Physio (Récepteurs) Flashcards
C’est quoi des facteurs de croissance et des cytokines ?
Ce sont des messagers chimiques (protéines). Formes plusieurs familles.
Nommez quelques messagers chimiques
AA modifié (noradrénaline), peptide (ADH), protéine (insuline), hormone stéroidienne (aldostérone).
V ou F. La structure des messagers chimiques peut être très varié et certains gaz peuvent agir comme messagers chimiques ?
VRAI
Comment peut on classifier les messagers chimiques
- Par solubilité (hydrosolubles/liposolubles)
- Par classe chimique.
Ex.
Les hydrosolubles sont (dérivés d’AA, peptides et protéines)
Les liposolubles (hormones stéroidiennes et thyroidiennes)
Expliquez le mécanisme d’action de l’insuline
Insuline se lient à un récepteur (ce qui entraine un changement de conformation) -» activation de protéines intracellulaires (domaine tyrosine kinase) -» réponse cellulaire.
Nommez les 4 principaux types de récepteurs, dites si leurs messagers sont hydosolubles ou liposolubles et dites l’endroit où uls sont situés
- Canal ionique ligand-dépendant
- Récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
- Récepteur catalytique
- Récepteur nucléaire.
Les messagers des 3 premiers (récepteur canap ionique ligand-dépendant, récepteur couplé à la protéine G (GPCR) et le récepteur catalytique) ont des messagers hydrosolubles. -» Toutes des protéines transmembranaires.
Le récepteur nucléaire a des messagers liposolubles. Il est situé a/n intracellulaire.
- Canal ionique ligand-dépendant
- Récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
- Récepteur catalytique
Elles ont toutes plusieurs domaines transmembranaire ? V ou F.
FAUX. Le récepteur catalytique a seulement 1 domaine transmembranaire.
Expliquez l’activation du récepteur par le messager
- Récepteur libre va être inactif. Une fois lier au messager il s’activera.
- La liaison du messager entraine (généralement)la formation de complexes multiprotéiques (dimères ou plus (tétramères).
Expliquer qu’est-ce qui a de particulier le récepteur catalytique
Il est doté d’une activité catalytique. Enzyme !
Définissez une kinase
Définissez une Guanylate cyclase.
- Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à un AA tyrosine (via un récepteur tyrosine kinase) // à un AA sérine ou thréonine (via un récepteur sérine-thréonine kinase).
- Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique.
Un récepteur-kinase peut phosphoryler … (3)
- Phosphoryler un AA du même récepteur (autophosphorylation)
- Phosphoryler un AA du récepteur auquel il est associé (transphosphorylation)
- Phosphoryler une protéine cible (phosphorylation)
V ou F. Les tyrosines phosphorylées du récepteur sont des sites de liaison pour des protéines adaptatrices (IRS, SHC). Qui servent de pont.
VRAI
V ou F. Les protéines adaptatrices sont oxydé par le récepteur (par la portion thyrosine kinase du récepteur) ?
FAUX. Elles sont phosphorylées.
Expliquez la voie des MAP Kinases
Les protéines adaptatrices phosphorylées recrutent des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire.
Grb2-SOS se lie à la SHC-P -» SOS active Ras -» Ras active la voie des MAP kinases.
Ainsi, chaque MAP sera phosphorylé à tout de rôle :
MAPKKK -» MAPKK -» MAPK.
Expliquez la voie PI3K/AKT
PI3K se fixe à IRS -» PI3K phosphorolyse PIP2 pour former PIP3 -» AKT se fixe à PIP3 -» AKT active des protéines en aval.
Nommez 2 récepteurs tyrosine kinase
Insuline R et l’EGFR. À savoir qu’il existe plusieurs familles de tyrosine.
Où réside la fonction tyrosine kinase des récepteurs du même nom ?
Dans la partie intracellulaire du récepteur. À savoir qu’une KINASE phosphoryse quelque chose.
V ou F. Toutes les protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs
FAUX. Certaines ne le sont pas.
Expliquez le mécanisme d’action des récepteurs TK
Formation du complexe ligand-récepteur -» changement de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK -» Fonction TK phosphoryse le récepteur -» les sites phosphorylées servent de site de liaison aux protéines adaptatrices -» certaines de ces protéines sont phosphorylées -» ces protéines recrutent d’autres protéines au complexe pour activer des voies de signalisation.
Expliquez mécanisme de la Guanylate Cyclase
Fonction cyclase inactive -» liaison de la FNA à la fonction cyclase qui devient active -» catalysation de de GTP à GMPc.
C’est quoi la AMH, où elle est formé et elle fait quoi ?
Hormone antimullerienne. Produite par le testicule foetal. Entraine la régréssion des canaux de Muller.
Expliquez le mécanisme des récepteurs sérine-thréonine kinas
La fonction sérine-thréosine kinase (STK) se situe a/n intracellulaire du récepteur. La formation du complexe ligang/récepteur entraine changement de conformation ce qui active la fonction STK du récepteur de type II -» le récepteur de type II phosphoryle le type I -» activation de la fonction kinase du récepteur I. -» Le récepteur I maintenant activé phosphoryle la Smad. -» Smad forme un complexe avec Smad4. -» MODUALTION EXPRESSION DE GENE.
V ou F. Le récepteur de type II (STK) peut être phosphorylé
FAUX. Le type II n’est pas phosphorylé.
Expliquez le mécanisme de l’EPO
Hypoxemie -» stimulation a/n du rein -» libération d’EPO -» stimule l’érythropoiese a/n de la MO -» augmentation du taux de globules rouges -» augmente la capacité de transport d’O2 -» diminution de l’hypoxemie.
V ou F. Les récepteurs de cytokines sont une petite famille de messagers.
FAUX. C’est une super grande famille de messagers.
V ou F. Les interleukines sont des messagers polypeptidique produit par les cellules du syst. immunitaire.
VRAI.
Expliquez le Mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK
Liaison du ligand -» activation des JAK -» phosphorylation des JAK -» Phosphorylation des récepteurs -» recrutement et phosphorylation des Stats -» transport des Stats au noyau.
Stat : c’est un signal qui active la transcription génique.
V ou F. Les JAK peuvent être actifs en l’absence de messagers
FAUX. Ils sont inactifs.
Quelle est la différence entre la tyrosine kinase (JAK) et la tyrosine kinase de l’insuline ?
La différence c’est que JAK vient d’une autre protéine indépendante. Le récepteur de type cytokine n’a pas de fonction kinase.
Quel est la particularité des récepteurs de type cytokine (couplés à JAK) ?
Ils ne possèdent pas de fonction kinase. Ils sont associés à une tyrosine kinase intracellulaire (JAK).
Expliquez comment survient une anomalie des récepteurs membranaires
Un récepteur muté peut voir son activité augmenté ou diminué. Ce qui entraine une surexpression comme le cancer du sein / cancer poumon.
Quelles traitements ciblant des récepteurs tyrosine kinase sont possibles ?
- Anticorps dirigé contre les messager
- Anticorps dirigé contre le récepteur
- Inhibiteur de tyrosine kinase.
Associez chaque messager chimique au récepteur et au médiateur intracellulaire
- AMH -» sérine-thréonine kinase -» SMAD
- EPO -» Associé à JAK -» Stat
- Insuline -» tyrosine kinase -» MAPK
V ou F. La MAPK est une chaine de protéines kinase qui vont avoir un effet direct sur la transcription
FAUX. Cette chaine de protéines kinases vont avoir eventuellement un effet indirect sur la transcription.
Celles qui sont des facteurs de transcription sont la SMAD et Stat.
Quelle est la PLUS grande famille de récepteurs ?
Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
Expliquez le mécanisme d’action de la GPCR
Messager (ou ligand) se lie au récepteur -» récepteur intéragit avec une proétine G -» Protéine G échange un GDP pour le GTP -» la sous-unité alpha se dissocie de la B et Y et part avec la GTP. Finalement, les sous-unités alpha et de leur côté la beta et gamma intéragissent avec des protéines effectrices.
Les protéines G sont composés de combien sous unités ? Nommez les
- Alpha, beta, gamma. (attention, il existe plusieurs sous-unités différentes).
V ou F. Dans la forme inactive du complexe, la sous-unité alpha est liée au GDP
VRAI
Nommez les principales protéines effectrices des protéines G
Adénylate Cyclase (AC) et la phospholipase (PLC)
Expliquez la voie de l’AMP cyclique.
Une fois la G-alpha-GTP couplé à la protéine effectrice (adénylate cyclase). Celle-ci catalyse la conversion de l’ATP en AMP cyclique. Cet AMP cyclique est le SECOND MESSAGER de la voie (le premier étant celui qui a activé le GPCR. -» AMP cyclique se fixe à des canaux ioniques et active la protéine kinase A.
Expliquez le mécanisme de la protéine kinase A
La protéine kinase A a des sous-unités catalytique inactif. Une fois que 4 AMPc s’attache à la protéine, les sous-unités catalytique se détachent et deviennent active. Elles pourront alors phosphoryler des enzymes (métabolisme), des canaux (échanges transmembranaitre) ou des facteurs de transcription pour l’expression des génes.
Expliquez les deux autres voie (mécanisme de la Phospholipase C)
- La G-alpha-GTP se lie à la phospholipase C qui active la PIP2 -» DAG -» active la protéine kinase C -» phosphorylation -» Protéine-P -» réponse cellulaire.
- La G-alpha-GTP se lie à la phospholipase C qui active la PIP2 -» IP3 -» permettre l’entrer de Ca2+ donc augmentation -» active la calmoduline -» active la protéine kinase CaM-Dépendante -» Phosphorylation -» Protéine-P -» réponse cellulaire.
V ou F. Il existe un GPCR Spécial (le récepteur de la thrombine)
VRAI. La thrombine joue un rôle dans la coagulation sanguine et l’activation plaquettaire.
Expliquez la vie d’un récepteur membranaire
Récepteur -» activé par un messager -» internalisation du récepteur (endosome) pour être soit recycler ou dégrader par un lysosome.
Up-Regulation / Down regulation.
V ou F. la sous-unité alpha possède une activité GTPase
VRAI. En l’absence de stimulation la sous-unité alpha est liée au GDP. Suite à l’activation au récepteur, elle va être liée au GTP.
Donc l’hydrolysation de la GTP en GDP = inactivation.
C’est quoi une phosphodiestérase
Une enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester.
Expliquer la rétro-inhibition des récepteurs cytokines par les SOCS
En gros, parmis les gènes dont l’expression est stimulé par les STAT. Il y un gène qui code une inhibition de la signalisation du récepteur en s’associant à différentes protéines du complexe. (YA YA PARA).
V ou F. L’aldostérone est hydrosoluble
FAUX. Aldostérone est un dérivée du cholestérol. Elle est liposoluble.
L’aldostérone va intéragir avec quel type de récepteur ?
Récepteur nucléaire. Car liposoluble. RETENIR que toutes les hormones stéroidiennes (dont l’aldostérone) vont activer les récepteurs nucléaires.
Expliquer c’est quoi un récepteur nucléaire
Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription comme les STAT.
V ou F. L’activité du récepteur est directement contrôlé par les hormones qui vont s’y fixer ?
VRAI.
Expliquer le mécanisme du récepteur nucléaire
Hormone stéroidienne -» diffusion dans la cellule -» récepteur cytoplasmique -» entrée dans le noyau -» se fixe au complexe -» ARNm -» protéine
V ou F. Il existe 55 récepteurs nucléaires chez l’humain
FAUX. 50.
V ou F. L’activation d’un récepteur nucléaire n’implique pas de changement de conformation
FAUX. Ligand -» liaison au récepteur -» changement de conformation -» activé.
V ou F. Les récepteurs nucléaires doivent ABSOLUMENT former des dimères
VRAI. (Homodimères : stéroides) (hétérodimères : les autres).
V ou F. Il peut y avoir des agonistes aux hormones qui peuvent activer les récepteurs nucléaires
VRAI. Ca remplace l’hormone naturelle.
V ou F. Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques utiles pour le traitement de maladies dont la progression est stimulée par les hormones sexuelles
VRAI. Ex. L’antagoniste se lie au récepteur et EMPÊCHE d’adopter sa conformation.
