Gebruik van immunotherapie bij pancreascarcinoom behandeling

Question 1

Wat is een oncolytisch virus?

Answer 1

is een virus dat specifiek tumorcellen lyseert en anti-tumor immuniteit opwekt.
- Natuurlijk voorkomend of genetisch gemodificeerd virus
- Specifieke targeting van kankercellen
o Celoppervlak/receptoren/opromotoren
o Verschil in genexpressie
 Aangeboren afweer

Question 2

anti-tumor effect

Answer 2

• Directe oncolyse
• Niet-specifieke immuun stimulatie
• Aantrekken cytotoxische T-cellen

Question 3

Wat veroorzaakt een oncolytisch virus?

Answer 3

veroorzaakt een acute infectie: lichaam ruimt het zelf op. Geen vaccin of anti-virale therapie nodig. NIET: een virus dat zich inbouwt in het genoom van de gastheer en geen virus dat muteert naar gevaarlijke mutanten.

Question 4

Waarom wordt ebola/hiv etc niet gebruikt?

Answer 4

 Incorporeren in het genoom
 Te pathogeen voor de mens

Question 5

Eisen van oncolytisch virus betreft veiligheid

Answer 5

• Veilig voor patient: niet ziekteverwekkend
• Veilig voor omgeving van patiënt: mens en dier

Question 6

eisen oncolytisch virus betreft effectiviteit

Answer 6

• Veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
• Indiceert of verhoogd anti-tumor immuun response van de host

Question 7

attenuatie

Answer 7

minder bijwerkingen door bijv:
- Natuurlijk ge-attenueerde stammen, minder pathogeen voor patiënt (gebruik vaccin stammen)
- Virussen met andere host range: animale virussen die geen ziekte veroorzaken in mens

Question 8

Waarvoor wil je versterking virulentie?

Answer 8

voor hogere effectiviteit, meer tumor regressie

Question 9

arming

Answer 9

voor hogere effectiviteit en veiligheid
- Inbouwen immuun modulatoire genen
- Inbouwen cancer markers: specifieke targetting

Question 10

Newcastle disease virus (NDV)

Answer 10

• Rna virus
• Bindt aan sialic acid residuen
• Induceert celdood van geinfecteerde cellen
• Fataal in vogels, geen ziekte in mens
• Specificiteit voor kanker gebaseerd op verschillen in antivirale afweer
• Laag virulent > middel virulent > hoog virulent
  o Virulentie afhankelijk van knipsite van fusie eiwit

Question 11

voordelen NDV

Answer 11

• Animaal virus
• Eenvoudig genetisch modificeerbaar
• Effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials

Question 12

nadelen NDV

Answer 12

• Tot nu toe een te lage effectiviteit, deze moet verhoogd worden
• Virus is potentieel niet veilig voor omgeving

Question 13

Hoge virulentie door

Answer 13

• Verhogen virulentie door knip-site in fusie eiwit te veranderen > zorgt voor hoog virulent virus maar ook verhoogd veiligheidsrisico
• Verhogen anti-tumor immuunrespoms door inbouwen immuunmodulerende genen in het genoom van het virus. Dit is niet in vitro te testen, alleen in vivo.

Question 14

Hoe kun je de veiligheid verbeteren?

Answer 14

• In vogels: virus omzeilt innate immuunsysteem middels V eiwit
• In mensen heeft dit V eiwit veel minder effect
• Verwijderen van V eiwit maakt virus gevoel voor immuunsysteem gevogelte
• Mutant virussen gegenereerd waarin het V eiwit niet meer tot expressie komt

Question 15

Hoe kun je effect verbeteren?

Answer 15

• Inbouwen immuun regulerende genen  stimuleren anti-tumor immuniteit

Question 16

Mechanisme van elk oncolytisch virus

Answer 16

dood tumorcellen, laat gezonde cellen intact en activeert immuunsysteem

Question 18

Is een oncolytisch virus altijd in het lichaam?

Answer 18

Nee, bouwt zich niet in genoom en is <7 dagen aanwezig in lichaam

Question 19

Zijn er antivirale middelen of vaccinaties nodig?

Answer 19

nee