOSE DE PROTAMINA PARA NEUTRALIZAR HEPARINA?
1 MG PROTAMINA NEUTRALIZA 100UI DE HNF
AMPOLA: 50MG/5ML. CONCENTRAÇÃO: 10MG/ML
1MG ————-100UI HNF
10MG (1ML)—-1000UI HNF
50MG (5ML)—-5000UI HNF
1 AMPOLA DE PROTAMINA NEUTRALIZA 5.000 UI DE HNF
ANTÍDOTO DA DABIGATRANA?
IDARUCIZUMAB
ANTÍDOTO PARA INIBIDORES DO FATOR XA (EX RIVAROXABANA)
ANDEXANET ALFA
INDISPONÍVEL NO BRASIL
ALTERNATIVA: COMPLEXO PROTROMBINICO, PLASMA FRESCO, CARVÃO ATIVADO POR SNG SE INGESTÃO RECENTE * PODE SER CONSIDERADO
TROMBOCITOPENIA INDUZIDA POR HEPARINA TEMPO
5-15 DIAS APOS O INÍCIO DA HEPARINIZACAO
CLASSE DO FONDAPARINOUX
INIBIDOR SELETIVO DO FATOR XA
FAZ PARTE DOS NOACS
QUAL HEPARINA TEM MAIOR BIODISPONIBILIDADE?
HBPM 90%
HNF 30%
*FONDAPARINOUX 100%
MEIA VIDA DA HBPM EM HORAS
4H MEIA VIDA
COMPOSIÇÃO DO COMPLEXO PROTROMBINICO
FATOR II (PROTROMBINA), FATOR VII (PROCONVERTINA)
FATOR IX (FATOR CHRISTMAS), FATOR X
PODE TER TAMBÉM
PROTEÍNA C E S
PLASMA FRESCO CONGELADO COMPOSIÇÃO
CONTEM TODOS OS FATORES DE COAGULAÇÃO
ALEM DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
ALBUMINA
IMUNOGLOBULINAS
MENOS CONCENTRADO QUE O COMPLEXO PROTROMBINICO
MAIOR VOLUME
140 Na
PFC = plasma + aférese
Congelado a -30
COMPONENTES DO CRIOPRECIPITADO?
ALTA CONCENTRAÇÃO DE FATOR VIII (8), FATOR VWB, FIBRINOGÊNIO, FATOR XIII (13), FIBRONECTINA
VOLUME MENOR DE INFUSÃO
30-40ML DE PFC CONTÉM:
70U DE FATOR VIII (8)
140MG DE FIBRINOGÊNIO
100UI DE FATOR DE VON WILLEBRAND
FATOR XIII (13)
FIBRONECTINA
IMPORTANTE INDICAÇÃO: HEMORRAGIA POR FALTA DE FIBRINOGÊNIO. Hemofilia A, doença de von willebrand, coagulopatias.
*NAO CONTÉM TROMBINA (FATOR II) NEM FATOR VII (7)
QUAL TEMPO MAXIMO DE INFUSÃO DE UM HEMOCOMPONENTE?
4H
AÇÃO DA HNF - HEPARINA NÃO FRACIONADA
AGE POTENCIALIZANDO EM 1000X A AÇÃO DA ANTITROMBINA III, PORTANTO:
INIBE FORTEMENTE A TROMBINA. TAMBÉM INIBE O FATOR XA EM MENOR ESCALA.
ATUA NA VIA INTRÍNSECA
INIBE FATOR II, IXA, XI, XII
Maior plaquetopenia, menor meia vida
O QUE É A ANTITROMBINA III
PROTEÍNA PLASMÁTICA (fibrolisina)
ANTICOAGULANTE NATURAL DO CORPO
PRODUZIDA PELO FIGADO
INIBE A TROMBINA (IIA) (em maior escala) E O FATOR XA (menor escala)
ALEM DE OUTROS FATORES ATIVADOS (COMO XA, IXA, XIA, XIIA)
POTENCIALIZADA PELA HEPARINA
*principalmente HNF
SUA DEFICIÊNCIA PODE ACARRETAR EM UM MAIOR RISCO DE TROMBOSES. PODE SER CONGÊNITA (RARO) OU ADQUIRIDA EM CASOS DE DOENÇAS HEPÁTICAS, SINDROME NEFRÓTICA, CIRURGIAS.
PODE TER O NÍVEL SÉRICO MEDIDO EM INVESTIGAÇÃO DE DISTÚRBIOS DA COAGULAÇÃO.
É ESSENCIAL PARA A EFICÁCIA DA HEPARINA E DE OUTROS ANTICOAGULANTES
REAÇÃO GRAVE A PROTAMINA E SEU MECANISMO DE AÇÃO
HIPOTENSÃO GRAVE, AUMENTO DE PRESSÃO DA ARTERIA PULMONAR E FALÊNCIA VENTRICULAR DIREITA -
DEPOSIÇÃO DE COMPLEXOS HEPARINA PROTAMINA NA CIRCULAÇÃO PULMONAR
FATOR I DE COAGULAÇÃO
FIBRINOGÊNIO - PRODUZIDO NO FIGADO
GLICOPROTEÍNA ESSENCIAL PARA A COAGULACAO
FUNÇÃO DA TROMBINA?
TRANSFORMAR FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA ATRAVÉS DA CLIVAGEM DESSAS MOLÉCULAS FORMANDO UMA REDE ESTÁVEL
FATOR IIA?
TROMBINA
QUAIS FATORES DE COAGULAÇÃO SÃO ATIVADOS PELA TROMBINA?
OS PRINCIPAIS:
FATOR V -> Va
FATOR VIII-> VIIIa
FATOR XI-> XIa
FATOR XIII-> XIIIa (estabiliza as redes de fibrina)
Ativa também plaquetas, promovendo agregação plaquetaria e liberação de ADP (adenosina difosfato), TROMBOXANO a2, serotonina, PDGF.
Fator II DA COAGULACAO
Protrombina
Glicoproteína produzida pelo fígado
Dependente de vitamina K
Convertida em trombina (IIa) através do complexo PROTROMBINASE (Xa + Va) + calcio
Protrombina (fator II) -> protrombinase atua -> TROMBINA (FATOR IIa)
FATOR III DA COAGULACAO
TROMBOPLASTINA OU FATOR TECIDUAL
É O INÍCIO DA VIA EXTRÍNSECA !!!
Proteína da membrana presente nas células dos tecidos e células endoteliais
Produzido por células endoteliais e subendoteliais como fibroblastos e células musculares lisas
Exposto quando há lesão tecidual ou vascular !!!! INICIA PROCESSO
FT ATIVA O VII E SE TORNAM UM COMPLEXO:
FATOR TECIDUAL (FATOR III) + FATOR VIIa ->
Esse complexo vai ativar o fator X levando a formação do complexo protrombinase : FATOR XA + VA + CÁLCIO + fosfolipidios de membrana das plaquetas
TAMBÉM ATIVA O FATOR IX em IXa (apesar dele ser da via INTRÍNSECA), que vai se combinar com o fator VIIIa formando o complexo tenase que ativa ainda mais o fator X
QUAIS FATORES DA VIA EXTRÍNSECA?
FATOR III E FATOR VII
TTPA AVALIA O QUE?
VIA INTRÍNSECA E VIA COMUM DA COAGULACAO
FATORES:
VIA INTRÍNSECA: FATOR VIII, IX, XI, XII
VIA COMUM: FATOR X, FATOR V, PROTROMBINA (FATOR II), FIBRINOGÊNIO (FATOR I)
TAP - TEMPO DE PROTROMBINA (INR) AVALIA O QUE?
VIA EXTRÍNSECA: FATOR III (FATOR TECIDUAL) + FATOR VII
VIA COMUM: FATOR X, FATOR V, PROTROMBINA (II) E FIBRINOGÊNIO (I)
COMO AVALIAR O FATOR VII?
VIA EXTRÍNSECA
TAP-> INR
*TTPA NÃO PEGA. SES PE 2016
FATOR IV DA COAGULAÇÃO
CÁLCIO
É UM ÍON ESSENCIAL PARA VARIAS ETAPAS DA COAGULACAO
Ações do calcio na cascata:
Formação de complexos
Apoiar adesão das proteínas de coagulação
FATOR V DA COAGULAÇÃO
PROACELERINA
GLICOPROTEÍNA SÓ É PRODUZIDA NO FIGADO!!!!!!
ÚTIL NA AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO DO FIGADO POR TER MEIA VIDA CURTA
É DEGRADADO PELA PROTEÍNA C
Ao ser ativado pela trombina em Va se junta com Xa + calcio e se torna o complexo protrombinase que catalisa a conversão de protrombina em trombina, enzima que vai converter fibrinogênio em fibrina
FATOR VI DA COAGULACAO?
NÃO EXISTE. PULA PRO VII JA
FATOR VII DA COAGULACAO
PROCONVERTINA
PROTEÍNA SINTETIZADA NO FIGADO
DEPENDENTE DE VITAMINA K
PARTICIPA DA VIA EXTRÍNSECA
MEIA VIDA CURTA
AÇÕES: QUANDO FATOR TECIDUAL É EXPOSTO, SE LIGA A ELE (FT/FATOR III+ FATOR VIIa-> ativam o fator X e o fator IX
Atua na formação do complexo PROTROMBINASE (Xa+Va+Ca+fosfolipidios de membrana) que vai converter protrombina em trombina (II->IIa)
DOIS FATORES QUE NAO ESTÃO PRESENTES NO CRIOPRECIPITADO
FATOR II E FATOR VII
INDICAÇÕES DE CRIOPRECIPITADO
REPOSIÇÃO DOS FATORES QUE ELE CONTÉM;
HIPOFIBRINOGENEMIA
DOENÇA DE VON WILLEBRAND
DEFICIÊNCIA DO FATOR XIII (CONGÊNITO OU ADQUIRIDO)
SANGRAMENTO MACIÇO
FATOR VIII DA COAGULACAO?
FATOR ANTI-HEMOFILICO A
NÃO É PRODUZIDO NO FÍGADO!!! SES PE 2019.2
AVALIADO PELO TTPA!
PRODUZIDO PELAS CÉLULAS ENDOTELIAIS VASCULARES DOS VASOS SANGUÍNEOS
FAZ PARTE DA VIA INTRÍNSECA
CIRCULA PELO SANGUE LIGADO AO FATOR DE VON WILLEBRAND!
APÓS LESÃO VASCULAR, O FATOR VIII É LIBERADO PELO FVWB E ATIVADO PELA TROMBINA EM VIIIa
ATIVADO PELA TROMBINA (IIA) ou pelo fator Xa-> fator VIIIa
Quando ativado, VIIIa + IXa +ca + superfície das plaquetas através de superfície fosfolipidica-> complexo tenase
Que ativa o X em Xa, para que o Xa possa se juntar com o Va + ca +-> complexo protrombinase - > que vai ativar a protrombina em trombina!
Hemofilia A
AÇÃO DA PROSTACICLINA NA COAGULACAO
VASODILATAÇÃO
AÇÃO DA ADENOSINA NA COAGULACAO
VASODILATAÇÃO
SUBSTÂNCIAS QUE CAUSAM VASOCONSTRICCAO VASCULAR
TROMBOXANO A2, SEROTONINA, ENDOTELINA, DINOPROSTONA, PROSTAGLANDINA H2, ANGIOTENSINA I, VASOPRESSINA
SUBSTÂNCIAS QUE CAUSAM VASODILATAÇÃO NA COAGULACAO?
PROSTACICLINA E ADENOSINA
SUBSTÂNCIAS PRODUZIDAS PELO ENDOTÉLIO VASCULAR NA COAGULACAO
ENDOTELINA, ÓXIDO NÍTRICO, PROSTACICLINA, FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIO
*SEROTONINA NÃO É. MAIORIA NO INTESTINO (CELS ENTEROCROMAFINS E 5% SNC)
QUAL FATOR DE COAGULACAO POSSUI A MEIA VIDA MAIS CURTA?
FATOR VII
FONTE: SABISTON
3-6H
QUAL FATOR DE COAGULACAO POSSUI A MAIOR MEIA VIDA?
FATOR XIII
5-9 DIAS
FONTE: MANUAL DE HEMATOLOGIA
TEMPO DE MEIA VIDA DOS FATORES DE COAGULACAO
FIBRINOGÊNIO: 3-5 DIAS
PROTROMBINA: 2-3 DIAS
FATOR V: 12-36H
FATOR VII: 3-6H*
FATOR VIII: 8-12H
FATOR IX: 18-24H
FATOR X: 24-48H
FATOR XIL 40-70H
FATOR XII: 60-100H
FATOR XIII: 5-9 DIAS*
FATOR IX COAGULACAO
FATOR ANTI-HEMOFILICO B OU FATOR DE CHRISTMAS
VIA INTRÍNSECA
AVALIADO PELO TTPA!!!
PROTEÍNA DE COAGULACAO DEPENDENTE DE VIT K PRODUZIDA NO FIGADO
QUANDO ATIVADO EM IXa, se junta com + VIIIa + calcio + fosfolipideos nas plaquetas ativadas forma o COMPLEXO TENASE que vai ativar o X em Xa, que é essencial para formação do complexo protrombinase e conversão de protrombina em trombina
Deficiência fator IX: hemofilia B
presente em concentrados derivados do plasma ou produtos recombinantes como complexo PROTROMBINICO, ou fator IX isolado
FATOR X DA COAGULACAO
FATOR STUART-PROWER
FAZ PARTE DA VIA COMUM !!!!
GLICOPROTEÍNA PRODUZIDA NO FIGADO DEPENDENTE DE VITAMINA K
Pode ser ativado (Xa) pela via intrínseca (complexo tenase - fator IXa + VIIa+Ca+ fosfolipideos das plaquetas ativadas)
Ou pela via extrínseca (fator III - {tecidual} + fator VIIa)
Xa + Va +Ca + fosfolipideos de plaquetas ativadas: COMPLEXO PROTROMBINASE
FUNÇÃO: CONVERTER PROTROMBINA EM TROMBINA
SEM A ATIVAÇÃO DO FATOR X A CASCATA DE COAGULACAO NÃO PROGRIDE!
Deficiência de fator X: raro. Pode ser tratado com pfc ou concentrados de complexo PROTROMBINICO
FATOR XI DA COAGULACAO
PROTEINA PRODUZIDA NO FIGADO
CIRCULA NO PLASMA NA FORMA INATIVA
VIA INTRÍNSECA
ATIVADO PELO FATOR XIIa (intrínseca) ou diretamente pela TROMBINA
Fator XIa: ATIVA O FATOR IX EM IXA para formar o complexo
TENASE (VIIIa + IXa)-> para ativar o fator X
Deficiência de fator XI: HEMOFILIA C
Função: amplifica resposta de coagulação
FATOR XII
É O PRIMEIRO PASSO NA VIA INTRÍNSECA
FATOR DE HAGEMAN
PROTEINA DA VIA INTRÍNSECA
PRODUZIDA NO FIGADO
CIRCULA INATIVA NO PLASMA
ATIVADO AO ENTRAR EM CONTATO COM O COLÁGENO EM UMA LESÃO VASCULAR POR EX
QUANDO ATIVADO EM XIIa-> ativa XI em XIa
XIIa-> ativa o sistema calicreina-cininas que atua em processos inflamatórios e fibrinolise
AVALIADO PELO TTPA
*sua deficiência está ligada a um risco maior de TROMBOSE pelo papel que ele tem na fibrinolise e equilíbrio homeostatico!
Não está diretamente ligado a distúrbios hemorrágicos
FATOR XIII
ÚLTIMA ETAPA DA COAGULACAO!
VIA COMUM! NÃO É AVALIADO NEM POR TTPA NEM POR TPAE, PRECISA DE TESTES ESPECÍFICOS!
FATOR ESTABILIZADOR DA FIBRINA
FUNÇÃO: ESTABILIZAR O COÁGULO SANGUÍNEO TORNANDO-O RESISTENTE A DEGRADAÇÃO. Ele fixa a rede de fibrina no vaso como pregos fixando um quadro na parede!
ATIVADO PELA TROMBINA NA PRESENÇA DE CÁLCIO
XIIIa: forma ligações cruzadas entre as moléculas de fibrina tornando uma malha mais resistente a fibrinolise
*deficiencia do fator XIII é rara mas é característica por sangramento umbilical prolongado em RN
Sangramento c exames normais
FUNÇÃO DO PLASMINOGENIO NA COAGULACAO?
PROTEINA PRODUZIDA NO FIGADO
SISTEMA FIBRINOLITICO
É UM PRECURSOR INATIVO DA PLASMINA
ATIVADO POR VIAS COMO T-PA (ATIVADOR DE PLASMINOGENIO - IMITADO PELA ALTEPLASE), UROQUINASE, CALICREINA, ESTREPTOQUINASE
PLASMINA= ENZIMA PROTEOLITICA QUE DEGRADA A FIBRINA. ATUANDO NA FIBRINOLISE
PROTEINA C DA COAGULACAO
PRODUZIDA NO FIGADO
EFEITO ANTICOAGULANTE
INATIVA OS COFATORES FATOR Va e FATOR VIIIa para formação do complexo protrombinase e tenase respectivamente
Ativada pela TROMBINA quando ligada a TROMBOMODULINA na superfície endotelial
PROTEINA S DA COAGULACAO
COFATOR PARA A PROTEINA C ATIVADA
AUMENTANDO SUA EFICÁCIA NA INATIVAÇÃO DOS FATORES VA e VIIIa
Circula no sangue livre e ligada a proteína C4B (forma inativa)
ALFA-2-ANTIPLASMINA: FUNÇÃO NA COAGULACAO
Glicoproteína que atua controlando a PLASMINA (degrada fibrina)
Regula fibrinolise controlando-a, evitando que seja exagerada
*deficiencia da alfa-2-antiplasmina: congênita ou adquirida
Pode levar a risco aumentado de sangramento, porque a PLASMINA fica com atividade desenfreada
PRE-CALICREINA
CININOGENIO DE FLETCHER
PRO-ENZIMA
CASCATA DE COAGULACAO - VIA DE CONTATO
ATIVADA EM CALICREINA PELO FATOR XIIa
CALICREINA:
ANTICOAGULACAO
AMPLIFICA O FATOR XII
Mantém a via intrínseca Feedback positivo
CALICREINA ativa o cininogenio de alto peso molecular e libera BRADICININA (potente vasodilatador) - participa da resposta inflamatória
ATIVA PLASMINOGENIO EM PLASMINA, DISSOLVENDO COÁGULOS. PROMOVE FIBRINOLISE
ATIVA PROCESSOS INFLAMATÓRIOS
Papel importante no sistema de QUININAS E REGULAÇÃO DA INFLAMAÇÃO
HIPERHOMOCISTEINEMIA
PRO-TROMBÓTICO
HOMOCISTEINA ELEVADA NO SANGUE. DANIFICA O ENDOTÉLIO DOS VASOS SANGUÍNEOS. AUMENTA A ATIVACAO PLAQUETARIA E RADICAIS LIVRES.
Causas: deficiencias nutricionais, fatores genéticos, doenças renais, distúrbios metabólicos, tabagismo, medicamentos.
Efeitos: trombose, doenças cardiovasculares, complicações neurológicas
Tratamento: suplementar vitamina b6, b9, b12
FATOR V DE LEIDEN
FATOR V MUTADO
A MUTAÇÃO CAUSA DIFICULDADE DE DEGRADAÇÃO DO FATOR V PELA PROTEINA C, JA QUE ELE É MUTADO, REDUZINDO A FIBRINOLISE NATURAL DO CORPO CAUSANDO TROMBOFILIA!
QUAL FATOR SO É PRODUZIDO PELAS CÉLULAS HEPÁTICAS, TEM MEIA VIDA CURTA, E SEU NÍVEL SÉRICO PODE SER ÚTIL PARA AVALIAR FUNÇÃO HEPÁTICA?
PS: DEGRADADO PELA PROTEINA C
FATOR V!!!
PRO-ACELERINA *
NÃO CONFUNDIR COM FATOR V DE LEIDEN, QUE É O FATOR V MUTADO!!! NÃO CONSEGUE SER DEGRADADO PELA PROTEINA C E DA TROMBOSE
CAIU EM 2019, 2023…
TRALI
INJÚRIA PULMONAR AGUDA ASSOCIADA A HEMOTRANSFUSAO
Seu diagnostico é eminentemente clinico (ses pe 2017.1)
*OCORRE DURANTE OU EM ATÉ 6H APÓS A TRANSFUSÃO *
SE APRESENTA COMO UM EDEMA PULMONAR AGUDO NAO CARDIOGÊNICO. DISPNEIA PROGRESSIVA, HIPOXEMIA E INFILTRADOS PULMONARES BILATERAIS no rx. difícil distinguir de outras causas pelo raio x
O SANGUE DOADO GERALMENTE PROVÉM DE MULHERES MULTIPARAS OU DE DOADORES JÁ EXPOSTOS
ACOMPANHADA POR HIPOXEMIA, PVC ELEVADA, AUMENTO DA PAPO E PRESSÃO ARTERIAL PULMONAR
MECANISMO: ANTICORPOS ANTILEUCOCITOS PRESENTES NO SANGUE DOADO.
O HEMOCOMPONENTE MAIS COMUM DE CAUSAR TRALI É O PFC
DROGAS QUE BLOQUEIAM OS RECEPTORES DO ADP (P2 - Y 12)?
TIENOPIRIDINAS
CLOPIDOGREL
TICAGRELOR
PLASUGREL
TICLOPIDINA
O QUE SÃO RECEPTORES DO ADP (P2Y12)?
RECEPTORES ADP -> ATIVAM RECEPTORES GPIIb/IIIa
ATUAM NA AGREGAÇÃO DAS PLAQUETAS!!
Ex de INIBIDORES DO ADP: clopidogrel
SAO RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G LOCALIZADOS NAS PLAQUETAS
SE LIGAM AO ADP (ADENOSINA DIFOSFATO) que é liberado no local da lesão celular pelas plaquetas ativadas e células endoteliais lesionadas E ATIVAM SINAIS INTRA-CELULARES QUE AUMENTAM A ATIVAÇÃO DAS PLAQUETAS E EXPRESSÃO DOS RECEPTORES DE FIBRINOGÊNIO (FAMOSOS GPIIb/IIIa) na superfície das plaquetas.
FACILITANDO A LIGAÇÃO ENTRE AS PLAQUETAS E FORMANDO UM TAMPÃO HEMOSTATICO E COÁGULO ESTÁVEL
A MAIORIA É VIA ORAL E SÃO USADOS PARA TRATAMENTO A LONGO PRAZO
BLOQUEADORES DOS RECEPTORES ADP/ P2Y12: MECANISMO DE AÇÃO
Ao inibir a enzima, atuam como
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
EX:
CLOPIDOGREL
Prasugrel: mais potente e rapido
TICAGRELOR: efeito reversível
Cangrelor: curta duração, usado durante procedimentos cardíacos
INIBIDORES DA GPIIb/IIIa
Bloqueiam os receptores citados nas plaquetas
Esses receptores são responsáveis por ligar o fibrinogênio+FvWb+plaquetas
Independente de qual via tenha as ativado, serão bloqueados
Administrados via INTRAVENOSA com efeito imediato e de curta duração
TEM EFEITO REVERSÍVEL. SÃO INDICADOS DE EMERGÊNCIA
EXEMPLO: TIROFIBRANA (aggrastat), ABCIXIMABE, EPTIFIBATIDA
CITE UM INIBIDOR DA ENZIMA GPIIb/IIIa
EXEMPLO: TIROFIBRANA (aggrastat), ABCIXIMABE, EPTIFIBATIDA
ALTEPLASE
FIBRINOLITICO OU TROMBOLÍTICOS
ATUA NA DISSOLUÇÃO PROPRIAMENTE DITA DOS COÁGULOS JÁ FORMADOS
FORMA RECOMBINANTE DO ATIVADOR DE PLASMINOGENIO TECIDUAL (t-PA) - enzima natural que transforma o PLASMINOGENIO em PLASMINA, substancia que digere a fibrina
MECANISMO DE AÇÃO DO AAS
ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA COX1 NAS PLAQUETAS QUE PRODUZ TROMBOXANO A2 (PROMOVE AGREGAÇÃO PLAQUETARIA E VASOCONSTRICCAO)
EFEITO IRREVERSÍVEL
TROMBOMODULINA
proteina de ação anticoagulante expressa no endotelio dos vasos sanguineos
Se liga com a trombina e inativa-a
Ativa a proteina C
Efeitos anti-inflamatorios
PADRÃO OURO DIAGNÓSTICO DE TROMBOCITOPENIA INDUZIDA POR HEPARINA
TESTE DE LIBERAÇÃO DA SEROTONINA
MEDE A ATIVAÇÃO PLAQUETARIA INDUZIDA PELOS ANTICORPOS ANTI-PF4/ HEPARINA E É ALTAMENTE ESPECÍFICO PARA TIH
SINDROME DE BERNARD SOULIER
DESORDEM GENÉTICA CARACTERIZADA POR PLAQUETAS ANORMAIS
MUTAÇÃO NOS GENES DA GLICOPROTEÍNA IB (GPIB) essencial para formar o complexo GPIb-IX-V
Tratamento: fator VIIa recombinante
QUEM A HEPARINA NAO FRACIONADA INIBE MAIS?
Anti trombina III
QUEM A ENOXAPARINA (HBPM) INIBE MAIS?
Fator Xa
VIA INTRÍNSECA?
FATOR VIII, IX, XI, XII
Aférese de plaquetas?
Obtido a partir de um único doador e corresponde a 6-8 concentrados de plaquetas
É um concentrado de plaquetas de melhor qualidade por ser de um doador único
Qual heparina tem efeito no FUNCIONAMENTO das plaquetas quando em alta dose?
HNF
Inibe agregação
Por isso que ela da mais hematoma que a HBPM
TROMBOFILIAS MAIS ASSOCIADAS A TROMBOSES ARTERIAIS
SAAF
HIPER HOMOCISTEINEMIA
TROMBOFILIAS ASSOCIADAS A TROMBOSE VENOSA
FATOR V DE LEIDEN
MUTACAO NO GENE DA PROTROMBINA
DEFICIENCIA DA PROTEINA C E S (elas diminuem os fatores V e VIII, sem elas, eles aumentam)
DEFICIENCIA DA ANTITROMBINA III
TACO
TRANSFUSION RELATED CIRCULATORY OVERLOAD
RELACIONADA AO AUMENTO DO VOLUME
EDEMA PULMONAR POR HIPERVOLEMIA
PVC MUITO ELEVADA
Reacoes adversas as hemotransfusoes
Hiper ou hipotensao
Trombocitopenia
Coagulopatia dilucional
Sepse
Reacao alergica e ou anafilatica
NAO AUMENTA O RISCO DE REJEIÇÃO EM RECEPTORES DE ORGAOS SOLIDOS POLITRANSFUNDIDOS
Aferese de plaquetas
Uma unidade é fornecida por um doador unico
Equivale a 6-8 unidades de plaquetas randomicas (varios doadores)
Deve ser evitada em PTT
Menor risco de reacao transfusional, alo imunizacao e contaminação bacteriana
NAO É INDICADA NA PLAQUETOPENIA DECORRENTE DE HIT (trombocitopenia induzida por heparina)
Qual hemocomponente produz mais TRALI?
PFC
De multiparas principalmente
MECANISMO DE ACAO DO FONDAPARINUX
INIBIDOR INDIRETO DO FATOR Xa
SEMULOPARIM
HEPARINA DE ULTRA BAIXO PESO MOLECULAR *nao comercializada no brasil
COMO ATUAM AS PLAQUETAS NA COAGULACAO?
INICIANDO A VIA PRIMARIA DA HEMOSTASIA ATRAVES DA ATIVACAO PLAQUETARIA E DA LIBERACAO DE MULTIPLAS SUBSTANCIAS COMO ADP, SEROTONINA, CALCIO, TROMBOXANO A2, FIBRINOGENIO, PDGF
MUTAÇÃO NO GENE DA PROTROMBINA
AUMENTA A PRODUÇÃO DE TROMBINA
PRO-TROMBOTICO
