Metastaseringspatroon van de drie relevante ziektebeelden

Question 1

maligne lymfomen

Answer 1

Een normale lymfeklier bevat folllikels met kiemcentra en mantels en marinale zone’s. Bij neoplastische lymfeklieren is de follikel architectuur verdwenen en overheerst 1 celtype.

Lymfomen worden onderverdeeld in Non-hodgkin lymfomen (NHL) en Hodgkin lymfomen (HL)

Question 2

multipel myeloom

Answer 2

Wordt ook wel de ziekte van Kahler genoemd

dit is een aparte groep van lymfomen met mature B-cellen

ze produceren fragmenten van immunoglobulinen (light chains)

wordt myeloom genoemd omdat de voorkeurlocatie van deze plasmaceltumor het beenmerg is

Question 3

longtumoren

Answer 3

95% van longtumoren zijn carcinomen in het bronchusepitheel.

in bronchus: pneumocyt (type en 1 en 2), trilhaarcellen, slijmbekercellen, neuro-endocriene cellen en basale cellen. Tumoren ontstaan uit basale cellen

2 soorten=

kleincellig carcinoom
niet-kleincellig carcinoom: adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en grootcellig carcinoom

longtumoren metastaseren vnl naar hersenen, bot en lever

Question 4

plaveiselcelcarcinoom

Answer 4

Zit meestal hoog in de luchtweg. Normaal houden plaveiselcellen op in de stembanden, bij rokers wordt het cilindrische epitheel vervangen naar plaveiselcellen in de trachea en hoofdbronchie (metaplasie). Hier ontstaan tumoren in door mutaties.

Bij dit type longkanker rookt daarom ook 95% van de patienten

75% is in de 1e tot 3e orde bronchi

Er is vaak een p16 inactivatie en een p53 mutatie

lymfeklieren in long zijn zwart (door koolstof), als hier een witte rand omheen komt duidt dit op tumorcellen

Question 5

adenocarcinoom

Answer 5

Komt voor laag in de long.

75% van patienten rookt

soms is dit ook geassocieerd met littekens

bij rokers: K-ras mutatie wordt vaak gevonden
niet-rokers: EGFR mutatie wordt vaak gevonden (behandelen met crizotinub= tyrosine kinase remmer)

Ook hier is weer vaak de p16 inactivatie en p53 mutatie gevonden, en daarnaast ook de Rb inactivatie

Question 6

kleincellige longcarcinomen (SCLC)

Answer 6

Is een hooggradig neuroendocrien carcinoom

> 98% is roker
SCLC is agressiever dan NSCLC

P53 mutatie (50-80%)
RB mutatie (80-100%)
en p16 overexpressie

prognose zonder behandeling 2-5 mnd. Diagnose wordt vaak pas gesteld als er uitzaaiingen zijn.
De kleine cellen zijn gevoelige voor chemo, maar vaak is het al te laat.
Metastases vaak in de hersenen

NSCLC is minder agressief dus kan nog chirurgisch behandeld worden

Question 7

moleculaire fragmentatie van het adeno- en plaveiselcelcarcinoom

Answer 7

adenocarcinomen en SCC hebben heel veel verschillende subtypes, dit wordt bepaald met NGS

Question 8

longcarcinoom preventie

Answer 8

Op populatie niveau lijkt longcarcinomen wel een voorstadia te hebben, maar niet al deze voorstadia ontwikkelen zich tot carcinomen

Voorstadia worden leasies genoemd, deze kunnen transformeren tot carcinomen

Question 9

Coloncarcinoom

Answer 9

-Sporadische coloncarcinomen beginnen meestal met somatische APC mutatie

Hierdoor ontstaat poliep, daarna nog een paar mutaties nodig om uit te groeien tot carcinoom (KRAS, p53 enz.)

• Een andere vorm van het ontstaan van coloncarcinomen is: sessiel serrated, hierbij ontstaat er geen poliep, maar verhoogd het endotheel. Hierbij is er vaak geen APC mutatie. Vaak KRAS of BRAF mutatie.
• Bij de 3e vorm zijn er mutaties in de mismatch reparatie genen (lynch syndroom). Dit wordt ook wel microsatteliet instabiliteit genoemd.

Question 10

metastases bij coloncarcinoom

Answer 10

kan lymfogeen, long (via v. cava) of lever (via v. porta) of in ovarium metastase zijn

lever metastase kunnen vaak chirurgisch worden verwijderd–> betere prognose

coloncarcinoom zelf wordt meestal chirurgisch behandeld, als er nog geen metastases zijn

Als er GEEN KRAS mutatie is bij een gemetastaseerde coloncarcinoom, dan werkt behandeling met cetuximab goed

Question 11

mammacarcinoom en voorloper stadia

Answer 11

Door screening stijgt de incidentie van mammacarcinomen. Mammacarcinoom is bijna altijd adenocarcinoom.

voorloperstadia
DCIS: ductaal carcinoma in situ= in buizen met meerdere klierunits
Je hebt hierbij goed en slecht gedifferentieerde types.
LCIS: onderaan klierbuizen (met kalk)

Question 12

type mammacarcinomen

Answer 12

ductaal carcinoom (80%) 
lobulair carcinoom (10%)
anders (10%)

E-cadherine is hierbij een handige marker
Lobulair heeft geen E-cadherine meer en ductaal wel

meeste carcinomen (50%) zitten in het laterale quadrant en metastaseren meestal naar lymfeklieren in oksel

van mediale quadrant metastases naar intramammalaire lymfeklieren

Question 13

dormacy bij mammacarcinoom

Answer 13

Dit gebeurt vaak bij mamamcarcinomen, hierdoor kunnen er na 10-20 jaar opeens nog metastases ontstaan