Inmunobiológicos Flashcards
1
Q
Repaso de la estructura de la Ig
A
-
Región Fab (arriba de la bisagra):
- Se une al antígeno específico
-
Región Fc (debajo de la bisagra):
- Se une al complemento (opsonizar, lisis celular)
- Se une a mastocitos, basofilos, eosinofilos (para degranular)
- Cadena liviana: lambda (λ) e kappa (κ)
- Cadena pesada (5 isotipos): define IgG, IgD, IgA, IgM e IgE
2
Q
Tipos de Ac Monoclonales
A
- Murino (100% murino) - omab
- Quimerico (33% murino) - ximab
- Humanizado (10% murino) - zumab
- Humano (0% murino) - umab
3
Q
Como se crean los Ac monoclonales?
A
- Se expone un animal a un determinado Ag.
- El animal desarrolla Ac contra el Ag.
- Se extraen linfocitos B del bazo del animal.
- Dichos LB son fusionados con celulas tumorales de un mieloma multiple, formando un hibridoma.
- Los hibridomas pueden multiplicarse rapida e indefinidamente y producir gran cantidad de Ac, todos iguales (monoclonales).
- Los Ac son monoclonales porque son todos iguales y especificos para el Ag inyectado en el animal.
4
Q
Ejemplos de Ac monoclonales y celulas blanco en la practica
A
-
Quimericos (33% murino, muchas reacciones):
- Infliximab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA
- Rituximab (CD-20): AR, LES, Vasculitis
-
Humanizado (solo 10% murino, menos reacciones):
- Tocilizumab (IL-6): AR, AIJ
- Certolizumab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA
-
Humano (100% humano):
- Adalimumab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA, AIJ
-
Proteínas de Fusión
- Etanercept (TNF-a): AR, Psoriasica, EA, AIJ
- Abatacept (CD80/86): AR, AIJ
- Anakira (IL-1): AIJ
5
Q
Blancos terapéuticos a los cuales se dirigen los farmacos
A
Línea celular (linfocitos B, linfocitos T, moleculas de activacion)
Mediadores inflamatorios (citoquinas, complemento, enzimas, Ig)
Rc de superficie
Vias intracelulares
6
Q
Monitoreo para inmunobiologicos en general
A
- Lab de rutina
- FAN, anti-ADN, marcadores tumorales
- Hepatitis, HIV, Chagas, VDRL, PPD
- Control ginecologico y prostatico
- Rx torax
- ECG, Ecocardio
- Vacunas pre-tratamiento
7
Q
Vacunas indicadas para pctes en tto con inmunobiologicos
A
Antigripal (influenza anual)
Neumococco 13 y 23 (repite a los 5 años)
VHB
Quintuple o Triple bacteriana acelular (renovar cada 10 años)
COVID
Ninguna a virus vivo (atenuadas): fiebre amarilla, BCG, VOP (polio), rotavirus, varicela, triple viral (sarampion, rubeola y paperas)
8
Q
Anti TNF-a
A
Certolizumab
Adalimumab
Infliximab
Golimumab
Etanercept
9
Q
ETANERCEPT (Enbrel 25mg, Enerceptan)
A
- Bloquea TNF
- Vida media corta (3-6 días)
- 50 mg SC una vez a la semana
- Su efectividad mejora con MTX
- Indicaciones: AR, Artritis idiopática juvenil, Artritis psoriásica, Espondiloartritis, Psoriasis
- Puede usar en fallo renal o hepático
- No usar durante el embarazo
- No recomendado en lactancia
10
Q
ADALIMUMAB (Humira 40mg)
A
- Primer anticuerpo monoclonal totalmente humano unido al TNF.
- Vida media 13 días
- 40 mg SC cada 2 semanas
- Indicaciones: AR, AR Juvenil, A psoriásica, Espondiloartritis, Psoriasis, Enfermedad Crohn (CD), Uveítis HLA B27 (+)
- No usar durante el embarazo.
- No recomendado en lactancia
- Se pueden producir anticuerpos que neutralizan la droga, para eso se asocia MTX.
11
Q
INFLIXIMAB (Remicade 100mg)
A
- Es un anticuerpo monoclonal quimérico contra el TNF.
- Dosis de 3-10 mg/kg EV cada 4-8 semanas
- Indicaciones: AR, psoriásica, Espondiloartritis y artritis asociada a EII
- Su uso ha disminuido mucho en reumatología, porque fue reemplazado por competidores con administración SC y por sus EA.
- Puede producir reactivación de enfermedades respiratorias, como tuberculosis.
- Se producen anticuerpos (HACA) que neutralizan la droga, para eso MTX
12
Q
GOLIMUMAB (Simponi 50mg)
A
- Anticuerpo monoclonal humano contra TNF-a
- Vida media 13 días
- 50 mg SC una vez al mes
- Presenta forma IV (0 y 4 semanas, luego cada 8 semanas)
- Indicaciones: AR, AIJ, Espondiloartritis, artritis psoriásica y artritis asociada a enfermedades intestinales.
13
Q
CERTOLIZUMAB PEGOL (Cimzia 200mg)
A
- Anticuerpo monoclonal humanizado contra TNF-a
- Pegilación (adición de polietilenglicol) retrasa la eliminación (vida media de 14 días)
- Dosis de 400 mg SC en las semanas 0, 2 y 4, y luego 200 mg cada 2 semanas o 400 mg cada 4 semanas como mantenimiento.
- Indicaciones: AR, A psoriásica, Espondiloartritis, artritis asociada a enfermedades inflamatorias intestinales (CD)
- Aprobado para el uso durante la gestación (único)
- Mayor eficacia con el uso combinado con MTX
- EA inmediatos: Lupus Like, Brote de Psoriasis, malestar en el dia de aplicacion
14
Q
Anti IL
A
- Tocilizumab (IL-6)
- Secukinumab (IL-17)
- Ustekinumab (IL 12 y 23)
15
Q
TOCILIZUMAB (Actemra 200mg/10mL)
A
- Inhibidor del receptor de IL6
- EV 8 mg/kg (dosis mínima 480mg, máxima 800mg) mensual;
- SC 162 mg cada 4 semanas
- Contraindicado en embarazo, suspender hasta 3 meses antes.
- Se puede usar como monoterapia
- Indicaciones: AR moderada/severa con reactantes de fase aguda muy altos, A. Células Gigantes, Polimialgia Reum.
- EA:
- Contraindicado en diverticulosis.
- Neutropenias menor a 2000 hasta 40 %;
- Elevación de transaminasas (dosis dependiente y dentro de las 1ras 4 semanas)
- Incremento de colesterol total, HDL, LDL, TGL indirectamente proporcional al descenso de PCR pero con poder aterogénico constante.
16
Q
SECUKINUMAB (Cosentyx 150mg)
A
- Biológico humano que bloquea la IL-17
- Artritis Psoriásica, Psoriasis en placa de moderada o grave y espondilitis anquilosante.
- Vía SC
- Espondilitis: 150 mg
- Psoriasis: 300 mg/mes
- Cuidado en TBC
- Nombre comercial: COSENTYX 150 mg jga prell
17
Q
USTEKINUMAB (Stelara 45mg)
A
- Biológico humano que bloquea la IL-12/23
- Artritis psoriásica, Psoriasis, Enfermedad Crohn moderada a severa
- Vía SC
- Dosis según peso (45-90 mg)
- Dosis de inicio, 4 semanas y 12 semanas
- Cuidado en TBC y LEPRA
- Nombre comercial: STELARA 45 mg-90 mg jgas prell
19
Q
RITUXIMAB (Mabthera 500mg)
A
- Contra Linfocitos CD20 (+), es un AcMo anti-CD20
- Depleción de Linfocitos B periféricos
- EV 1g día 0 y 1g día 15.
- Se administra EV por bomba de infusión.
- Requiere el uso de metilprednisolona 100mg previo a infusión, también paracetamol y difenhidramina para evitar los efectos adversos.
- Indicaciones: AR con falla a otros biológicos, Vasculitis ANCA, LES, esclerodermia, crioglobulinemia, anemias hemolíticas, en sospecha de TBC, pacientes sero (+).
- Contraindicado en embarazo, no usar hasta 6 meses antes
- Contraindicado en pacientes con hepatitis B
- Mayor eficacia con el uso con MTX
20
Q
ABATACEPT (Orencia 125mg)
A
- Proteína humana recombinante anti-CD 28.
- Vida media 15 días
- EV (ajustada al peso) 0,2 y 4 semanas, luego mensual;
- SC 125 mg x semana
- Indicaciones: AR (paciente con enf pulmonar intersticial), A psoriásica, LES, esclerodermia
- Contraindicado en embarazo y lactancia
- Se puede usar monoterapia
22
Q
TOFACITINIB (Xeljanz 5mg)
A
- Inhibidor selectivo de Jak-1 y Jak-3
- 5 mg cada 12hs o 11 mg/día por VO
- Vida media corta: 6hs
- Indicaciones: AR, A psoriásica, Colitis ulcerosa
- Produce reactivación de Herpes Zoster
- Contraindicado con Hb menor a 9 o neutrófilos menor a 1000
- Mismos cuidados de los anti-TNF para TBC
- EA: aumenta colesterol, neutropenia, reactivación zoster.
- Se puede usar como monodroga
23
Q
BELIMUMAB (Benlysta 1200mg)
A
- Ac monoclonal completamente humano que inhibe el factor activador de la célula B (BAFF),
- LES activo a pesar de tratamientos convencionales
- Uso crónico de GCC sin poder disminuir la dosis
- No se recomienda en afectación renal, o del SNC
- Tiene una vida media de 20 días
- Dosis recomendada 10 mg/kg por vía EV.
- Nombre comercial: BENLYSTA 120 mg-400 mg x vial
24
Q
DENOSUMAB (Prolia 60mg/mL)
A
INHIBICION RANKL
Indicacion: osteoporosis
