Médicaments anti diabétiques

Question 1

Quelle est l’enzyme hydrolisant les polysaccharides en monosaccharides?

Answer 1

• Alpha-glucosidases:
  
  • Maltase
  • Lactase
  • Sucrase
  • alpha-dextrinase

Question 2

Quelles sont les principales molécules utilisées dans le traitement du diabète de type 2?

Answer 2

• Biguanides
  
  • ​Inhibiteurs de l’AMPK
  • = Metformine
• Inhibiteurs des alpha-glucosidases
  
  • Acarbose
  • Miglitol
• Autres insulinos sécréteurs
  
  • Sylfamides hypoglycémiants (sulfonylurées)
  • IS non sulfamidés (glinides)
  • Agonistes des récepteurs GLP-1
  • Inhibiteurs DPP-4 (gliptines)

Question 3

Quelles sont les deux hormones régulant la sécrétion de l’insuline?

Answer 3

• Stimulatrice = Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1)
• Inhibitrice = Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP4)

Question 4

Quel est le mode d’action des Biguanides?

Answer 4

• Augmente l’activité de l’AMPK (AMP-dependant Protein Kinase)
  
  • Inhibition de la néoglucogenèse
  • Utilisation du glucose par les muscles
  • Diminution de la production hépatique de glucose
• N’entraine pas d’hypoglycémie (n’augmente pas la sécrétion d’insuline)

Question 5

Légender ce schéma

Answer 5

Question 6

Comment fonctionnent les sulfamides hypoglycémiants?

Answer 6

• Stimulent la sécrétion d’insuline par les cellules B pancréatiques
• Sensibilisent à l’action du glucose
• Se fixent sur la protéine SUR (Sulgonylurea Receptor) des canaux potassiques ATP dépendants
  
  • Induisent leur ferméture
    
    • Dépolarisation cellule B
      
      • Sécrétion d’inslune

Question 7

Comment fonctionnent les agonistes des récepteurs du GLP-1?

Answer 7

• 2 molécules
  
  • Exénatide
  • Liraglutide
• Stimulent la sécrétion d’insuline en activant GLP-1
• Résistance vs DPP-4

Question 8

Quels sont les inhibiteurs de DPP-4?

Answer 8

• Gliptines:
  
  • Sitagliptine : inhibiteur compétitifs
  • Vildagliptine / Saxagliptine: liaison covalente à l’enzyme
• GLP-1 demeure + lgt dans la circulation

Question 9

Quels sont les 2 inhibiteurs des alpha-glucosidases?

Answer 9

• Inhibiteurs compétitifs:
  
  • Arcabose
  • Miglitol
• Inhibent l’hydrolyse des polysaccharides en monosaccharides
• N’entraînent pas d’hypoglycémie
• A prendre au début des repas

Question 10

Quel est le médicament de première intention en monothérpaie dans le TTT du DT2?

Answer 10

• Metformine

Question 11

Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques des sulfamides hypoglycémiants?

Answer 11

• Résorption digestive
  
  • Rapide
  • Complète
• Liaison aux protéines plasmatiques élevée
• Elimination rénale
• Courte 1/2 vie mais action longue

Question 12

Par quels cytochromes est métabolisé le Répaglinide?

Answer 12

• CYP2C8
• CYP3A4

Question 13

Comment sont éliminés les agonistes du GLP-1?

Answer 13

• Exénatide:
  
  • Par voie rénale,
  • Sans métabolisme
• Liraglutide
  
  • ​Dégradée par des enzymes non spécifiques

Question 14

Quelle est la pharmacocinétique des DPP-4?

Answer 14

• Biodisponibilité élevée par voie orale*
  
  • *sauf la linagliptine
• Métabolisme hépatique

Question 15

Quelle est la pharmacocinétique des alpha-glucosidases?

Answer 15

• Acarbose:
  
  • Très peu résrobée
  • Dégradé au niveau intestinal par les enzymes bactériennes et muqueuse digestive
• Miglitol:
  
  • Complètement résorbé
  • Peu métabolisé
  • Eliminé par voie rénale

Question 16

Quelles sont les principaux effets secondaires des anti-diabétiques ?

Answer 16

• Hypoglycémie
• Acidose lactique (metformine)

Question 17

Quels sont les effets secondaires communs aux sulfamides et au répaglinide?

Answer 17

• Hypoglycémie
• Augmentation des enzymes hépatiques / Hépatites cholestatiques
• Troubles visuels

Question 18

Quels sont les principaux effets secondaires communs aux agonistes GLP-1 et aux inhibiteurs de DPP-4?

Answer 18

• Hypoglycémie (avec un sulfamide)

Question 19

Quels sont les principaux effets secondaires spécifiques aux sulfamides?

Answer 19

• Thrombopénie, Agranulocytose
• Rash cutané, prurit, urticaire

Question 20

Quels sont les principaux effets secondaires spécifiques à la metformine?

Answer 20

• Acidose lactique
• Déficit en vitamine B12
• Troubles gastro-intestinaux

Question 21

Quels sont les principaux effets secondaires spécifiques aux agonistes GLP-1?

Answer 21

• Troubles gastro-intestinaux

Question 22

Quels sont les principaux effets secondaires spécifiques aux inhibiteurs de DPP-4?

Answer 22

• Infections des voies respiratoires hautes
• Troubles musculo-squelettiques

Question 23

Quels sont les principaux effets secondaires spécifiques aux inhibiteurs des alpha-glucosidases?

Answer 23

• Flatuelences
• Diarrhées
• Douleurs abdo

Question 24

Quelles sont les principales contre-indications communes à tous les médicaments anti-diabétiques?

Answer 24

• Grossesse et allaitement
• DT1, coma diabétique, cidocétose

Question 25

Quelles sont les contre indications spécifiques à la metformine?

Answer 25

• Insuffisance rénale sévère
• Affection hypoxiante
  
  • Insuffisance cardiaque
  • Infarctus…
• Insuffisance hépatique sévère
• Alcoolisme

Question 26

Quels sont les effets secondaires spécifiques aux sulfamides?

Answer 26

• Insuffisance rénale sévère
• Insuffisance hépatique sévère

Question 27

Que se passe-t-il en cas d’intoxication à la metformine?

Answer 27

• Acidose lactique
• TTT = Hémodialyse (élimination lactate et metformine)

Question 28

Quels sont les contre indications spécifiques aux inhibiteurs des a-glucosidases?

Answer 28

• Insuffisance rénale sévère
• Maladie chroniques digestives
  
  • troubles digestion
  • infammation intestinales

Question 29

Quelles sont les surveillance à mettre en place lors de la mise en place d’un TTT anti-diabétique?

Answer 29

• Hémoglobine glyquée (HbA1c)
  
  • Dosée 4* /an
  • < 7%
• Identification et prévenance des hypoglycémies si ttt implique un risque.