Dyslipidémie Flashcards
1
Q
Quelle est la structure des phospholipides?
A
- 2 acides gras (hydrophobes)
- 1 glycérol
- Radical phosphate (hydrophyles)
2
Q
Quelle est cette molécule?
A
Acide gras (chaine carbonnée avec le radical)
3
Q
Quelle est cette molécule?
A
- Triglycéride
- Radical glycérol
- Un ag sur chaque carbone
- 3 ag par molécule de tg
4
Q
Quelles sont ces deux molécules?
A
De gauche à droite
- Cholestérol
- Cholestérol ester
- Un acide gras branché sur la fonction alcool du cholestérol
5
Q
Classer les lipides du plus ou moins hydrophobes
A
- Acides gras libres
- Cholesterol
- Triglycerides
- Cholestérol ester
- Phospholipide
6
Q
Quels sont les 2 modes de transport des acides gras du plus ou moins fort?
A
- Lipoprotéines
- Albumine
7
Q
Qu’est ce qu’une lipoprotéine?
A
- Sphère de phospholipides:
- Face externe hydrophiles face interne hydrophobe
- Renferme des molécules hydrophobes
- Triglycérides
- Esters de cholestérol
- Dans la membrane elle même
- Cholesterol avec radical alcool vers l’extérieur
- Apoliproteins
8
Q
Comment classer les lipoprotéines de la moins à la plus dense?
A
- Chylomicron
- VLD (Very low Density Lipoprotein)
- IDL (Intermdiary Density Lipoprotein)
- LDL (Low density Lipoprotein)
- HDL (High Density Lipoprotein)
9
Q
Quelles sont les différentes voies empruntées par les lipoprotéines?
A
- Voie exogène
- Voie endogène
- Reverse cholesterol transport pathway
10
Q
Comment se fait l’entrée des acides dans la voie exogène?
A
- Absorption dans l’intestin grêle
- Diluton dans des micelles d’acides biliaires
- Internalisées dans l’entérocyte
- Combinés à une molécule de glyérol => triglycérides
- => dans un chylomicron
- sécrété par les entérocytes dans la circulation lymphatique
- puis veineuse
- sécrété par les entérocytes dans la circulation lymphatique
- => dans un chylomicron
- Combinés à une molécule de glyérol => triglycérides
- Internalisées dans l’entérocyte
- Diluton dans des micelles d’acides biliaires
11
Q
Dans la voie exogène, quelles sont les 2 principales apolipoprotéines acquises par le chylomicrons dans l’intestin grêle?
A
- Apo B48
- CII
- sera échangée avec le HDL cholestérol
12
Q
Dans la voie exogène, que de vient le chylomicron dans la circulation sanguine?
A
- Le CM se fixe à la LPL (lipoprotéine lipase)
- LPL exprimée à la surface des c. endoth. des capillaires adjacents.
- La LPL clive les triglycérides en acides gras
- les AG sont absorbés dans les organes
- Muscles
- Tissus adipeux
- Les CM ont progressivement vidés de leur triglycérides
- Les remnants captés dans le foie via récepteur Apo B48.
13
Q
Quelles sont les différentes étapes de la voie endogène?
A
- Synthèse hépatique de lipoprotéine VLDL
- Porteuses d’une apolipoprotéine B100
- Riches en triglycérides
- Acquisions d’autres ALP:
- ApoC-II
- Apo E
- Echange des esters de cholestérol avec la HDL
- Fixation à la LPL via Apo C-II
- Clivage des triglycérides en acides gras
- Petit à petit => IDL
-
2 cas:
- Contient une Apo E : se fixe au niveau du foie
-
Ne contient pas:
- vidée des trigl. par l’hépatic lipase
- transformée en LDL
- vidée des trigl. par l’hépatic lipase
-
2 cas:
14
Q
Dans la voie endogène, que devient la LDL issue de l’IDL?
A
2 voies:
- LDL riche en cholestérol:
- Se lie aux c. avec un récepteur au LDL via Apo B100 (demande de cholestérol)
- La Lipoprotéine est internalisée dans la cellule
- Dégradée sous forme d’a.a
- Cholestérol libéré
- Se lie aux c. avec un récepteur au LDL via Apo B100 (demande de cholestérol)
- Pas internalisée = oxydation dans le flux sanguin
- => LDL modifiée
- Reconnue et absorbée par les récepteurs MSRA Scavengers (liés au macrophages)
- => c. spumeuses “foam cells”
15
Q
Qu’est ce qu’une cellule spumeuse?
A
- Macrophage ayant absorbé une LDL modifiée, produit de la voie endogène.
- “Foam cell” en anglais
16
Q
Qu’est ce que la voie métabolique des lipoprotéines “Cholesterol Transport Reverse”
A
Commence dans le foie
- Sécrète du HDL
- Porteuse Apo A1
- Discoïde
- = Particule HDL naissante
- Fixé aux c. spumeuses
- Les c. spumeuses versent leur contenu dans la HDL via l’e. LCAT.
- Transfert du cholestérol libre par les transpoteurs ABCA1.
- Estérification du cholestérol,
- hydrophobes.
- donne la forme sphérique
- Grandit jusqu’à HDL-2.
- substrt de la CETP
17
Q
Quelles sont les 3 voies métaboliques de la HDL-2?
A
- Dans le foie:
- Liée aux transp. SR-B1
- Vidée des esters de cholestérol
- Reprend une forme discoïde (HDL naissante)
- Substrat de la Lipase Hépatique
- Vidée des triglycérides
- Diminution de la taille
- => HDL-3
- Internalisée au niveau hépatique pour être catabolisée
18
Q
Qu’est ce que la CETP? Quel est sont rôle?
A
- Cholesteryl Ester Transfert Protein
- Fait des échanges entre la particule HDL-3 entre des lipoprotéines portant APO -B!
- VLDL
- IDL
- LDL
- Echanges ester de chol. contre des triglycérides.
19
Q
Quels sont les différents types de dyslipidémies?
A
- Type I : Hyperchylomicronemia
- Type II :
- a) family hypercholesterolemia
- b) combined / atherogenic dyslipidémie
- Type III
- Type IV
- Type V
20
Q
Qu’est ce que l’Hyperchylomicronemie?
A
- Dyslipidemie de type I
- Excès de chylomicrons
- Maladie génétique rare
- Gènes impliqués dans la fct de la LPL
- Manifestée en période néonatale
21
Q
Comment fonctionne la lipoprotéine lipase?
A
- Synthétisée dans les cellules adipeuses et musculaires (besoin en acide gras)
- Transférée aux c. endothéliales via la GPIHBP1
- Externalisée à la surface des c. endothéliales.
- Accroche les chylomicrons / VLDL via l’apoprotéine C2.
- Co facteurs:
- C2
- C5
22
Q
Quels sont les symptomes cliniques d’une hyperchylomicronemie?
A
- Xanthomatose éruptve :
- Pappules en relief sur l’ensemble du corps
- Lipémie rétinienne
- Vaisseaux sanguins remplis de chylomicrons devenus blancs
- Sérum centrifugé = surnageant blanchâtre crémeux
- Pancréatite aigue
23
Q
Quels sont les signes biologiques d’une hyperchylomicronemia?
A
- Hypertriglyceridémie majeure (> 10g/L)
- Activité LPL basse (<25% d’une activité normale)
24
Q
Qu’est ce que la dyslipidémie de type II a?
A
- Hypercholestérolémie familiale
- 2formes entraînant une elevation isolée de la LDL
- Forme polygénique:
- Forme modérée
- Existe aussi des maladies rares de transmission autosomique dominante donnant une élévation similaire
- Affecte la capacité d’endocytose de la LDL
- Concerne l’Apo B ou son récepteur
- Affecte la capacité d’endocytose de la LDL
- Forme polygénique:
- Diminution de la clairance des particules LDL de la circulation sanguine
25
Quelles sont les statistiques concernant la transmission autosomique dominante de la dyslipidémie de type II a?
* Hétérozygote:
* 1 enfant sur 500
* Homozygote:
* 1/ 1M
26
Quels sont les symtpomes d'une dyslipidémie de type II a polygénique?
* Diagnostic biologique:
* augmenttion du taux de cholestérol lié au particules LDL
* 1,3 - 2,6 g / L
* Signes cliniques faibles
* athérosclérose
* maladies cardiovasculaires
27
Quels sont les symtpomes d'une dyslipidémie de type II a monogénique hétérozygote?
* Arc cornéen (gérontoxon)
* Dépôt de cholestérol chez les jeunes
* Xanthelasma
* Au coin inférieur de l'oeil:
* Dépôt sous cutané de cholestérol
* Macrophage spumeux
* Autres zones: tendons achiléens...
* Maladies cardiovasculaires , arthérosclérose
28
Quels sont les symtpomes d'une dyslipidémie de type II a monozygote?
* Cholestérol très élevé \> 6 g/L
* Arcs cornées
* Xanthelasmas
* Xanthomes tendineux
* Xanthomes tubéreux
* AVC très tot dans l'enfance
29
Qu'est ce que la dyslipidémie de type 2B?
* +++ fréquente
* Dyslipidémie combine dite athérogénique
* Elevation
* des triglycérides
* du taux des LDL cholestérol
* Baisse
* Cholesterol des HDL
* Polygénétique (familiale) ou acquise (dans le syndrome métaboloqie)
30
Quels sont les mécanismes de la dyslipédémie II b?
* Accumulation du gras dans le foie
* Production VLDL augmente
* =\> IDL (via l'e. LPL)
* =\> LDL (via e. HL)
* = Remnant athérogénique
31
Pourquoi les remnants de la DLE de type II B sont dis ahtérogéniques?
* Riches en apo C3
1. =\> Diminue l'activité :
* de la LPL
* récepteur Apo B100
2. =\>Augmentation taille VLDL, IDL, LDL
1. Augmentation 1/2 vie sanguine
1. Augmentation substrat pour la CETP
* Voir slide
32
Quel est le profil lipidique associé aux DLE de type II b?
* Augmentation triglycéride \> 1,5 g /L
* Augmentation calirance HDL :
* \< 0,40 g /L / 0,5 g/L chez les femmes
* Augementation du nombre de lipoprotéine / nbre d'apo B mesuré
33
Quels sont les signes cliniques dans DLE de type II B?
* Arc cornéen
* Xanthelasma
* Maladies athérosclérosiques
34
Qu'est ce que la dyslipidémie de type III?
* Maladie monogénétique
* Mutation / Apo E
* Incompatibilité Apo E sur les IDL (remnant des VLDL)
* Apo E des IDL pas reconnus par les récepteur sur le foie.
* Accumulation
* 1 / 50 000
35
Quel est le profil lipidique dans les DLE de T 3?
Quels sont les signes cliniques?
* Profil lipidique = dyslipidémie combinée
* Elevation triglycérides
* Augmentation tx cholestérol lié aux LDL
* Signes cliniques:
* Xanthome tendineux
* Arc cornéen
* Xanthelasma
36
Qu'est ce que les dyslipidémies de type IV?
* AUgmentation de la sécrétion des lipoprotéines VLDL secondaire à la consommation de glucides simpels ou d'alcool
* Facteurs génétiques +++ mais mécanismes exact inconnus
* 10% de formes familairels
* Augmentation du taux de lipoprotéines de faibles densités circulantes
* Tx de triglycride \> 10 g /M
37
Quels sont les signes cliniques des DLE de type IV?
* Xanthomatose éruptive
* Sérum laiteux (dans tous les sérum)
* Risque de pancréatite aigue
38
Qu'est ce que la dyslipédémie de type V?
* Augmentation de la synthèse des VLDL
* Saturation de la LPL
* Pas d'épuration des chylomicrons
* Association T 1 + 4
* Tiglycérides très élevés
* Xanthomatose éruptive / laiteux
* Risque pancréatite aigue
39
Quelles sont les principales DLE secondaires donnant un DLE 2B?
* DT2
* Fumeurs
* Obésité
40
Quelles sont les principales maladies entrainant une DLE secondaire de type 4?
* Hyperthyriïdie
* Insuffisant rénal chronique
* Syndrome néphortique =\> hypo-albuminémie
* Alcool
41
Quels sont les médicaments entraînant une DLE (svt 2B)?
* diurétiques thiasidiques
* béta- bloquants
* oestrogènes oraux
* anti-psychotiques atypiques de dernières générations (, orexigène (2B)
* anti-rétroviraux, (2B combinée acquise)
