Immunotherapie

Question 1

definitie immunotherapie van kanker

Answer 1

manipulatie/stimulatie van het immuunsystem van de patient om kankercellen aan te vallen

Question 2

Ontsteking met tumor geassocieerde macrofaag

Answer 2

macrofaag is in symbiose met de tumor (beide hebben voordeel)

macrofagen produceren stimulerende groeifactoren,, dragen bij aan de angiogenese (groeifactoren) , metastasering (men enzymen) en onderukken immuuncellen (met cytokines)

Question 3

problemen bij immuunrespons tegen kanker

Answer 3

2 problemen

-tumoromgeving is vaak immuun-suppressief:
door cytokines, mediatoren en immuun-regulerende (suppressieve cellen) zoals m2 macrofagen, regulatoire T-cellen en myeloid-derived suppressor cells (MDSC)

-tumorcellen zijn weinig immunogeen:
tumorcellen zijn lichaamseigencellen dus daar zijn immuuncellen meestal tolerant voor.

Question 4

cancer immuun editing

Answer 4

kankercellen worden geëdit met als doel aanvallen door het immuunsysteem te ontwijken.

dit gaat in een paar stappen:

1 cardiogene factoren (ontsteking, radiatie, infecties, mutaties), zorgen ervoor dat er getransformeerde cellen ontstaan

2 deze getransformeerde cellen (voorloper tumorcel) geven ‘danger signals’ af, brengen tumor antigenen tot expressie en liganden voor natural killer cellen

3 immuuncellen herkennen en elimineren de transformed cells en normale situatie keert terug.

4 transformed cells kunnen ook verder muteren, op een gegeven moment is er een evenwichtssituatie tussen normale cellen en transformed cellen

transformed cellen zijn genetisch instabiel en ontsnappen op een gegeven moment aan de immuuncontrole

immuuncellen die in latere fase bij de tumorcel aankomen die bevorderen zelfs de groei, omdat ze effectorcellen van het immuunsysteem onderdrukken

Question 5

anti-tumor immuunrespons

Answer 5

tumorcellen dragen tumorspecifieke antigenen. Als tumorcellen dood gaan, worden deze antigenen opgepikt door APC cellen (dendretische cellen)

APC cellen presenteren de antigenen aan CD8+ cytotoxische T-cellen in de lymfeklieren, T-cellen zijn nu geactiveerd

T-cellen gaan via het bloed naar de tumor, daar herkennen ze tumor en kunnen ze hem elimineren

Question 6

immuunherkenning van tumorcellen door cytotoxische T-cel

Answer 6

T-cel herkent met receptor de tumorantigenen peptiden dat gebonden is aan een HLA molecuul op de tumorcel

T-cellen worden hierdoor geactiveert–> uitstoot cytotoxische granules

perforine enzym maakt gaatjes in het membraan van de tumorcel

granzym B kan hierdoor doordringen in het cytosol van de tumorcel–> dit induceert apoptose

Question 7

tumor antigeen presentatie in de lymfeklier

Answer 7

Voor de activatie van T-cellen heb je 2 signalen nodig: HLA van antigen moet binden en er moet en co-stimulator worden gebonden

co-stimulatie wordt gegeven door CD80 of CD86 dit zit op de APC cel

dit bindt aan de CD28 (receptor) op de T-cel

Hierbij is ook een remmend mechanisme wat zorgt voor negatieve feedback. Als CD28 op de T-cel is geactiveerd, dan wordt CTLA-4 (receptor) op het membraan van de T-cel gezet

CD80 en CD86 hebben hiervoor een hogere affiniteit , dus binden hier sneller aan. Dit signaal zorgt voor remming van de T-cel activiteit