Pathologies de l'axe gonadothrope Flashcards
Quelles hormones stimulent les gonades?
- LH
- FSH
Quelles sont les différentes cellules du testicule? Quelles hormones produisent-elles?
A quelles hormones hypohysaires sont-elles sensibles?
- Leydig
- Testostérone
- DHT
- E2
- Sensibles à la LH
- Testostérone
- Sertoli
- Inhibiine
- Maturation des c germinales en spermatozoides
- Sensible à la FSH et testostérone
- Germinale
- Spermatogénèse
Quels sont les différents types de cellules de l’ovaire et le follicule? Quelles sont les hormones produites par les ovaires?
- Ovaire
- Contient des Follicules
- Contienent
- Couronne de celules stéroidogènes sensible à la FSH et LH
- Granulosa,
- thèque interne
- Estradiol
- Couronne de celules stéroidogènes sensible à la FSH et LH
- Croissent sous l’action de la FSH
- Ovulation grâce à un pic de LH
- Emission d’un ovocyte
- Transformation des c folliculaires en c luthéales (corps jaune)
- Corps jaune sécrétant
- Estradiol
- Progestérone
- Inhibine
- Si fécondation:
- Sécrétion de l’HCG par les c trophoblastiques
- Agit sur le même récepteur que la LH
- Entretient sécrétion estradiol et progestérone
- Agit sur le même récepteur que la LH
- Sécrétion de l’HCG par les c trophoblastiques
- Corps jaune sécrétant
- Contienent
- Contient des Follicules
Quelles sont les différentes fonctions de l’axe gonadotrope au cours de al vie?
- Vie foetale:
- Mise en place des organes génitaux internes et externes
- 7ème semaine de grossesse
- pic d’activation ou “mini-puberté”
- Période de quiescence
- Puberté
- Mise en place des caractères sexuels secondaires
- Dev seins, volume testiculaire…
- Chez la femme : Ménopause
- Epuisement folliculaire
- Andropause chez l’homme
- Décroit progressif de la fonction gonadique
- Chez la femme : Ménopause
Quelles sont les hormones propres à la différenciation sexuelle masculine?
- Gène SRY du chromosome Y
- Hormone anti-Mullerienne (AMH):
- Disparition des canaux de Muller
- Pas de développement des canaux en utérus / trompe
- Testostérone et dihydrotestostérone (Testo transformée par l’enzyme 5 alfa réductase) entrainant le développement
- du bourgeon sexuel en pénis
- soudure du scrotum
- vésicules séminales
- prostate
- Hormone anti-Mullerienne (AMH):
Quels sont les 3 grands troubles de la différenciation sexuelle?
- Anomalies génétiques empêchant la sécrétion de testostérone ou son action sur les récepteurs:
- 46XY
- Gonade normale sécrétant AMH
- OGE féminin : vagin borgne (femme XY sans utérus)
- OGI masculin
- Si récepteurs déficient avec sécrétion de testo:
- Dev. sein (transformation testo en estradiol)
- Pas de règle
- Diagnostic à la puberté
- Gonade anormale ne sécrétent ni testo ni AMH
- OGE et OGI féminns
- pas de puberté
- Gonade normale sécrétant AMH
- 46XX
- Exposé à la sécrétion d’androgène
- OGE masculins
- OGI féminins
- ex: hyperplasie congénitale des surrénales par déficit en 21 hydroxylase
Comment est activée la fonction gonadique masculine à la puberté?
- Neurones Kiss 1 sécrètent la Kisspeptin
- Agit sur les récepteurs des neurones hypothalamiques GnRH
- Sécrétion pulsatile de GnRH
- Circule par le système porte H-H et angit sur les cellules antéhypophysaires gondaotropes
- Stimule la sécrétion des gonadotrophines LH et FSH
- Sécrétion pulsatile indispensable sinon inhibition de la sécrétion de LH et FSH via une disparition de la membrane plasmique des c réceptrices
- Administration thérapeutique posssible en continue de GnRH
- Agresseurs sexuels
- Cancer de la prostate
- Administration thérapeutique posssible en continue de GnRH
- Sécrétion pulsatile de GnRH
- Agit sur les récepteurs des neurones hypothalamiques GnRH
Comment est régulée la production de LH et de FSH chez l’homme?
- La testostérone inhibe la sécrétion de LH et FSH au niveau hypohysaire et hypothalamique (neurones Kiss 1)
- Inhibine B, activée par les C de Sertoli et donc par la FSH, inhibe la sécrétion de FSH
Que représente cette coupe? Légendez.
Coupe transversale d’un tube séminifère
Quelles sont les étapes de la synthèse de testostérone dans les cellules de Leydig?
- Cholestérol
- Pregnenolone
- 17 OH Prenenolone
- DHEA
- Delta 4A
- Testostérone
- E2
- dihydro…
- Testostérone
- Delta 4A
- DHEA
- Progestérone
- 17 OH progestérone
- Delta 4A
- Testostérone
- Estradiol (E2)
- Dihydrotestostérone
- Testostérone
- 17 OH Prenenolone
- Pregnenolone
Comment la testostérone circule-t-elle dans le sang?
- Liaison à deux protéines transporteuses
- TeBg (Testosterone binding globulin)
- SHBG (Sex Hormone bondong globulin)
- Liaison de haute affinité
- Dissociation assez longue
- Forme active (biodisponible) = testo libre + liée à l’albumine
Comme est activée la puberté chez la femme?
- Sécrétion pulsatile également de Kiss 1 et GPR54
- Sécrétion non cyclique de FSH et LH pendant 2 ans
- Développement des seins et de l’utérus via l’estradiol
- Faible sécrétion ovarienen de testostérone
- Puis cyclique
- En milieu de cycle, le rétrocontrole de l’estradiol augmente et devient positif sur la la sécrétion de gondatrophines
- Entraine le pic de LH et l’expulsion de l’ovocyte
- Corps jaune
- Estradiol
- Progestérone
- Corps jaune
- Entraine le pic de LH et l’expulsion de l’ovocyte
- Deuxième partie du cycle
- Développement muqueuse utérine endométrialesous l’action de la progestérone
- Absence fécondation:
- Chute LH, FSH, estradiol et progestérone
- Desquamationd e la muqueuse => règles
- Fécondation:
- embryon sécrète HCG (équivalent LH à longue durée d’action)
- En milieu de cycle, le rétrocontrole de l’estradiol augmente et devient positif sur la la sécrétion de gondatrophines
Quelles sont les étapes de la synthèse d’estradiol dans les cellules de la thèque interne?
- Cellules thèque interne localisée à l’extérieur de a membrane basale
- Synthèstisent les androgènes
- Les cellules de la granulosa utilisent ces androgènes pour les aromatiser en estrogène
- La vascularisation du follicule permet d’amener plus de cholestérol et donc augmente la production de progestérone et d’estradiol
Ou sont localisées les différentes enzymes dans les cellules stéroidogènes du folicules?
- Dans la thèque
- Cytosol
- Mitochondrie
- P450scc
- Pregnenolone
- P450c17
- 3B-HSD-II
- Cholesterol
- LH-R
- Androstenedione
- Mitochondrie
- Cytosol
- Dans la granulosa
- Estradiol
- P450 arom
- 17B-HSD-1
- Estrone
- FSH-R
- Androstenedione
Quelles sont les différentes cellules du corps jaune? Quelles y sont les étapes de al synthèse de progestérone et d’estradiol?
Quelles sont les 2 régions hypothalamiques ou l’on peut trouver les neurones Kisspeptin? Quelles sont leurs actions respectives et à quel récepteur s’accrochent-ils?
- AVPV (antéroventral périventriculaire)
- More neurons in females
- Generate preovulatory GnRH / LH surge
- ARC (noyaux arqués)
- Modulate basal GnRH pulsatility)
- Receptor GPR54 expressed by GnRH neurons
Chez quel genre trouve t on plus de neurones kisspeptin dans l’AVPV?
- More kisspeptings neurons in females
Quelles sont les 3 principales sources de rétrocontrole sur les neurones Kiss1?
-
Rétrocontrole négatif
- des stéroïdes sexuels
- de la prolactine
- Inhibition de la sécrétion de GnRH pendant l’allaitement
-
Rétrocontrole positif
- De la leptine (tissus adipeux)
- Si masse grasse trop faible :
- chez l’homme: baisse libidos et troubles de l’érection
- chez la femme: aménorrhées secondaires
- Survient rapidement quand l’IMC baisse
- Si masse grasse trop faible :
- De la leptine (tissus adipeux)
- ?
- Glucocorticoides
Quelles est la structures communes aux hourmones glycoprotéinques?
Quelle structure différe?
- Commune = sous unité alfa : FSH, LH, HCG, TSH
- DIfférente: sous unité B
- Similarité bHCG et bLH : HCG peut donc activer le récepteur LH
- Similarité bHCG et bTSH : un taux très élevé d’HCG peut stimuler le récepteur TSH
- Thyrotoxicoses gestationnelles transitoires lors du pic d’hCG
A quel type de récepteur se lient les hormones gonadiques stéroidiennes (Estradiol, progestérone, testostérone, cortisol, aldostérone)?
- Récepteurs stéroidiens intracellulaires (protéines cytoplasmiques), les hormones (lipidiques) traversent donc la membrane plasmique
- Complexe stéroide récepteur agit comme un facteur de transcription
- Parenté entre les différents récepteurs
- Une hormone peut se lier à différents récepteurs
- Double agoniste : cortisol
- Double antagoniste: spirolonactone / mifépristone
- Mix antagoniste / agoniste: acétate de cyprotérone
- Une hormone peut se lier à différents récepteurs
Quels sont les deux types de récepteurs auxquels peut se lier le cortisol?
- Cortisol agoniste du:
- R. Glucocorticoide
- R. Minéralocorticoidenotamment activé si l’enzyme 11bHSD1 est débordée par une vague de cortisol / inhibée (réglisse)
- Hypokaliémie et hypertension
Pourquoi est utilisée la spironolactone? Quels sont les deux types de récepteurs auxquels elles peut se lier?
- Antagoniste du récepteur minéralocorticoide;
- utilisé dans les pathologies cardiovasculaires
- Antagoniste récepteur aux androgènesn
- Utile chez la femme contre l’hirsutismes (hypersécrétion d’androgène)
- Délétère chez l’homme
- Trouble de l’érection
- Gynécomastie
A quel récepteur se lien l’acétate de cyprotérone?
- Antagoniste du récepteur androgène
- Agoniste récepteur de la progestérone
- effet indésirable rare: développement de méningiomes chez les patients traités au long cours par cet anti androgène
La mifépristone est antagoniste de deux récepteurs, lesquels?
- Antagoniste récepteur progestérone:
- Effet abortif
- Antagoniste récepteur glucocorticoides
- TTT hypercortisolismes
Rajouter les hormones de la puberté sur cette image
- Garcon:
- Activation des c de Sertoli par la FSH
- Augmentation taille testicule
- Activation des c de Leydig
- Sécrétion testo
- activation c Sertoli
- spermatogénèse
- Augmenttion taille pénis, libido, érections..
- activation c Sertoli
- Sécrétion testo
- Activation des c de Sertoli par la FSH
- Fille
- Sécrétion FSH et LH
- Stimulation sécrétion oestradiol,
- Cycles
- Dev seins, graisses
- Sécrétion testo faible par l’ovaire
- pilosité
- Stimulation sécrétion oestradiol,
- Sécrétion FSH et LH
- Commun:
- Croissance osseuse (intéraction estradiol et GH
- A quoi est du le phénotype enuchnoide?
- Hypogonadisme
- Présence de GH
- Croissance lente sans pi
Que se passe-t-il en cas d’hypogonadisme et d’absence de GH acquis avant la puberté?
- Impubérisme & nanisme
Quelles sont les conséquences d’un hypogonadisme post puberté?
- Régression partielle des transformations de la puberté
- Gynécomastie discrète
- Déminéralisation osseuse
- Infertilité
- Chez la femme: amménorhée
Quelles sont les spécificités d’un hypogonadisme périphérique?
- Elevation LH et FSH du fait
- Chez l’homme:
- Déficit inhibine / tesostérone
- Chez la femme:
- Déficit estradiol / progestérone
- Hypogonadisme hypergonadotrope
- Chez l’homme:
Quelles sont les causes possibles d’un hypogonadisme périphérique chez le garcon?
- Anomalies chromosomiques
- Klinefelter (XXY) :
- Déficit des cellules de Sertoli et tissus séminifère
- Hypertrophie musculaire
- Inhibine B basse
- Elevation FSH
- C leydig normales
- Faciès particulier
- Grande stature
- Discret déficit intellectuel et troubles du comportement
- Déficit des cellules de Sertoli et tissus séminifère
- Klinefelter (XXY) :
Quelles sont les causes d’un hypogonadisme périphérique chez la fille?
- Ménopause!
- Turner X0:
- Capital folliculaire faible ou inexistant
- Aménorrhée primaire
- Perte de gènes du chromosome X:
- Faible vitesse de croissance
- Petite taille définitive
- Pectus excavatum: implantation basse des cheveux
- Faible vitesse de croissance
Quelles sont les principales causes d’un hypogonadisme central (secondaire)?
- Déficit de sécrétion LH et FSH
- Taux bas
- ou normaux
- Non glycolysés
- Sécrétion non pulsatile
- = Hypogonadisme hypogonadotrope
- Causes
- absence de sécrétion / non pulsatile de GnRH
- Congénitaux
- Syndrome de Kallman
- Agénésie des nerfs olfactif
- Absence de migration des neurones GnRH dans l’hypothalamus
- Macroadénome hypophysaire compriamnt l’hypohyse normale
- Hyperprolactinémie inhibant la sécrétion hypothalamique de GnRH
A quoi est due une hyperprolactinémie provoquant un hypogonadisme hypogonadotrope?
- Sécrétion tumorale adénomateuse (micro ou macro adénome ç prolactine)
- Les adénomes sont toujours sensibles à la dopamine
- Interruption de la voie dopaminergique hypothalamique
- La dopamine hypothalamique est un Inhibiteur physiologique de la sécrétion de prolactine et sur la prolifération cellulaire des cellumes prolactiniques
- Dc si supprimée -> stimulation de la sécrétion de prolactine
- Cause:
- mécanique
- Lésion tige pituitaire ou hypothalamus
- Pharmacologique
- médicament antagoniste des récepteurs dopaminergiques ex: neruoleptiques
- mécanique
- La dopamine hypothalamique est un Inhibiteur physiologique de la sécrétion de prolactine et sur la prolifération cellulaire des cellumes prolactiniques
- Hypersécréion ++ oestrogènes
- Prolifération c lactotropes pour l’allaitement
- Hypersécrétion de TRH hypothalamique
- Hyperthyroidies profondes
Quelles sont les deux causes de gynécomasties chez l’homme?
- Déficit de testostérone
- Fréquente avec le grand âge
- Baisse testo
- Elevation TeBg
- Origine
- Primaire
- Secondaire
- Forte augmentation TeBG non compensée
- Cirrhose hépathique
- Hyperthyroïdie
- Fréquente avec le grand âge
- Hypersécrétion d’estrogènes
- Sécrétion tumorale
- testiculaire (Leydigome)
- Séminome / Germinome
- Sécrétion d’estradiole
- corticosurrénalienne
- testiculaire (Leydigome)
- Sécrétion tumorale
Quels sont les signes cliniques d’une gynecomastie?
- Protubérance des mamleons avec nodule sous aréolaire
- Sensible
- Augmentation diamètre aréol
- Développement d’un tissu glandulaire palpable
Réversible si récente, sinon TTT chirurgicale si ancienne et génante
Quels sont les signes cliniques de l’hirsutisme chez la femme?
- Pilosité abondante inhabituelle
- Faciale
- Médio thoracique
- Pubienne lisangique
- Sacrale…
- Poils noirs, épais
- Acné potentielle
- SI très improtante hypersécrétion
- Hypertrophie clitoridienne
- Mue laryngée
- Développement musculature
Qu’est ce que l’échelle de Ferriman?
- Utilisée pour coter l’hirsutisme
- Très peu utilisée car les femmes s’épilent…
Qu’est ce que le syndrome de l’ovaire polykystique?
- Trouble de l’ovulation
- Absente
- Rare avec oligo spanioménorrhée
- Hyper sécrétion d’androgènes d’origine ovarienne
- Physiopathologie:
- Insulino résistance
- Mix central / périphérique:
- perutrbation des sécrétion ovarienne
- Troubles ovlulations
- Hypersécrétions d’androgènes
- ET hypophysaires
- Sécrétion prédominante de LH
- Absence / rareté des pics ovulatoires
- perutrbation des sécrétion ovarienne
- Follicules dont la maturation n’est pas normale (microkystes)
- En périphérie de l’ovaire
- Sécrètent des estrogènes
- Conséquences
- Hirsutisme
- Infertilité
Quels sont les TTT possibles à l’ovaire polykystique?
-
Hirsutisme: Pilule estro-progestative:
- Freine la sécrétion de testo ovarienne
- Augmente la TeBg (tampon à la testostérone)
-
Infertilité:
-
Stimulation de l’ovulation via clompiphène
- Anti estrogène
- Stimule a sécrétion de gonadotrophines
- Risque de stimulationd ‘ovulation et donc grossesses multiples
-
Stimulation de l’ovulation via clompiphène
