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Physio (Récepteurs) Flashcards

1
Q

C’est quoi des facteurs de croissance et des cytokines ?

A

Ce sont des messagers chimiques (protéines). Formes plusieurs familles.

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Q

Nommez quelques messagers chimiques

A

AA modifié (noradrénaline), peptide (ADH), protéine (insuline), hormone stéroidienne (aldostérone).

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3
Q

V ou F. La structure des messagers chimiques peut être très varié et certains gaz peuvent agir comme messagers chimiques ?

A

VRAI

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4
Q

Comment peut on classifier les messagers chimiques

A
  1. Par solubilité (hydrosolubles/liposolubles)
  2. Par classe chimique.

Ex.
Les hydrosolubles sont (dérivés d’AA, peptides et protéines)
Les liposolubles (hormones stéroidiennes et thyroidiennes)

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5
Q

Expliquez le mécanisme d’action de l’insuline

A

Insuline se lient à un récepteur (ce qui entraine un changement de conformation) -» activation de protéines intracellulaires (domaine tyrosine kinase) -» réponse cellulaire.

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6
Q

Nommez les 4 principaux types de récepteurs, dites si leurs messagers sont hydosolubles ou liposolubles et dites l’endroit où uls sont situés

A
  1. Canal ionique ligand-dépendant
  2. Récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
  3. Récepteur catalytique
  4. Récepteur nucléaire.

Les messagers des 3 premiers (récepteur canap ionique ligand-dépendant, récepteur couplé à la protéine G (GPCR) et le récepteur catalytique) ont des messagers hydrosolubles. -» Toutes des protéines transmembranaires.

Le récepteur nucléaire a des messagers liposolubles. Il est situé a/n intracellulaire.

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7
Q
  1. Canal ionique ligand-dépendant
  2. Récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
  3. Récepteur catalytique

Elles ont toutes plusieurs domaines transmembranaire ? V ou F.

A

FAUX. Le récepteur catalytique a seulement 1 domaine transmembranaire.

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8
Q

Expliquez l’activation du récepteur par le messager

A
  1. Récepteur libre va être inactif. Une fois lier au messager il s’activera.
  2. La liaison du messager entraine (généralement)la formation de complexes multiprotéiques (dimères ou plus (tétramères).
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9
Q

Expliquer qu’est-ce qui a de particulier le récepteur catalytique

A

Il est doté d’une activité catalytique. Enzyme !

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10
Q

Définissez une kinase
Définissez une Guanylate cyclase.

A
  1. Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à un AA tyrosine (via un récepteur tyrosine kinase) // à un AA sérine ou thréonine (via un récepteur sérine-thréonine kinase).
  2. Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique.
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11
Q

Un récepteur-kinase peut phosphoryler … (3)

A
  1. Phosphoryler un AA du même récepteur (autophosphorylation)
  2. Phosphoryler un AA du récepteur auquel il est associé (transphosphorylation)
  3. Phosphoryler une protéine cible (phosphorylation)
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12
Q

V ou F. Les tyrosines phosphorylées du récepteur sont des sites de liaison pour des protéines adaptatrices (IRS, SHC). Qui servent de pont.

A

VRAI

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13
Q

V ou F. Les protéines adaptatrices sont oxydé par le récepteur (par la portion thyrosine kinase du récepteur) ?

A

FAUX. Elles sont phosphorylées.

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14
Q

Expliquez la voie des MAP Kinases

A

Les protéines adaptatrices phosphorylées recrutent des protéines qui activent des voies de signalisation intracellulaire.

Grb2-SOS se lie à la SHC-P -» SOS active Ras -» Ras active la voie des MAP kinases.

Ainsi, chaque MAP sera phosphorylé à tout de rôle :
MAPKKK -» MAPKK -» MAPK.

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15
Q

Expliquez la voie PI3K/AKT

A

PI3K se fixe à IRS -» PI3K phosphorolyse PIP2 pour former PIP3 -» AKT se fixe à PIP3 -» AKT active des protéines en aval.

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16
Q

Nommez 2 récepteurs tyrosine kinase

A

Insuline R et l’EGFR. À savoir qu’il existe plusieurs familles de tyrosine.

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17
Q

Où réside la fonction tyrosine kinase des récepteurs du même nom ?

A

Dans la partie intracellulaire du récepteur. À savoir qu’une KINASE phosphoryse quelque chose.

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18
Q

V ou F. Toutes les protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs

A

FAUX. Certaines ne le sont pas.

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19
Q

Expliquez le mécanisme d’action des récepteurs TK

A

Formation du complexe ligand-récepteur -» changement de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK -» Fonction TK phosphoryse le récepteur -» les sites phosphorylées servent de site de liaison aux protéines adaptatrices -» certaines de ces protéines sont phosphorylées -» ces protéines recrutent d’autres protéines au complexe pour activer des voies de signalisation.

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20
Q

Expliquez mécanisme de la Guanylate Cyclase

A

Fonction cyclase inactive -» liaison de la FNA à la fonction cyclase qui devient active -» catalysation de de GTP à GMPc.

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21
Q

C’est quoi la AMH, où elle est formé et elle fait quoi ?

A

Hormone antimullerienne. Produite par le testicule foetal. Entraine la régréssion des canaux de Muller.

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22
Q

Expliquez le mécanisme des récepteurs sérine-thréonine kinas

A

La fonction sérine-thréosine kinase (STK) se situe a/n intracellulaire du récepteur. La formation du complexe ligang/récepteur entraine changement de conformation ce qui active la fonction STK du récepteur de type II -» le récepteur de type II phosphoryle le type I -» activation de la fonction kinase du récepteur I. -» Le récepteur I maintenant activé phosphoryle la Smad. -» Smad forme un complexe avec Smad4. -» MODUALTION EXPRESSION DE GENE.

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23
Q

V ou F. Le récepteur de type II (STK) peut être phosphorylé

A

FAUX. Le type II n’est pas phosphorylé.

24
Q

Expliquez le mécanisme de l’EPO

A

Hypoxemie -» stimulation a/n du rein -» libération d’EPO -» stimule l’érythropoiese a/n de la MO -» augmentation du taux de globules rouges -» augmente la capacité de transport d’O2 -» diminution de l’hypoxemie.

25
Q

V ou F. Les récepteurs de cytokines sont une petite famille de messagers.

A

FAUX. C’est une super grande famille de messagers.

26
Q

V ou F. Les interleukines sont des messagers polypeptidique produit par les cellules du syst. immunitaire.

A

VRAI.

27
Q

Expliquez le Mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK

A

Liaison du ligand -» activation des JAK -» phosphorylation des JAK -» Phosphorylation des récepteurs -» recrutement et phosphorylation des Stats -» transport des Stats au noyau.

Stat : c’est un signal qui active la transcription génique.

28
Q

V ou F. Les JAK peuvent être actifs en l’absence de messagers

A

FAUX. Ils sont inactifs.

29
Q

Quelle est la différence entre la tyrosine kinase (JAK) et la tyrosine kinase de l’insuline ?

A

La différence c’est que JAK vient d’une autre protéine indépendante. Le récepteur de type cytokine n’a pas de fonction kinase.

30
Q

Quel est la particularité des récepteurs de type cytokine (couplés à JAK) ?

A

Ils ne possèdent pas de fonction kinase. Ils sont associés à une tyrosine kinase intracellulaire (JAK).

31
Q

Expliquez comment survient une anomalie des récepteurs membranaires

A

Un récepteur muté peut voir son activité augmenté ou diminué. Ce qui entraine une surexpression comme le cancer du sein / cancer poumon.

32
Q

Quelles traitements ciblant des récepteurs tyrosine kinase sont possibles ?

A
  1. Anticorps dirigé contre les messager
  2. Anticorps dirigé contre le récepteur
  3. Inhibiteur de tyrosine kinase.
33
Q

Associez chaque messager chimique au récepteur et au médiateur intracellulaire

A
  1. AMH -» sérine-thréonine kinase -» SMAD
  2. EPO -» Associé à JAK -» Stat
  3. Insuline -» tyrosine kinase -» MAPK
34
Q

V ou F. La MAPK est une chaine de protéines kinase qui vont avoir un effet direct sur la transcription

A

FAUX. Cette chaine de protéines kinases vont avoir eventuellement un effet indirect sur la transcription.

Celles qui sont des facteurs de transcription sont la SMAD et Stat.

35
Q

Quelle est la PLUS grande famille de récepteurs ?

A

Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)

36
Q

Expliquez le mécanisme d’action de la GPCR

A

Messager (ou ligand) se lie au récepteur -» récepteur intéragit avec une proétine G -» Protéine G échange un GDP pour le GTP -» la sous-unité alpha se dissocie de la B et Y et part avec la GTP. Finalement, les sous-unités alpha et de leur côté la beta et gamma intéragissent avec des protéines effectrices.

37
Q

Les protéines G sont composés de combien sous unités ? Nommez les

A
  1. Alpha, beta, gamma. (attention, il existe plusieurs sous-unités différentes).
38
Q

V ou F. Dans la forme inactive du complexe, la sous-unité alpha est liée au GDP

A

VRAI

39
Q

Nommez les principales protéines effectrices des protéines G

A

Adénylate Cyclase (AC) et la phospholipase (PLC)

40
Q

Expliquez la voie de l’AMP cyclique.

A

Une fois la G-alpha-GTP couplé à la protéine effectrice (adénylate cyclase). Celle-ci catalyse la conversion de l’ATP en AMP cyclique. Cet AMP cyclique est le SECOND MESSAGER de la voie (le premier étant celui qui a activé le GPCR. -» AMP cyclique se fixe à des canaux ioniques et active la protéine kinase A.

41
Q

Expliquez le mécanisme de la protéine kinase A

A

La protéine kinase A a des sous-unités catalytique inactif. Une fois que 4 AMPc s’attache à la protéine, les sous-unités catalytique se détachent et deviennent active. Elles pourront alors phosphoryler des enzymes (métabolisme), des canaux (échanges transmembranaitre) ou des facteurs de transcription pour l’expression des génes.

42
Q

Expliquez les deux autres voie (mécanisme de la Phospholipase C)

A
  1. La G-alpha-GTP se lie à la phospholipase C qui active la PIP2 -» DAG -» active la protéine kinase C -» phosphorylation -» Protéine-P -» réponse cellulaire.
  2. La G-alpha-GTP se lie à la phospholipase C qui active la PIP2 -» IP3 -» permettre l’entrer de Ca2+ donc augmentation -» active la calmoduline -» active la protéine kinase CaM-Dépendante -» Phosphorylation -» Protéine-P -» réponse cellulaire.
43
Q

V ou F. Il existe un GPCR Spécial (le récepteur de la thrombine)

A

VRAI. La thrombine joue un rôle dans la coagulation sanguine et l’activation plaquettaire.

44
Q

Expliquez la vie d’un récepteur membranaire

A

Récepteur -» activé par un messager -» internalisation du récepteur (endosome) pour être soit recycler ou dégrader par un lysosome.

Up-Regulation / Down regulation.

45
Q

V ou F. la sous-unité alpha possède une activité GTPase

A

VRAI. En l’absence de stimulation la sous-unité alpha est liée au GDP. Suite à l’activation au récepteur, elle va être liée au GTP.

Donc l’hydrolysation de la GTP en GDP = inactivation.

46
Q

C’est quoi une phosphodiestérase

A

Une enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester.

47
Q

Expliquer la rétro-inhibition des récepteurs cytokines par les SOCS

A

En gros, parmis les gènes dont l’expression est stimulé par les STAT. Il y un gène qui code une inhibition de la signalisation du récepteur en s’associant à différentes protéines du complexe. (YA YA PARA).

48
Q

V ou F. L’aldostérone est hydrosoluble

A

FAUX. Aldostérone est un dérivée du cholestérol. Elle est liposoluble.

49
Q

L’aldostérone va intéragir avec quel type de récepteur ?

A

Récepteur nucléaire. Car liposoluble. RETENIR que toutes les hormones stéroidiennes (dont l’aldostérone) vont activer les récepteurs nucléaires.

50
Q

Expliquer c’est quoi un récepteur nucléaire

A

Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription comme les STAT.

51
Q

V ou F. L’activité du récepteur est directement contrôlé par les hormones qui vont s’y fixer ?

A

VRAI.

52
Q

Expliquer le mécanisme du récepteur nucléaire

A

Hormone stéroidienne -» diffusion dans la cellule -» récepteur cytoplasmique -» entrée dans le noyau -» se fixe au complexe -» ARNm -» protéine

53
Q

V ou F. Il existe 55 récepteurs nucléaires chez l’humain

A

FAUX. 50.

54
Q

V ou F. L’activation d’un récepteur nucléaire n’implique pas de changement de conformation

A

FAUX. Ligand -» liaison au récepteur -» changement de conformation -» activé.

55
Q

V ou F. Les récepteurs nucléaires doivent ABSOLUMENT former des dimères

A

VRAI. (Homodimères : stéroides) (hétérodimères : les autres).

56
Q

V ou F. Il peut y avoir des agonistes aux hormones qui peuvent activer les récepteurs nucléaires

A

VRAI. Ca remplace l’hormone naturelle.

57
Q

V ou F. Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques utiles pour le traitement de maladies dont la progression est stimulée par les hormones sexuelles

A

VRAI. Ex. L’antagoniste se lie au récepteur et EMPÊCHE d’adopter sa conformation.

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