IV- 8 : Infections virales hépatiques Flashcards
Quelle est la proportion des étiologies virales dans les hépatites?
95%
Dans le cadre des hépatites virales, à quoi sont dues les lésions hépatiques?
A la réaction inflamatoire de l’hôte, et non au virus lui même
Quelle est la clinique d’une hépatite aiguë commune?
Phase pré-ictérique (5-15 jours ) : syndrome pseudogrippal, anorexie,céphalées, douleurs abdominales, fièvre modérée.
Phase ictérique : ictere cutaneomuqueux avec subictère conjonctival, hepatomegalie, urines foncées, selles décolorées, prurit, hyperbilirubinemie conjuguée (mixte) , cytolyse hépatique
Quelles sont les perturbations biologiques observées lors d’une hépatite aiguë?
Cytolyse (ASAT, ALAT), cholestase (PAL, GGT, bilirubine), diminution du TP et du facteur V, hypergammaglobulinémie…
Quelle est la clinique d’une hépatite fulminante?
Insuffisance hépato-cellulaire sévère inaugurale avec encéphalopathie hépatique (coma), syndrome hémorragique, hypoglycémie
Sans traitement, quelle est l’évolution d’une hépatite fulminante?
Décès dans 90% des cas
Quelle est la clinique d’une hépatite chronique?
Le plus souvent, asymptomatique ou paucisymptomatique
Quel est le risque principal d’une hépatite chronique?
Evolution vers une cirrhose ou un hépatocarcinome
Quelles sont les formes d’hépatites causées par le VHA?
Asymptomatique (90%), hépatite aiguë (10%), fulminante (0.01 à 0.1%). Jamais de chronique
Quelles sont les caractéristiques virologiques du VHA?
Picornaviridae, Hepatovirus, Human hepatitis virus
Virus non enveloppé, Symetrie icosaedrique , ARN monocatenaire de polarité positive.
Quel est le mode de transmission du VHA?
Transmission oro-fécale directe (mais sales, oro-fécale) ou indirecte (eaux sales, coquillages souillés )
Quelle est la durée d’incubation d’une hépatite A?
2-6 semaines
Comment évolue une hépatite aigüe à VHA?
Guérison ou hépatite fulminante
Comment se fait le diagnostic d’hépatite A?
Direct : RT-PCR (sang, selles)
Indirect : Ac antiVHA (IgM et IgG)
Quel est le traitement d’une hépatite A?
Si hépatite non grave : pas de traitement. Repos, éviter l’alcool, les corticoïdes, les oestroprogestatifs et les médicaments hépatotoxiques
Acides biliaires naturels ou cholestyramine en cas de cholestase importante.
En cas d’insuffisance hépatocellulaire sévère, quel est le traitement adapté?
Transplantation hépatique
Quels sont les moyens de préventio de la transmission du VHA?
Maladie à déclaration obligatoire.
Ameliorer le niveau d’hygiene alimentaire et de l’eau , lavage des mains réguliers.
Vaccination : HAVRIX et AVAXIM, vaccins inactivés. - 1 inj IM puis 1 rappel 6-12 mois plus tard. Immunité pendant 10 ans.
Concernant l’hépatite B, il existe 4 types de réaction de l’hôte contre le virus : que cause une réaction immunitaire forte ?
Hépatite aiguë voire fulminante
Concernant l’hépatite B, il existe 4 types de réaction de l’hôte contre le virus : que cause une réaction immunitaire faible et adéquate?
Asymptomatique, évolution spontanée vers la guérison
Concernant l’hépatite B, il existe 4 types de réaction de l’hôte contre le virus : que cause une réaction immunitaire faible et inadéquate?
Réplication prolongée, destruction du foie à bas bruit : état chronique pouvant évoluer vers la cirrhose puis l’hépatocarcinome
Concernant l’hépatite B, il existe 4 types de réaction de l’hôte contre le virus : que cause une réaction immunitaire nulle?
Porteurs asymptomatique mais risque d’intégration de l’ADN viral oncogène dans les cellules hépatiques)
Quel est le mode de transmission de l’hépatite B?
Voie sexuelle ou sanguine, ou materno-foetale (parentérale, per-partum ou allaitement)
Comment évolue l’hépatite B?
Longue incubation (4-28 semaines ) puis asymptomatique dans 80% des cas. Dans 20% des cas : ictère durant 2 à 3 semaines. 0.1% des cas donnent des forment fulminantes
Quel est le risque de passage à la chronicité d’une hépatite B?
5 à 10% de tous les patients contaminés par le VHB risquent une hépatite B chronique (20-50% immunodéprimés et 70-90% NN)
Parmi les hépatites B chroniques actives, quelle proportion évolue vers une cirrhose?
10 à 20%
Parmi les hépatites B chroniques actives évoluées en cirrhose, quelle proportion va évoluer vers un hépatocarcinome?
3 à 5%
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifient les IgM anti-HBc?
Titres élevés = primo-infection
Titres faibles = réactivation
Marqueurs de l’infection aigue
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifient les Ac anti-HBc?
Marqueurs de contact avec le VHB qui persistent toute la vie
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifient les Ac anti-HBs?
Marqueurs biologiques de guérison (ou vaccination)
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifie l’Ag HBe?
Marqueur de réplication virale (sauf si VHB mutant “pré-C” : Ag HBe négatif)
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifient les Ac anti-HBe?
Marqueurs de l’arrêt de la réplication virale (sauf si VHB mutant “pré-C” : pas d’expression de l’Ag HBe donc pas d’anticorps)
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifie l’Ag HBs?
Marqueur de la présence du VHB dans l’organisme
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifie l’Ag pré-S1?
Marqueur très sensible de la réplication du virus
Parmi les marqueurs biologiques du VHB, que signifie l’ADN du VHB?
Permet de quantifier la réplication virale
Quel est le traitement d’une hépatite B aiguë?
Aucun traitement
Quel est le traitement d’une hépatite B fulminante?
Traitement symptomatique et transplantation hépatique
Quelles sont les hépatites chroniques traitées?
Les hépatites chroniques actives, afin d’interrompre la multiplication virale (empêcher l’évolution vers la cirrhose)
Quelles molécules sont utilisées dans le traitement d’une hépatite B chronique active?
Monotherapie en premiere intention : Tenofovir ou Entecavir
Lamivudine 3TC et Telvibudine donne des resistances.
Quelles sont les mesures de prévention face à l’hépatite B?
Maladie à declaration obligatoire
Depistage des sujets à risque , des dons du sang, dons des tissus et organes
Vaccination : Genhevac, Engerix - vaccin recombinant
3 inj IM : M2, M4 M11 (vaccin hexavalent nourrissons)
Schema rapide : J0 J7 J21 une dose 1 an plus tard.
Vaccination obligatoire pour prof des santé et nourrissons à partir de 2018.
Serotherapie du NN de mere Ag Hbs +
Combien de génotypes de l’hépatite C existent-ils?
6
Quel génotype de l’hépatite C est le plus fréquent en Occident?
1b
Quel génotype de l’hépatite C est fréquemment associé à la toxicomanie IV?
3
Quels sont les modes de transmissions de l’hépatite C?
Transmission parentérale, sexuelle(rapports traumatiques) , mère
-enfant lors de l’accouchement
Quelle est l’évolution d’une infection à VHC?
Après une incubation de 2 à 12 semaines, asymptomatique et anictérique dans 95% des cas
Passage à la chronicité dans 70-85 % cas
Quelle est la proportion d’infections à VHC qui donne des hépatites fulminantes?
Jamais d’hépatites fulminantes avec le VHC( exceptionnelle)
Le VHC donne essentiellement des hépatites chroniques : quelle est la part de celles peu actives, modérément actives et très actives?
50% peu actives, 30% modérément actives (cirrhose en 15-20ans), 20% très actives (cirrhose < 10 ans, cancer dans 30% des cas)
Comment se fait le diagnostic biologique d’une infection à VHC?
Sérologie (ELISA) et recherche de l’ARN viral(RT-PCR) . Il est nécessaire de génotyper le virus.
Si premiere serologie positive - confirmer par une 2eme sérologie à in second prélèvement avec un réactif différent.
Si patient immunodéprimé => RT-PCR en premiere intention
Quel est le traitement d’une hépatite C?
On utilise des Inhibiteurs de protease, de NS5A et de NS5B
Schemas proposés en Iere intention :
Sofosbuvir (NS5B) + velpatasvir( NS5A) 12 semaines (pangenotypique)
Glecaprevir (IP) + pibrentasvir (NS5A) 8 semaines (pan)
Sofosbuvir (NS5B) + Ledispavir (NS5A) 8 semaines (1)
Grazoprevir (IP) + elbasvir (NS5A) 12 semaines (1a et 1b)
Si cirrhose décompensée => trithérapie : Sofosbuvir + velpatasvir + ribavirine (analogue nucelosidique de la guanosine)
Quelle est la co-infection nécessaire au développement d’une hépatite D?
Co-infection par le VHB
Comment se fait le diagnostic de co-infection par le VHD?
Détection de l’Ag delta des Igm anti-delta ou détection de l’ARN viral par RT-PCR
Quel virus responsable d’hépatites présente le plus fort risque d’hépatites fulminantes?
VHE
Caracteristiques virales du VHB ?
Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus , Human hepatitis B virus
Enveloppé , Capside à symetrie icosaedrique , ADN circulaire et partiellement bicatenaire
Analogues nucleosidiques utilisés contre VHB - mecanisme et molecules ?
Lamivudine 3TC : Analogue de la cytosine transformée en metabolite triphosphate actif de la polymerase virale => action virostatique en bloquant la formation de l’ADN par effet terminateur de chaîne (2eme intention et premiere chez la femme enceinte)
Telvibudine : analogue thymidine (2eme intention)
Entecavir : Analogue Guanosine (1ere intention)
EI des analogues nucelosidiques et CI ?
Lamivudine 3TC : Elevation ALAT, elevatiln CPK , myalgies et crampes, CI si grossesse et Allaitement
Temvibudine : Idem Lamivudine + troubles neuro-psychiques (vertiges, céphalées, neuropathies peripheriques)
Entecavir : Troubles digestifs, Troubles neuro-psychiques (vertiges, céphalées)
Analogues nucleotidiques utilisés pour la VHB - molecules , mécanisme, EI et CI ?
Tenofovir
Analogue de l’adenosine => inhibition de la replication du virus.
EI Troubles renaux (elevation creatinemie) Troubles generaux (asthénie, céphalées) Troubels digestifs( vomissements)
CI : Grossesse, Allaitement.
Caracteristiques virales VHC ?
Flaviridae, Hepacivirus , Human hepatitis virus C
Enveloppé, symetrie icosaedrique , ARN simple brin polarité positive
Prophylaxie VHC ?
Règles d’hygiène : préservatif, steribox pour les usagers de drogue IV
Depistage :
de ou des partenaires
Depistage systematique des dons du sang, de tissus , des organes
Depistage d’autres IST.
Inhibiteurs de protease pour la VHC - molecules, mecanisme d’action , EI, CI ?
Paritaprevir/Ritonavir , Grazoprevir
Inhibiteurs de la protéase NS3-4A du VHC => inhibent la maturation des proteines virales.
EI :
Fatigue, Nausées
Inhibiteurs pllymerase NS5B pour la VHC : molecules, mécanisme d’action , EI , CI ?
Sofosbuvir, Dasabuvir
Inhibitiln de l’ARN-polymerase-ARN-dependante NS5B du VHC => inhibition replication virale.
Très bonne tolérance, pas d’EI specifiques (nausées, asthenie)
CI : + Millerpetuis +Rifampicine (inducteur) ou carbamazepine (inducteur) + gemfibrozil (inhibiteur CYP2C8)
Inhibiteurs du NS5A - molecules, Mecanisme, EI, CI ?
Daclatasvir, Ledispavir, Ombitasvir, Elbasvir
Inhibiteur spécifique de la NS5A du VHC => inhibition de la replication virale.
EI
Fatigue, cephalees, nausées
