Axe corticothrope et système rénine angiotensine aldostérone Flashcards by Nico Z

Quelles sont les différentes parties de la cortico surrénales et quelles hormones sécrétent elles?

Glomérulée:
- Aldostérone
Fasciculée
- Cortisol
Réticulée
- Androgènes surrénaliens
  - DHEA
  - Androstenedione

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Par quel système est régulée la sécrétion d’aldostérone dans la glomérulée?

Système rénine angiotensine (SRA)
- Angiotensine II
  - Active les récepteurs AT1 sur les c glomérulées
    - controlent la sécrétion d’aldostérone
  - C artérielles
    - controle de la vasoconstriction
- Rénine
  - Controle la production d’angiotensine 1
  - Sous la dépendance de la volémie
    - Stimulée si hypovolémie (induite par manque d’aldostérone) et inversement
Kaliémie
- L’aldostérone active un récepteur minéralocorticoide qui mène à la synthèse d’un co transporteur Na et K+, H+:
  - Insuffisance d’aldostérone:
    - baisse réabsorption tubulaire de sodium
      - fuite urinaire de sodium et hypovolémie
    - Baisse excrétion urinaire du potassium (et H+)
  - Hyperkaliémie stimule la sécrétion d’aldostérone
  - Hypokaliémie inhibe la sécrétion d’aldostérone
Potassium
- Agit sur le canal à la membrane plasmatique
- participe à la polarisation des c et donc
  - l’entrée du calcium
  - sécrétion d’aldostérone

-> Une suppression de la rénine ou un hypokaliémie freinent la sécrétion d’aldostérone

Ne fait pas partie de l’axe corticotrope
- L’absence d’ACTH ne supprime pas la sécrétion d’aldostérone
- Les patiens atteins d’insuffisance hypophysaire corticotrope vont continuer à sécréter l’aldostérone

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Quels sont les hormones agissant sur la zone fasciculo-réticulée? Quels sont leurs effets?

C’est l’ACTH
- Stimule la sécrétion de cortisol & androngène
- Stimule la trophicité de la zone réticulée (AC-Tropic-H)
  - Prolifération si hyper sécrétion
Si Absence d’ACTH:
- arrêt de la sécrétion de cortisol
- atrophie de la zone fasciculo réticulée

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Quels sont les trois stéroides issus de la transformation du cholestérol?

Minéralocorticoides
- Aldostérone: agonsite du récepteur minéralocorticoide
  - DOC, précurseur de l’aldostérone, l’est aussi
Glucocorticoides
- Cortisol (ou hydrocortisone) :
  - agoniste du récepteur glucocorticoide
  - agoniste récepteur minéralocorticoide aussi :
    - Taux 1000x plus élevé que l’aldostérone.
      - les cellules réceptrices à l’aldostérone inactivent le cortisol via l’enzyme 11bHSD1 en cortisone
        Sans cet effet:
        
        Hypokaliémies
        
        Hypertension sévères (ex: réglisse)
Androgènes:
- Sécrétés par la corticosurrénale
- DHEA et androsténedione :
- agonistes faibles aux récepteurs androgènes
- Transformation possible en dehors de la corticosurrénale en testostérone; +puissant agoniste
  - Transformée enestradiol ou dihydrotestostérone
  - f

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Quelle est la cible de l’aldostérone?

Cellules du tubule rénal distal

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Quelles sont les étapes pour la synthèse de l’angiotensine II?

Sécrétion hépatique de la protéine Angiotensinogène
Clivée en angiotensine I & II par l’enzyme de conversion (type 1)

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Qu’est ce que l’hyperaldostéronisme primaire?

TUmeur de la corticosurrénle ou hyperplasie primaire
Sécrète de l’aldostérone de façon non régulée:
- Elevationd e l’adlostérone
- Hypertension par hypervolémie
- Hypokaliémie (inconstante
- Taux de rénine bas

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Q’est ce que l’insuffisance surrénale périphérique?

Hypovolémie
Hyperkaliémie
Rénine élevée

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Quels sont les effets d’une prise de diurétiques?

hypovolémie rénine
Aldostérone élevée
Kaliémie médicament dépendante

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Quels sont les effets d’une sténose de l’artère rénale sur l’aldostérone et la tension?

Rénine et aldostérone élevée
Hypertension

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Quels sont les effets d’une insufissance cardiaque sur la rénine et laldostérone?

Rénine et aldostérone élevées (hyperaldostéronisme secondaire par hypodébit rénal)

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Quels sont les effets d’une inhibition de l’enzyme tubulaire HDSB1?

Récepteurs minéralocorticoides de la cellule tubulaire rénal seront stimulés par le cortisol
Hypervolémie et hypertension
Hypokaliémie
Baisse rénine et aldostérone

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Quels sont les effets du cortisol?

Toutes les C du corps ont des récepteurs gc ou presque
Métaboliques
- Glucidiques: stimule la gluconéogénèse
- Protéique: augmetnation du catabolisme
- Lipidique: lipolyse, mais largement compensée par une augmentation de l’appétit
SNC:
- Effet stimulant, euphorisant
- Stimulation de l’appétit
Système immunitaire
- Anti-inflammatoire
- Anti-allergique
- Immunosuppresseur
Squelette (surtout si hypersécrétion)
- Diminution de l’ostéoformation
- Augmentation de la résorption sseuse
Adaptation au stress
Rénal
- Stimulation absorption Na+ et H20
- Excrétion de K+ et H30+
  *

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Quelles sont les formes circulantes du cortisol?

Le cortisol:
- Dosage du cortisol plasmatique = somme fraction libre et fraction liée
Cortisol libre urinaire = mesure du cortisol dans les urines. Reflète la moyenne du taux de cortisol libre pendant la durée du receuil.
Cortisol salivaire = libre, proportionnel au cortisol libre plasmatique
Augmentation de la synthèse de CBG:
- Si forte sécrétion d’estrogènes
  - Grossesse
  - Pris d’estroègnes synthétiques
- Entraîne la baisse du taux de cortisol libre
  - Stimulation de la production de cortisol par l’ACTH

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Quels sont les éléments sécrété par l’hypothalamus? Quels sont ses actions?

peptide CRH
Circule dans le système porte hypothalamo hypophysaire
Agit sur les récepteurs au CRH des cellules hypohysaires corticotropes
Stimulation de la sécrétion d’ACTH

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De quelle protéine provient l’ACTH? sur quel récepteur agit elle? Quel est son rôle?

Origine: Protéine POMC (proopiomélanocortine) clivée
Récepteurs:Agit sur le récepteurs RCPG couplés aux protéines G des c csr
Actions:
- Stimule la sécrétion de cortisol et d’androgènes par les cellules fasciculi réticulée
- Stimule la prolifération des cellules cortico surrénaliennes
- Rôle accessoire sécrétion aldostérone

Quels sont les 3 principaux mécanismes de régulation du cortisol?

Rétrocontrole négatif du cortisol
Contrôle positif de multiples circuits neuronaux
Régulation nycthémérale

Comment fonctionne le système de régulation nycthéméral du cortisol?

Hormone de l’éveil:
- Taux maximum le matin vers 8h
- Baisse progressive dans la journée et minimum le soir
- Réaugmente en fin de nuit
Reflet du cycle de sécrétion d’ACTH, et donc de CRH
Hypercortisolisme et syndrome de Cushing:
- Taux de cortisol normaux à 8h
- Trop élevés le soir (ne baissent pas)
- Mesure:
  - Prélèvement 23h - 00h

Comment fonctionne le contrôle positif du système nerveux sur la production de cortisol?

Activés lors d’un stress, induit par une “agression”:
- Psychique
- Physique (pathologies, trauma, chirurgie…)
Ne marche pas en cas d’insuffisance surrénalienne aigue. Le TTT à l’hydrocortisone de substitution doit être adapté et majoré avant / pdt un stress (fièvre, opération…)

Quels sont les signes cliniques d’un syndrome de Cushing?

Obésite fascio-tronculaire
- Visage arrondi
- Comblement des creux sus claviculaires
HTA
Intolérance aux glucides ou diabète
Erythrose faciale
Acné
Hirsutisme
TB règles / érectiles
Signes cataboliques
- Peau fine et fragiles
  - Vergetures
  - Ecchymoses
  - Pétéchies
- Amiotrophie
- Ostéoporose
Troubles psychiques
Oedemes chevilles
Hypercaliurie
Coliques néphrétiques

Quelles sont les causes possibles du syndrome de Cushing?

Endogène, très rare:
- Pathologie surrénalienne / hypophysaire
- Identification:
  - Signes catabolique: destruction peau, muscles, os.
  - Bosse bisons, ostéoporose, amyotrophie quadri.
  - HYperandrogénie chez la femme
Iatrogène ++:
- Taux très bas d’ACTH et de cortisol
- Pas d’hypersécrétion d’androgènes surrénaliens
  - Pas d’hyperandrogénie
- Prise prolongée de corticoide de synthèse dans un but anti inflammatoire
  - Patients porteurs d’une greffe
  - Pathologie inflammatoire chronique
- Pourquoi?
  - agoniste récepteur glucocorticoides des lymphocytes pour activer l’effet anti inflammatoire

Quelles sont les deux catégories d’hypercortisolismes responsables de syndromes de Cushing?

Dépendant de l’ACTH:
- Trop de cortisol
- ACTH non freinée, potentiellement normale
- Surrénales potentiellement hyperplasiques / potentielles Tumeurs bénignes de la corticosurrénale: hyperplasie secnodaire à l’hypersécrétion d’acth
Indépendant de l’ACTH
*

Quelles sont les deux explications possibles à un hypercortisolsmes ACTH dépendant?

Sécrétion tumorale hypophysaire d’ACTH
- 80 - 90% des cas
- A partir d’une cellule hypophysaire corticotrope de petite taille
  - Microadénome de très petite taille
  - Difficile à voir en imagerie IRM
- Prépondérence féminine
Sécrétion tumorale non hypophysaire (syndrome de Cushin paranéoplasique):
- Cancers à petite cellule du poumon
- Tumeurs endocrines moins agressive
  - Tumeur Carcinoide Bronchique
- Pas de prépondérence féminine

Quels sont les caractéristiques d’hypercortisolismes ACTH indépendants?

ACTH très basse
- Hypophyse réagit normalement à une hyper sécrétion de cortisol
Origine surrénalienne
Tumeur corticosurérnale
- Svt bénigne (adénome corticosur.)
- Rarement malin (cancer cortico surr.)
- Pathologie touchant les cellules de la surénale
  - D’origine génétique
  - Hyperplasie surrénalienne primaire:
    - Micro ou macronodulaire
    - Différent hyperplasie congénitales ou tumorale qui due à une hyper sécrétion d’ACTH

Comment mesurer le taux de cortisol dans le cadre d'un syndrome de Cushing?

* Prélèvement nocturnes: * 23h-00h * Sanguin (hospitalisation) * Salive à domicile * Ou mesure du cortisol libre urinaire (reccueil 24h), qui reflète l'aire sous la courbe * Fiabilité du patient * Volume total transmis au laboratoire * Mesure de la concentration du cortisol dans l'urine * multiplier par le volume urinaire pour obtenir une quantité en nmol/24h ou µg /24h * Test de freinage

Comment réaliser un test de freinage pour confirmer un hypercortisolisme?

* Dexaméthasone * Agoniste du récepteur glucocorticoide * 1/2 vie longue * 1 mg de dexaméthasone = 20mg d'hydrocortisone * Test de freinage "minute" à 1mg donné en une prise au couché à 23h * Dosage le lendemain matin à 8h

Quels sont les deux types d'insuffisance surrénaliennes?

* Centrale (hypophysaire): * Périphérique : destruction de toute la glande cs: * Déficit en * Cortisol * Androgène * Aldostérone * Potentiellement adrénaline si destruction de la medulla mais compensée par la production de NA via les ganglions sympathiques

Quelles sont les caractéristiques de l'insuffisance surrénalienne centrale?

* Déficit en : * Cortisol * Androgènes * Aldostérone normale * Régulée surtout par le système rénine-angiotensine et pas par l'ACTH) * Atrophie de la zone fasciculo-réticulée * Retentissement général possible * Récupération lente * Test au Synacthène anormal si insuffisance centrale ancienne: absence de stimulation de la sécrétion de cortisol * Substitution par cortisol de synthèse pour accompagner le TTT

Quelles sont les conséquences de l'insuffisance surrénalienne périphérique?

* Déficit en cortisol * Hypersécrétion d'ACTH * Déficit en aldostérone * Hypersécrétion de rénine * Ce qui induit au niveau du tubule contourné distal * Une fuite sodée urinaire * Hypovolémie * Donc hyper sécrétion d'ADH / vasopression * Donc Vasoconstriction & réabsorption de l'eau libre dans le tube collecteur (action sur les récepteurs V2) * Donc Hyponatrémie * Baisse de l'excrétion urinaire de potassium * Hyperkaliémie * Elevation de l'ACTH * Mélanodermie * Via une stimulation des récepteurs MC1 * Déficit en Androgènes * Potentiellement déficit en AD mais compensé par la production de NA au niveau ganglionnaire

Quelles sont les principales différences entre les conséquences d'un ISC et d'une ISP?

* Pas d'hypokaliémie en ISC * Hyponatrémie dans les deux cas * Hypovolémie efficace par augmentation de la compliance artérielle * Les artères ne peuvent pas bien se contracter * Stimulation de la sécrétion d'ADH et vasopressine

Quels sont les signes sémiologiques de l'insuffisance surrénalienne ?

* **_ISC et ISP_** * Liés à la _carrence en cortisol_ * **_Les 3 A_** * **A**norexie et troubles digestifs * **A**maigrissement * **A**sthénie * Hypotension artérielle * Hyponatrémie * _Androgènes_ (femme) * Dépilation * Baisse libido * **_IS Périphériques:_** * _Aldostérone_ * Hypotension artérielle * Hyperkaliémie * Hyponatrémie * _Hausse ACTH_ * Mélanodermie * Muqueuses * Pli main * Zones frottements, exposées au soleil...

Quels sont les signes spécifiques d'un IS chronique (ou "lente")?

* Asthénie * Anorexie * Troubles digestifs * Amaigrissement * Hypotension * Mélanodermie si périphérique

Quels sont les signes spécifiques d'une IS aigue?

* Décomposition IS lente par stress * Fièvre * Pathologie aigue type gastro entérite * Signes IS lente + Choc hypovolémique * Rare: * Nécrose hémorragique bilatérale des surrénales due à des troubles de la coagulation par exemple

Comment diagnostiquer une insuffisance surrénale?

* Mesure à 8h * Sauf si situation de stress, la on peut mesurer quadn on veut. * \< 150 nmol / L * Doit être en absence de prise de corticoïdes * si \> 500 nmol / L alors on est coolos, pas d'IS. * Entre 150 et 500 nmol / L: * Test au syn**ACTH**ène (simule un stress induit par **l'ACTH**) * Si pas de réponse \> 500 nmol / L \<=\> insufissance surrénalienne * Test utilisable si insuffisance surrénalienne centrale ancienne (car atrophie ZFR) ou pour insufissant surrénalienne périphérique. * Si ISC récente alors ce n'est pas fiable

Que faire si on suspecte une insuffisant surrénalienne au patient mais que le test au synacthène revient négatif?

* Probablement une insuffisant surrénalienne centrale récente * La ZFR n'est pas encore atrophiée * On peut doser l'ACTH avec le cortisol: * Si le taux est élevé alors que le taux de cortisol est bas ce n'est une ISP * Compléter par un dosage de l'aldostérone (basse) et de la rénine (élevée) * On ne peut pas trancher entre une ISP et une ISC si le taux d'ACTH et de cortisol sont bas

Quelles sont les principales caractéristiqtuqes du cortisol?

* Liposoluble et hydrophobe * Peut traverser les membranes plasmiques * Transloqué pour agir comme facteur de transmission * Lié à un transporteur synthétisé dans le foie: CBG (Cortisol Binding Globulin) pour la circulation sanguine * Fraction active = fraction libre, équilibrée avec la fraction liée