Physiopathology of type 2 diabetes Flashcards
Que signifie le mot diabetes?
“Passer au travers”
Quels ssont les seuils du diabète?
- 1,26 g /L à jeun (7 mmol/L)
- 2 g/L à n’importe quel moment ou 11 mmol/L
- 6,5% d’Hb glyquée
Quels sont les différents types de diabètes?
- DT1
- DT2
- D. monogéniques
- MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young
- Dysfonctionnement des cellules beta pancréatiques / mode d’action de l’insuline.
- Lipodystrophie -> insulino-résistance (similaire DT2)
- Maladie globale du pancréas (hémochromatose, pancréatites calcifiantes, alcool…)
- Endocrinopathies (cushing, acromégalie…)
- Atteinte mitochondrie -> augmentation glucose plasmatique
Qu’est ce que le syndrome métabolique?
- Présenter 3 critères parmis :
- Tour de taille > 94 cm H / 80 cm F
- HDL cholesterol < 0,4 H / 0,5 F g /L
- Tension artériel > 130 / 85
- Taux de triglycéride > 1,5 g/L
Comment l’excès de graisse induit des maladies cardio-métaboliques?
- Cellules adipeuses
- Très riches en récepteurs alpha-adrénergiques
- Induisent une lipolyse à partir des triglycérides contenus dans les cellules dipeuses
- Augmente la quantité d’AG circulant
- Déversés dans la veine porte puis le foie.
- Augmente la quantité d’AG circulant
- Induisent une lipolyse à partir des triglycérides contenus dans les cellules dipeuses
- Sécrète des adipocytokines / hormones
- TNF alpha
- IL- 6
- Médiateurs de l’inflammation de bas grades.
- Très riches en récepteurs alpha-adrénergiques
Quels sont les mécanismes induisant des maladies cardio-vasculaires et de l’insulino résistance en cas d’obésité?
- Déversement de plus d’acide gras
- Acides gras non stockés par les adipocytes dans les triglycérides.
- Graisse viscérale = Lipolytique
- Les acides gras circulent librement
- Rentrent dans les hépatocytes
- activés en acyl-coA
- Substrat énergétique mais insufisament transformé
- Apport d’AG dans la cellule non transformés
Pourquoi la beta oxydation ne permet pas de métaboliser tous les lipides?
- Apport en énergie > besoin
- DT2
- => forte sécrétion d’insuline, inhibitrice de la beta oxydation
- Déficit mitochondrial
- pas d’utilisation suffisante du substrat
- Accumulation dans le cytosol des acyl-coA issus des AG libres
- Activation Sérine théronine kinase (PKC)
- Phosphoryler le récepteur de l’insuline
- Dysfonctionnement d’intéraction entre le récepteur à l’insuline et les protéines
- Diminution de la voie de signalisation de l’insuline
- Phosphoryler le récepteur de l’insuline
- Activation Sérine théronine kinase (PKC)
Qu’est ce que les cellules de Küpfer?
- Cellules macrophages retrouvées dans les monocytes, le tissu héptique, les cellules immunes
Quels sont les facteurs de risque pouvant entraîner une inflammation de bas grade?
- Tabagisme
- Stress
- Pollution
- Maladies chroniques (BPCO, apnée…)
Qu’est ce que le NASH?
- Stéato-hépatites dysmétaboliques
- None Alcoholic Steato-Hepatitis
Quelles sont les 2 causes de la carrence en insuline dans le DT2?
- Prédisposition génétique : fragilité de la fonction beta
- Excès de graissse viscérale => dépôt ectopique de gras altérant le fonctionnement
- Glycémie élevée => glycolysation des protéines via la voie des riboses-phosphates
- =>altératon et dysfonctionnement mitochondrial des cellules beta.
Qu’est ce que les thrifty genes?
- genes de survie
- Pression selective sur des populations
Quelles sont les conséquences d’une carence en insuline pour un diabétique de type 2?
- Foie : plus d’inhibition de la néoglucogénèse: augmentation de la production hépatique de glucose
- Plus de stockage du glucose dans le tisu adipeux (lipogénèse) => perte de podis
- Plus de stockage du g. dans les muscles => perte de poids
Qu’est ce que les incrétines?
- Hormones sécrétées par l’intest
- GIP (gastro-intestinal peptid)
- GLP-1 (Glucagon Like Peptid 1)
- Induisent au niveau pancréatique une sécrétion d’uinsuline
- Potentialisent laction des cellules à GLucagon (inhibent pendant la période post prandiale)
- 1/2 vie très courte
- détruite par la protéine DPP4
