Longkanker: molculaire diagnostiek en therapeutische consequenties

Question 1

Longkanker

Answer 1

maligne proliferatie van epitheliale cellen. De cellen die hieraan ten grondslag liggen zijn afkomstig van bronchus-, broncholiar of alveolair epitheel

Question 2

niet kleincellig longcarcinoom

Answer 2

• plaveiselcarcinoom
• adenocarcinoom
• grootcellig carcinoom

Question 3

kleincellig longcarcinoom

Answer 3

compleet kleincellig of een combi van kleincellig met grootcellig

Question 4

plaveiselcarcinoom

Answer 4

40-50% van de niet kleincellige tumoren
- centraal gelegen
- meestal groot >4 cm
- vaker bij mannen
- sterke relatie met roken: meer mutaties bij rokers

Question 5

histologie plaveiselcarcinoom

Answer 5

• vaak necrotisch
• verhoorning
• desmosomen
• geen buisvorming en slijmvorming

Question 6

precursorafwijkingen plaveiselcarcinoom

Answer 6

Squameuze metaplasie > dysplasie > hooggradige dysplasie

Question 7

dysplasie

Answer 7

cellen gaan onregelmatig liggen

Question 8

squameuze metaplasie

Answer 8

trilhaardragend epitheel wordt squameus

Question 9

hooggradige dysplasie

Answer 9

cellen gaan ophopen met veel grote donkere kernen, carcinoma in situ

Question 10

adenocarcinoom

Answer 10

40% niet-kleincellige carcinomen, stijgende incidentie.

Question 11

ontstaan adenocarcinoom

Answer 11

Vanuit alveolair epitheel
- perifeer gelegen
- vaker gezien bij vrouwen
- jongere leeftijd
- veel drivermutaties zoals EGFR en KRAS

Question 12

histologie adenocarcinoom

Answer 12

• buisvorming
• intracytoplasmatisch slijm
• geen desmosomen en geen verhoorning
• IHC: TTF1 meestal positief

Question 13

precursor afwijkingen adenocarcinoom

Answer 13

atypische adenomateuze hyperplasie > adenocarcinoma in situ > invasief adenocarcinoom

Question 14

atypische adenomateuze hyperplasie

Answer 14

atypische cellen die nog wel over de normale alveolaire septa heen liggen, groeien nog niet destructief en niet invasief

Question 15

grootcellig carcinoom

Answer 15

10% van niet kleincellig
- kan overal in long voorkomen
- sterk gerelateerd aan roken
- vaak enige plaveiselcellige of adenodifferentiatie detecteerbaar

Question 16

histologie grootcellig longcarcinoom

Answer 16

• middelgrote tot grote kernen
• vergrofd chromatine
• nucleoli duidelijk zichtbaar
• scherpe celgrenzen
• geen buisvorming, geen slijmvorming, geen verhoorning en/of desmosomen
• subtype: grootcellig neuroendocrien longcarcinoom

Question 17

kleincellig carcinoom

Answer 17

15-20% van primaire bronchus carcinomen
- centraal in de long
- gerelateerd aan roken en zeer agressoef
- meestal uitgezaaid op moment van diagnose
- gaat vaak gepaard met paraneoplastisch syndroom

Question 18

histologie kleincellig c arcinoom

Answer 18

• op elkaar gedrukte, kleine-middelgrote kernen (monomorf)
• hele hoge kern/cytoplasma ratio
• kernen drukken tegen elkaar aan waardoor ze elkaar gaan vervormen
• egaal vergrofd chromatine
• geen of onopvallende nucleoli
• geen buisvorming, geen slijmvorming, geen verhoorning en geen desmosomen

Question 19

TTF1

Answer 19

kleurt positief op longcarcinoom, maar kan ook positief zijn voor schildkliercarcinoom

Question 20

Napsine A

Answer 20

positief voor longcarcinoom, negatief voor schildkliercarcinoom

Question 21

mutaties adenocarcinoom

Answer 21

• EGFR continu actief
• mutatie in RAS

leidt tot toename proliferatie en toename remming van celdood

Question 22

NSG

Answer 22

oncogene mutaties opsporen

Question 23

werking tyrosine kinase inhibitor

Answer 23

blokkeert werking EGFR > remt groei van de tumor

Question 24

bijwerking osimertinib

Answer 24

pneumonitis

Question 25

tyrosine kinase inhibitors

Answer 25

osimertinib en erlotinib