Dyslipidémie Flashcards
Quelle est la structure des phospholipides?
- 2 acides gras (hydrophobes)
- 1 glycérol
- Radical phosphate (hydrophyles)
Quelle est cette molécule?
Acide gras (chaine carbonnée avec le radical)
Quelle est cette molécule?
- Triglycéride
- Radical glycérol
- Un ag sur chaque carbone
- 3 ag par molécule de tg
Quelles sont ces deux molécules?
De gauche à droite
- Cholestérol
- Cholestérol ester
- Un acide gras branché sur la fonction alcool du cholestérol
Classer les lipides du plus ou moins hydrophobes
- Acides gras libres
- Cholesterol
- Triglycerides
- Cholestérol ester
- Phospholipide
Quels sont les 2 modes de transport des acides gras du plus ou moins fort?
- Lipoprotéines
- Albumine
Qu’est ce qu’une lipoprotéine?
- Sphère de phospholipides:
- Face externe hydrophiles face interne hydrophobe
- Renferme des molécules hydrophobes
- Triglycérides
- Esters de cholestérol
- Dans la membrane elle même
- Cholesterol avec radical alcool vers l’extérieur
- Apoliproteins
Comment classer les lipoprotéines de la moins à la plus dense?
- Chylomicron
- VLD (Very low Density Lipoprotein)
- IDL (Intermdiary Density Lipoprotein)
- LDL (Low density Lipoprotein)
- HDL (High Density Lipoprotein)
Quelles sont les différentes voies empruntées par les lipoprotéines?
- Voie exogène
- Voie endogène
- Reverse cholesterol transport pathway
Comment se fait l’entrée des acides dans la voie exogène?
- Absorption dans l’intestin grêle
- Diluton dans des micelles d’acides biliaires
- Internalisées dans l’entérocyte
- Combinés à une molécule de glyérol => triglycérides
- => dans un chylomicron
- sécrété par les entérocytes dans la circulation lymphatique
- puis veineuse
- sécrété par les entérocytes dans la circulation lymphatique
- => dans un chylomicron
- Combinés à une molécule de glyérol => triglycérides
- Internalisées dans l’entérocyte
- Diluton dans des micelles d’acides biliaires
Dans la voie exogène, quelles sont les 2 principales apolipoprotéines acquises par le chylomicrons dans l’intestin grêle?
- Apo B48
- CII
- sera échangée avec le HDL cholestérol
Dans la voie exogène, que de vient le chylomicron dans la circulation sanguine?
- Le CM se fixe à la LPL (lipoprotéine lipase)
- LPL exprimée à la surface des c. endoth. des capillaires adjacents.
- La LPL clive les triglycérides en acides gras
- les AG sont absorbés dans les organes
- Muscles
- Tissus adipeux
- Les CM ont progressivement vidés de leur triglycérides
- Les remnants captés dans le foie via récepteur Apo B48.
Quelles sont les différentes étapes de la voie endogène?
- Synthèse hépatique de lipoprotéine VLDL
- Porteuses d’une apolipoprotéine B100
- Riches en triglycérides
- Acquisions d’autres ALP:
- ApoC-II
- Apo E
- Echange des esters de cholestérol avec la HDL
- Fixation à la LPL via Apo C-II
- Clivage des triglycérides en acides gras
- Petit à petit => IDL
-
2 cas:
- Contient une Apo E : se fixe au niveau du foie
-
Ne contient pas:
- vidée des trigl. par l’hépatic lipase
- transformée en LDL
- vidée des trigl. par l’hépatic lipase
-
2 cas:
Dans la voie endogène, que devient la LDL issue de l’IDL?
2 voies:
- LDL riche en cholestérol:
- Se lie aux c. avec un récepteur au LDL via Apo B100 (demande de cholestérol)
- La Lipoprotéine est internalisée dans la cellule
- Dégradée sous forme d’a.a
- Cholestérol libéré
- Se lie aux c. avec un récepteur au LDL via Apo B100 (demande de cholestérol)
- Pas internalisée = oxydation dans le flux sanguin
- => LDL modifiée
- Reconnue et absorbée par les récepteurs MSRA Scavengers (liés au macrophages)
- => c. spumeuses “foam cells”
Qu’est ce qu’une cellule spumeuse?
- Macrophage ayant absorbé une LDL modifiée, produit de la voie endogène.
- “Foam cell” en anglais
Qu’est ce que la voie métabolique des lipoprotéines “Cholesterol Transport Reverse”
Commence dans le foie
- Sécrète du HDL
- Porteuse Apo A1
- Discoïde
- = Particule HDL naissante
- Fixé aux c. spumeuses
- Les c. spumeuses versent leur contenu dans la HDL via l’e. LCAT.
- Transfert du cholestérol libre par les transpoteurs ABCA1.
- Estérification du cholestérol,
- hydrophobes.
- donne la forme sphérique
- Grandit jusqu’à HDL-2.
- substrt de la CETP
Quelles sont les 3 voies métaboliques de la HDL-2?
- Dans le foie:
- Liée aux transp. SR-B1
- Vidée des esters de cholestérol
- Reprend une forme discoïde (HDL naissante)
- Substrat de la Lipase Hépatique
- Vidée des triglycérides
- Diminution de la taille
- => HDL-3
- Internalisée au niveau hépatique pour être catabolisée
Qu’est ce que la CETP? Quel est sont rôle?
- Cholesteryl Ester Transfert Protein
- Fait des échanges entre la particule HDL-3 entre des lipoprotéines portant APO -B!
- VLDL
- IDL
- LDL
- Echanges ester de chol. contre des triglycérides.
Quels sont les différents types de dyslipidémies?
- Type I : Hyperchylomicronemia
- Type II :
- a) family hypercholesterolemia
- b) combined / atherogenic dyslipidémie
- Type III
- Type IV
- Type V
Qu’est ce que l’Hyperchylomicronemie?
- Dyslipidemie de type I
- Excès de chylomicrons
- Maladie génétique rare
- Gènes impliqués dans la fct de la LPL
- Manifestée en période néonatale
Comment fonctionne la lipoprotéine lipase?
- Synthétisée dans les cellules adipeuses et musculaires (besoin en acide gras)
- Transférée aux c. endothéliales via la GPIHBP1
- Externalisée à la surface des c. endothéliales.
- Accroche les chylomicrons / VLDL via l’apoprotéine C2.
- Co facteurs:
- C2
- C5
Quels sont les symptomes cliniques d’une hyperchylomicronemie?
- Xanthomatose éruptve :
- Pappules en relief sur l’ensemble du corps
- Lipémie rétinienne
- Vaisseaux sanguins remplis de chylomicrons devenus blancs
- Sérum centrifugé = surnageant blanchâtre crémeux
- Pancréatite aigue
Quels sont les signes biologiques d’une hyperchylomicronemia?
- Hypertriglyceridémie majeure (> 10g/L)
- Activité LPL basse (<25% d’une activité normale)
Qu’est ce que la dyslipidémie de type II a?
- Hypercholestérolémie familiale
- 2formes entraînant une elevation isolée de la LDL
- Forme polygénique:
- Forme modérée
- Existe aussi des maladies rares de transmission autosomique dominante donnant une élévation similaire
- Affecte la capacité d’endocytose de la LDL
- Concerne l’Apo B ou son récepteur
- Affecte la capacité d’endocytose de la LDL
- Forme polygénique:
- Diminution de la clairance des particules LDL de la circulation sanguine
Quelles sont les statistiques concernant la transmission autosomique dominante de la dyslipidémie de type II a?
- Hétérozygote:
- 1 enfant sur 500
- Homozygote:
- 1/ 1M
Quels sont les symtpomes d’une dyslipidémie de type II a polygénique?
- Diagnostic biologique:
- augmenttion du taux de cholestérol lié au particules LDL
- 1,3 - 2,6 g / L
- Signes cliniques faibles
- athérosclérose
- maladies cardiovasculaires
Quels sont les symtpomes d’une dyslipidémie de type II a monogénique hétérozygote?
- Arc cornéen (gérontoxon)
- Dépôt de cholestérol chez les jeunes
- Xanthelasma
- Au coin inférieur de l’oeil:
- Dépôt sous cutané de cholestérol
- Macrophage spumeux
- Autres zones: tendons achiléens…
- Au coin inférieur de l’oeil:
- Maladies cardiovasculaires , arthérosclérose
Quels sont les symtpomes d’une dyslipidémie de type II a monozygote?
- Cholestérol très élevé > 6 g/L
- Arcs cornées
- Xanthelasmas
- Xanthomes tendineux
- Xanthomes tubéreux
- AVC très tot dans l’enfance
Qu’est ce que la dyslipidémie de type 2B?
- +++ fréquente
- Dyslipidémie combine dite athérogénique
- Elevation
- des triglycérides
- du taux des LDL cholestérol
- Baisse
- Cholesterol des HDL
- Polygénétique (familiale) ou acquise (dans le syndrome métaboloqie)
Quels sont les mécanismes de la dyslipédémie II b?
- Accumulation du gras dans le foie
- Production VLDL augmente
- => IDL (via l’e. LPL)
- => LDL (via e. HL)
- = Remnant athérogénique
Pourquoi les remnants de la DLE de type II B sont dis ahtérogéniques?
- Riches en apo C3
- => Diminue l’activité :
- de la LPL
- récepteur Apo B100
- =>Augmentation taille VLDL, IDL, LDL
- Augmentation 1/2 vie sanguine
- Augmentation substrat pour la CETP
- Augmentation 1/2 vie sanguine
- => Diminue l’activité :
- Voir slide
Quel est le profil lipidique associé aux DLE de type II b?
- Augmentation triglycéride > 1,5 g /L
- Augmentation calirance HDL :
- < 0,40 g /L / 0,5 g/L chez les femmes
- Augementation du nombre de lipoprotéine / nbre d’apo B mesuré
Quels sont les signes cliniques dans DLE de type II B?
- Arc cornéen
- Xanthelasma
- Maladies athérosclérosiques
Qu’est ce que la dyslipidémie de type III?
- Maladie monogénétique
- Mutation / Apo E
- Incompatibilité Apo E sur les IDL (remnant des VLDL)
- Apo E des IDL pas reconnus par les récepteur sur le foie.
- Accumulation
- 1 / 50 000
Quel est le profil lipidique dans les DLE de T 3?
Quels sont les signes cliniques?
- Profil lipidique = dyslipidémie combinée
- Elevation triglycérides
- Augmentation tx cholestérol lié aux LDL
- Signes cliniques:
- Xanthome tendineux
- Arc cornéen
- Xanthelasma
Qu’est ce que les dyslipidémies de type IV?
- AUgmentation de la sécrétion des lipoprotéines VLDL secondaire à la consommation de glucides simpels ou d’alcool
- Facteurs génétiques +++ mais mécanismes exact inconnus
- 10% de formes familairels
- Augmentation du taux de lipoprotéines de faibles densités circulantes
- Tx de triglycride > 10 g /M
Quels sont les signes cliniques des DLE de type IV?
- Xanthomatose éruptive
- Sérum laiteux (dans tous les sérum)
- Risque de pancréatite aigue
Qu’est ce que la dyslipédémie de type V?
- Augmentation de la synthèse des VLDL
- Saturation de la LPL
- Pas d’épuration des chylomicrons
- Association T 1 + 4
- Tiglycérides très élevés
- Xanthomatose éruptive / laiteux
- Risque pancréatite aigue
Quelles sont les principales DLE secondaires donnant un DLE 2B?
- DT2
- Fumeurs
- Obésité
Quelles sont les principales maladies entrainant une DLE secondaire de type 4?
- Hyperthyriïdie
- Insuffisant rénal chronique
- Syndrome néphortique => hypo-albuminémie
- Alcool
Quels sont les médicaments entraînant une DLE (svt 2B)?
- diurétiques thiasidiques
- béta- bloquants
- oestrogènes oraux
- anti-psychotiques atypiques de dernières générations (, orexigène (2B)
- anti-rétroviraux, (2B combinée acquise)
