Pathologies de l'axe gonadothrope Flashcards by Nico Z

Quelles hormones stimulent les gonades?

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Quelles sont les différentes cellules du testicule? Quelles hormones produisent-elles?

A quelles hormones hypohysaires sont-elles sensibles?

Leydig
- Testostérone
  - DHT
  - E2
- Sensibles à la LH
Sertoli
- Inhibiine
- Maturation des c germinales en spermatozoides
- Sensible à la FSH et testostérone
Germinale
- Spermatogénèse

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Quels sont les différents types de cellules de l’ovaire et le follicule? Quelles sont les hormones produites par les ovaires?

Ovaire
- Contient des Follicules
  - Contienent
    - Couronne de celules stéroidogènes sensible à la FSH et LH
      - Granulosa,
      - thèque interne
        Estradiol
  - Croissent sous l’action de la FSH
  - Ovulation grâce à un pic de LH
    1. Emission d’un ovocyte
    2. Transformation des c folliculaires en c luthéales (corps jaune)
      - Corps jaune sécrétant
        
        Estradiol
        
        Progestérone
        
        Inhibine
      - Si fécondation:
        Sécrétion de l’HCG par les c trophoblastiques
        Agit sur le même récepteur que la LH
        Entretient sécrétion estradiol et progestérone

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Quelles sont les différentes fonctions de l’axe gonadotrope au cours de al vie?

Vie foetale:
- Mise en place des organes génitaux internes et externes
- 7ème semaine de grossesse
- pic d’activation ou “mini-puberté”
Période de quiescence
Puberté
- Mise en place des caractères sexuels secondaires
- Dev seins, volume testiculaire…
- Chez la femme : Ménopause
  - Epuisement folliculaire
- Andropause chez l’homme
  - Décroit progressif de la fonction gonadique

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Quelles sont les hormones propres à la différenciation sexuelle masculine?

Gène SRY du chromosome Y
- Hormone anti-Mullerienne (AMH):
  - Disparition des canaux de Muller
  - Pas de développement des canaux en utérus / trompe
- Testostérone et dihydrotestostérone (Testo transformée par l’enzyme 5 alfa réductase) entrainant le développement
  - du bourgeon sexuel en pénis
  - soudure du scrotum
  - vésicules séminales
  - prostate

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Quels sont les 3 grands troubles de la différenciation sexuelle?

Anomalies génétiques empêchant la sécrétion de testostérone ou son action sur les récepteurs:
46XY
- Gonade normale sécrétant AMH
  - OGE féminin : vagin borgne (femme XY sans utérus)
  - OGI masculin
  - Si récepteurs déficient avec sécrétion de testo:
    - Dev. sein (transformation testo en estradiol)
    - Pas de règle
      - Diagnostic à la puberté
- Gonade anormale ne sécrétent ni testo ni AMH
  - OGE et OGI féminns
  - pas de puberté
46XX
- Exposé à la sécrétion d’androgène
- OGE masculins
- OGI féminins
- ex: hyperplasie congénitale des surrénales par déficit en 21 hydroxylase

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Comment est activée la fonction gonadique masculine à la puberté?

Neurones Kiss 1 sécrètent la Kisspeptin
- Agit sur les récepteurs des neurones hypothalamiques GnRH
  - Sécrétion pulsatile de GnRH
    - Circule par le système porte H-H et angit sur les cellules antéhypophysaires gondaotropes
    - Stimule la sécrétion des gonadotrophines LH et FSH
    - Sécrétion pulsatile indispensable sinon inhibition de la sécrétion de LH et FSH via une disparition de la membrane plasmique des c réceptrices
      - Administration thérapeutique posssible en continue de GnRH
        
        Agresseurs sexuels
        
        Cancer de la prostate

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Comment est régulée la production de LH et de FSH chez l’homme?

La testostérone inhibe la sécrétion de LH et FSH au niveau hypohysaire et hypothalamique (neurones Kiss 1)
Inhibine B, activée par les C de Sertoli et donc par la FSH, inhibe la sécrétion de FSH

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Que représente cette coupe? Légendez.

Coupe transversale d’un tube séminifère

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Quelles sont les étapes de la synthèse de testostérone dans les cellules de Leydig?

Cholestérol
- Pregnenolone
  - 17 OH Prenenolone
    - DHEA
      - Delta 4A
        Testostérone
        
        E2
        
        dihydro…
  - Progestérone
    - 17 OH progestérone
    - Delta 4A
      - Testostérone
        
        Estradiol (E2)
        
        Dihydrotestostérone

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Comment la testostérone circule-t-elle dans le sang?

Liaison à deux protéines transporteuses
- TeBg (Testosterone binding globulin)
- SHBG (Sex Hormone bondong globulin)
  - Liaison de haute affinité
  - Dissociation assez longue
Forme active (biodisponible) = testo libre + liée à l’albumine

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Comme est activée la puberté chez la femme?

Sécrétion pulsatile également de Kiss 1 et GPR54
Sécrétion non cyclique de FSH et LH pendant 2 ans
- Développement des seins et de l’utérus via l’estradiol
- Faible sécrétion ovarienen de testostérone
Puis cyclique
- En milieu de cycle, le rétrocontrole de l’estradiol augmente et devient positif sur la la sécrétion de gondatrophines
  - Entraine le pic de LH et l’expulsion de l’ovocyte
    - Corps jaune
      - Estradiol
      - Progestérone
- Deuxième partie du cycle
  - Développement muqueuse utérine endométrialesous l’action de la progestérone
- Absence fécondation:
  - Chute LH, FSH, estradiol et progestérone
  - Desquamationd e la muqueuse => règles
- Fécondation:
  - embryon sécrète HCG (équivalent LH à longue durée d’action)

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Quelles sont les étapes de la synthèse d’estradiol dans les cellules de la thèque interne?

Cellules thèque interne localisée à l’extérieur de a membrane basale
Synthèstisent les androgènes
Les cellules de la granulosa utilisent ces androgènes pour les aromatiser en estrogène
La vascularisation du follicule permet d’amener plus de cholestérol et donc augmente la production de progestérone et d’estradiol

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Ou sont localisées les différentes enzymes dans les cellules stéroidogènes du folicules?

Dans la thèque
- Cytosol
  - Mitochondrie
    - P450scc
    - Pregnenolone
  - P450c17
  - 3B-HSD-II
  - Cholesterol
  - LH-R
  - Androstenedione
Dans la granulosa
- Estradiol
- P450 arom
- 17B-HSD-1
- Estrone
- FSH-R
- Androstenedione

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Quelles sont les différentes cellules du corps jaune? Quelles y sont les étapes de al synthèse de progestérone et d’estradiol?

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Quelles sont les 2 régions hypothalamiques ou l’on peut trouver les neurones Kisspeptin? Quelles sont leurs actions respectives et à quel récepteur s’accrochent-ils?

AVPV (antéroventral périventriculaire)
- More neurons in females
- Generate preovulatory GnRH / LH surge
ARC (noyaux arqués)
- Modulate basal GnRH pulsatility)
Receptor GPR54 expressed by GnRH neurons

Chez quel genre trouve t on plus de neurones kisspeptin dans l’AVPV?

More kisspeptings neurons in females

Quelles sont les 3 principales sources de rétrocontrole sur les neurones Kiss1?

Rétrocontrole négatif
- des stéroïdes sexuels
- de la prolactine
  - Inhibition de la sécrétion de GnRH pendant l’allaitement
Rétrocontrole positif
- De la leptine (tissus adipeux)
  - Si masse grasse trop faible :
    - chez l’homme: baisse libidos et troubles de l’érection
    - chez la femme: aménorrhées secondaires
    - Survient rapidement quand l’IMC baisse
?
- Glucocorticoides

Quelles est la structures communes aux hourmones glycoprotéinques?

Quelle structure différe?

Commune = sous unité alfa : FSH, LH, HCG, TSH
DIfférente: sous unité B
- Similarité bHCG et bLH : HCG peut donc activer le récepteur LH
- Similarité bHCG et bTSH : un taux très élevé d’HCG peut stimuler le récepteur TSH
  - Thyrotoxicoses gestationnelles transitoires lors du pic d’hCG

A quel type de récepteur se lient les hormones gonadiques stéroidiennes (Estradiol, progestérone, testostérone, cortisol, aldostérone)?

Récepteurs stéroidiens intracellulaires (protéines cytoplasmiques), les hormones (lipidiques) traversent donc la membrane plasmique
- Complexe stéroide récepteur agit comme un facteur de transcription
Parenté entre les différents récepteurs
- Une hormone peut se lier à différents récepteurs
  - Double agoniste : cortisol
  - Double antagoniste: spirolonactone / mifépristone
  - Mix antagoniste / agoniste: acétate de cyprotérone

Quels sont les deux types de récepteurs auxquels peut se lier le cortisol?

Cortisol agoniste du:
- R. Glucocorticoide
- R. Minéralocorticoidenotamment activé si l’enzyme 11bHSD1 est débordée par une vague de cortisol / inhibée (réglisse)
  - Hypokaliémie et hypertension

Pourquoi est utilisée la spironolactone? Quels sont les deux types de récepteurs auxquels elles peut se lier?

Antagoniste du récepteur minéralocorticoide;
- utilisé dans les pathologies cardiovasculaires
Antagoniste récepteur aux androgènesn
- Utile chez la femme contre l’hirsutismes (hypersécrétion d’androgène)
- Délétère chez l’homme
  - Trouble de l’érection
  - Gynécomastie

A quel récepteur se lien l’acétate de cyprotérone?

Antagoniste du récepteur androgène
Agoniste récepteur de la progestérone
- effet indésirable rare: développement de méningiomes chez les patients traités au long cours par cet anti androgène

La mifépristone est antagoniste de deux récepteurs, lesquels?

Antagoniste récepteur progestérone:
- Effet abortif
Antagoniste récepteur glucocorticoides
- TTT hypercortisolismes

Rajouter les hormones de la puberté sur cette image

* Garcon: * Activation des c de Sertoli par la FSH * Augmentation taille testicule * Activation des c de Leydig * Sécrétion testo * activation c Sertoli * spermatogénèse * Augmenttion taille pénis, libido, érections.. * Fille * Sécrétion FSH et LH * Stimulation sécrétion oestradiol, * Cycles * Dev seins, graisses * Sécrétion testo faible par l'ovaire * pilosité * Commun: * Croissance osseuse (intéraction estradiol et GH

* A quoi est du le phénotype enuchnoide?

* Hypogonadisme * Présence de GH * Croissance lente sans pi

Que se passe-t-il en cas d'hypogonadisme et d'absence de GH acquis avant la puberté?

* Impubérisme & nanisme

Quelles sont les conséquences d'un hypogonadisme post puberté?

* Régression partielle des transformations de la puberté * Gynécomastie discrète * Déminéralisation osseuse * Infertilité * Chez la femme: amménorhée

Quelles sont les spécificités d'un hypogonadisme périphérique?

* Elevation LH et FSH du fait * Chez l'homme: * Déficit inhibine / tesostérone * Chez la femme: * Déficit estradiol / progestérone * Hypogonadisme hypergonadotrope

Quelles sont les causes possibles d'un hypogonadisme périphérique chez le garcon?

* Anomalies chromosomiques * Klinefelter (XXY) : * Déficit des cellules de Sertoli et tissus séminifère * Hypertrophie musculaire * Inhibine B basse * Elevation FSH * C leydig normales * Faciès particulier * Grande stature * Discret déficit intellectuel et troubles du comportement

Quelles sont les causes d'un hypogonadisme périphérique chez la fille?

* **_Ménopause_**! * Turner X0: * Capital folliculaire faible ou inexistant * Aménorrhée primaire * Perte de gènes du chromosome X: * Faible vitesse de croissance * Petite taille définitive * Pectus excavatum: implantation basse des cheveux

Quelles sont les principales causes d'un hypogonadisme central (secondaire)?

* Déficit de sécrétion LH et FSH * Taux bas * ou normaux * Non glycolysés * Sécrétion non pulsatile * = Hypogonadisme hypogonadotrope * Causes * absence de sécrétion / non pulsatile de GnRH * Congénitaux * Syndrome de Kallman * Agénésie des nerfs olfactif * Absence de migration des neurones GnRH dans l'hypothalamus * Macroadénome hypophysaire compriamnt l'hypohyse normale * Hyperprolactinémie inhibant la sécrétion hypothalamique de GnRH

A quoi est due une hyperprolactinémie provoquant un hypogonadisme hypogonadotrope?

* Sécrétion tumorale adénomateuse (micro ou macro adénome ç prolactine) * Les adénomes sont toujours sensibles à la dopamine * Interruption de la voie dopaminergique hypothalamique * La dopamine hypothalamique est un Inhibiteur physiologique de la sécrétion de prolactine et sur la prolifération cellulaire des cellumes prolactiniques * Dc si supprimée -\> stimulation de la sécrétion de prolactine * Cause: * mécanique * Lésion tige pituitaire ou hypothalamus * Pharmacologique * médicament antagoniste des récepteurs dopaminergiques ex: neruoleptiques * Hypersécréion ++ oestrogènes * Prolifération c lactotropes pour l'allaitement * Hypersécrétion de TRH hypothalamique * Hyperthyroidies profondes

Quelles sont les deux causes de gynécomasties chez l'homme?

* Déficit de testostérone * Fréquente avec le grand âge * Baisse testo * Elevation TeBg * Origine * Primaire * Secondaire * Forte augmentation TeBG non compensée * Cirrhose hépathique * Hyperthyroïdie * Hypersécrétion d'estrogènes * Sécrétion tumorale * testiculaire (Leydigome) * Séminome / Germinome * Sécrétion d'estradiole * corticosurrénalienne

Quels sont les signes cliniques d'une gynecomastie?

* Protubérance des mamleons avec nodule sous aréolaire * Sensible * Augmentation diamètre aréol * Développement d'un tissu glandulaire palpable Réversible si récente, sinon TTT chirurgicale si ancienne et génante

Quels sont les signes cliniques de l'hirsutisme chez la femme?

* Pilosité abondante inhabituelle * Faciale * Médio thoracique * Pubienne lisangique * Sacrale... * Poils noirs, épais * Acné potentielle * SI très improtante hypersécrétion * Hypertrophie clitoridienne * Mue laryngée * Développement musculature

Qu'est ce que l'échelle de Ferriman?

* Utilisée pour coter l'hirsutisme * Très peu utilisée car les femmes s'épilent...

Qu'est ce que le syndrome de l'ovaire polykystique?

* Trouble de l'ovulation * Absente * Rare avec oligo spanioménorrhée * Hyper sécrétion d'androgènes d'origine ovarienne * Physiopathologie: * Insulino résistance * Mix central / périphérique: * perutrbation des sécrétion ovarienne * Troubles ovlulations * Hypersécrétions d'androgènes * ET hypophysaires * Sécrétion prédominante de LH * Absence / rareté des pics ovulatoires * Follicules dont la maturation n'est pas normale (microkystes) * En périphérie de l'ovaire * Sécrètent des estrogènes * Conséquences * Hirsutisme * Infertilité

Quels sont les TTT possibles à l'ovaire polykystique?

* **_Hirsutisme_**: Pilule estro-progestative: * Freine la sécrétion de testo ovarienne * Augmente la TeBg (tampon à la testostérone) * **_Infertilité:_** * **__**Stimulation de l'ovulation via clompiphène * Anti estrogène * Stimule a sécrétion de gonadotrophines * Risque de stimulationd 'ovulation et donc grossesses multiples