Pathophysiology of diabetic complications Flashcards
Quelles sont les deux types de complications vasculaires du diabète?
- Microangiopathie
- Macroangiopathie
Qu’est ce que la microangiopathie diabétique? Quels sont les 5 principaux tissus concernés?
- Ensemble des conséquences des anomalies structurales et fonctionnelles de la microcirculation
- Caractéristique et spécifique du diabète
- Altération diffuse
- Organes particuliers comme
- Rétine
- Glomérue
- Peau
- Myocarde
- Neuropathies (mais ici c’est une altérations du nerfs)
Qu’est ce que la macro angiopathie diabétique?
- Attteinte des gros vaisseaux au cours de la maladie
- Se superpose à l’athérosclérose (mécanismes identiques)
A quoi peut-on attribuer la perte d’autorégulation du flux artériolaire dans un diabète, au niveau de la rétine? Quelles en sont les 2 conséquences principales?
- Disparition des péricytes (cellules possédant une capacité contractile)
- Hyperpression intra-capillaire
- Oedème rétinien
- Hyperpression intra-capillaire
Pour chaque l’oeil et le rein, comment son appelées les cellules contractiles impactées par le diabète entraînant des déficits de microcirculation?
- Oeil: péricytes
- Rein : cellule mésangiale
Quels sont les 4 principaux facteurs entraînant la néphropathie diabétique?
-
Anomalies des cellules mésangiales (glomérule) et prolifération
-
Hyperpression intra glomérulaire et augmentation du flux sanguin
- Passage de molécules
- Perte charge électrique au niveau des structures glomérulaires
- Passage de l’albumine => albuminurie
- Hyperfiltration
- Sclérose rénale
- Insuffisance rénale
- Sclérose rénale
- Hyperfiltration
- Passage de l’albumine => albuminurie
- Etouffement de la surface d’échange glomérulaire
-
Hyperpression intra glomérulaire et augmentation du flux sanguin
- Epaississement de la membrane basale glomérulaire
-
Angiotensine II :
- Agit sur le degré de tonicité de l’artériole efférente
-
Néphrine
- Produite par les cellules podocytaires
- Constitue la barrière de filtration glomérulaire
- Structure et nombre anormal : favorise le passage des protéines
Quelles sont les 5 voies métaboliques par lesquelles l’hyperglycémie exerce un role délétère sur l’organisme?
La voie :
- des polyols,
- de la protéine kinaseC,
- la voie oxydative,
- la glycation des protéines, 5
- des facteurs de croissance.
Quels sont les deux études déterminant l’importance d’une prise en charge précoce du diabète?
- DCCT (américaine)
- UKPDS (européenne)
Quels sont les deux traitements préconisés par l’étude UKPDS pour traiter l’hyperglycémie?
- Insuline
- TTT oraux:
- Sulfamides
- Metformine
- Durée 10 as
- Réduction du risque d’apparition / aggravation microangiopathie rétinnienne ou rénale
Quels sont les métabolites de la voie des polyols?
Quels sont les principaux effet de leur accumulation?
Compléter le schéma.
- Voie accessoire, pas mise en jeu si glycémie normale
- Fait suiteHyperglycémie importante et durabe
- Métabolise le glucose en sorbitol par l’aldo réductase puis en fructose via la sorbitol dhydrogénase
-
Accumulation de sorbitol
- Augmente la pression osmotique intracelllulaire
-
Perturbation des potetiels d’oxydoréduction c
- Déséquilibres electrophysiologiques de la rétine et des nerfs
- Anomalies de contractilité des muscles striés
- Augmentation synthèse diaculglycérol (DAG)
- Active la voie des PKC
-
Inhibition de la Beta-oxydation
- Accumulation d’aces gras à longues chaines
- Délétères pour la cellules
- Accumulation d’aces gras à longues chaines
- Elevation du rapport NADH / NAD +
-
Accumulation de sorbitol
Quel est le composé activant la voie des protéines kinase C? Quels en sont les conséquences?
Activée par la DAG (diacylglycérol) et l’augmentation du ration NADH / NAD+
- Augmentation de la production de prostaglandines
- Régulation du flux
- Régulation du tonus
- Production RLO et NO (voie oxydative)
- Diminution de l’activité de la pompe Na /KATPase
- Régulation de l’enzyme PLA2
- Régulation de l’expression génique codant :
- MEC (collagène, fibronectine)
- Protéines contractiles (actine, myosine)
- Protéines de coagulation (plasminogène)
- Augmentation des facteurs de croissance
- VEGF
- EGF
- TGF Beta
- Sécrétion myélopérowydase par le macrophage
- Inflammation
- Stress oxydatif
Qu’est ce que la voie de la glycation protéique?
- Glycation = glycolysation non-enzymatique
- Relation covalente entre des groupements amines NH2 libres des protéines et des résidus de glucose
- Modification post-traductionnelle des protéines après exposition chronique à du glucose
- Peuvent être irréversible si trop longue.
Qu’est ce qu’un produit d’Amadori? Quel est celui utilisé chez les diabétiques pour refléter la glycémie au cours des 3 mois précédents?
- Kétéoamine faisant suite à un réarrangement d’un N-glucosamin (Schiff base) lui même découlant d’un glucose et d’un amine suite à une hyperglycémie.
- Hémoglobine + glucose = HbA1c (hémoglobine Glyquée), qui est dosée tous les jours pour évaluer le contrôle glycémique chez les patients diabétiques.
Quels sont les différents produtis de la glycation?
- Glycose + Amine
- N-Glucosamine
- Ketoamine (1-amino-1-deoxyketone)
- Carbonyl products (intermediate glycation products)
- Glycation Endproducts
- Pentosidine
- Pyrraline
Quels sont les produits terminaux de la voie de la glycation?
Quels sont leurs effets?
-
Produits:
- Pentosidine
- Pyrraline
-
Effets:
-
Effet chimiotactique sur les monocytes et les macrophages
- Accumulation sur la paroi vasculaire
- Inactivation du NO
-
Liaison à des récepteurs spécifiques sur les cellules (RAGE)
- Receptor of advanced Glycosylation Endproducts
- Synthèse facteurs de croissance (PDGF, IGF1)
- Prolifération cellulaire
- Synthèse accrue des composants de la MEC
- Cellules mésangiales
- Glomérules
- Activité pro coagulante
- Diminution de la thrombomoduline
- Augmentation de l’endothéline
- Synthèse facteurs de croissance (PDGF, IGF1)
- Receptor of advanced Glycosylation Endproducts
-
Induisent la synthèse des cytokines pro inflammatoires
- ILV1- B
- TNF-a
-
Se lient à des protéines de la MEC et modifient le fonctionnement normal
- Collagene et laminine
- Epaissisement des membranes basales
- Caractéristique de la microangiopathie diabétique
- Anomalies vasculaires
- Perte elasticité
- Perte hyperperméabilité
-
Effet chimiotactique sur les monocytes et les macrophages
