Inmunobiológicos Flashcards

1
Q

Repaso de la estructura de la Ig

A
  • Región Fab (arriba de la bisagra):
    • Se une al antígeno específico
  • Región Fc (debajo de la bisagra):
    • Se une al complemento (opsonizar, lisis celular)
    • Se une a mastocitos, basofilos, eosinofilos (para degranular)
  • Cadena liviana: lambda (λ) e kappa (κ)
  • Cadena pesada (5 isotipos): define IgG, IgD, IgA, IgM e IgE
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2
Q

Tipos de Ac Monoclonales

A
  1. Murino (100% murino) - omab
  2. Quimerico (33% murino) - ximab
  3. Humanizado (10% murino) - zumab
  4. Humano (0% murino) - umab
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3
Q

Como se crean los Ac monoclonales?

A
  1. Se expone un animal a un determinado Ag.
  2. El animal desarrolla Ac contra el Ag.
  3. Se extraen linfocitos B del bazo del animal.
  4. Dichos LB son fusionados con celulas tumorales de un mieloma multiple, formando un hibridoma.
  5. Los hibridomas pueden multiplicarse rapida e indefinidamente y producir gran cantidad de Ac, todos iguales (monoclonales).
  6. Los Ac son monoclonales porque son todos iguales y especificos para el Ag inyectado en el animal.
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4
Q

Ejemplos de Ac monoclonales y celulas blanco en la practica

A
  • Quimericos (33% murino, muchas reacciones):
    • Infliximab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA
    • Rituximab (CD-20): AR, LES, Vasculitis
  • Humanizado (solo 10% murino, menos reacciones):
    • Tocilizumab (IL-6): AR, AIJ
    • Certolizumab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA
  • Humano (100% humano):
    • Adalimumab (TNF-a): AR, Psoriasica, EA, AIJ
  • Proteínas de Fusión
    • Etanercept (TNF-a): AR, Psoriasica, EA, AIJ
    • Abatacept (CD80/86): AR, AIJ
    • Anakira (IL-1): AIJ
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5
Q

Blancos terapéuticos a los cuales se dirigen los farmacos

A

Línea celular (linfocitos B, linfocitos T, moleculas de activacion)

Mediadores inflamatorios (citoquinas, complemento, enzimas, Ig)

Rc de superficie

Vias intracelulares

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6
Q

Monitoreo para inmunobiologicos en general

A
  • Lab de rutina
  • FAN, anti-ADN, marcadores tumorales
  • Hepatitis, HIV, Chagas, VDRL, PPD
  • Control ginecologico y prostatico
  • Rx torax
  • ECG, Ecocardio
  • Vacunas pre-tratamiento
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7
Q

Vacunas indicadas para pctes en tto con inmunobiologicos

A

Antigripal (influenza anual)

Neumococco 13 y 23 (repite a los 5 años)

VHB

Quintuple o Triple bacteriana acelular (renovar cada 10 años)

COVID

Ninguna a virus vivo (atenuadas): fiebre amarilla, BCG, VOP (polio), rotavirus, varicela, triple viral (sarampion, rubeola y paperas)

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8
Q

Anti TNF-a

A

Certolizumab
Adalimumab
Infliximab
Golimumab
Etanercept

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9
Q

ETANERCEPT (Enbrel 25mg, Enerceptan)

A
  • Bloquea TNF
  • Vida media corta (3-6 días)
  • 50 mg SC una vez a la semana
  • Su efectividad mejora con MTX
  • Indicaciones: AR, Artritis idiopática juvenil, Artritis psoriásica, Espondiloartritis, Psoriasis
  • Puede usar en fallo renal o hepático
  • No usar durante el embarazo
  • No recomendado en lactancia
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10
Q

ADALIMUMAB (Humira 40mg)

A
  • Primer anticuerpo monoclonal totalmente humano unido al TNF.
  • Vida media 13 días
  • 40 mg SC cada 2 semanas
  • Indicaciones: AR, AR Juvenil, A psoriásica, Espondiloartritis, Psoriasis, Enfermedad Crohn (CD), Uveítis HLA B27 (+)
  • No usar durante el embarazo.
  • No recomendado en lactancia
  • Se pueden producir anticuerpos que neutralizan la droga, para eso se asocia MTX.
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11
Q

INFLIXIMAB (Remicade 100mg)

A
  • Es un anticuerpo monoclonal quimérico contra el TNF.
  • Dosis de 3-10 mg/kg EV cada 4-8 semanas
  • Indicaciones: AR, psoriásica, Espondiloartritis y artritis asociada a EII
  • Su uso ha disminuido mucho en reumatología, porque fue reemplazado por competidores con administración SC y por sus EA.
  • Puede producir reactivación de enfermedades respiratorias, como tuberculosis.
  • Se producen anticuerpos (HACA) que neutralizan la droga, para eso MTX
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12
Q

GOLIMUMAB (Simponi 50mg)

A
  • Anticuerpo monoclonal humano contra TNF-a
  • Vida media 13 días
  • 50 mg SC una vez al mes
  • Presenta forma IV (0 y 4 semanas, luego cada 8 semanas)
  • Indicaciones: AR, AIJ, Espondiloartritis, artritis psoriásica y artritis asociada a enfermedades intestinales.
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13
Q

CERTOLIZUMAB PEGOL (Cimzia 200mg)

A
  • Anticuerpo monoclonal humanizado contra TNF-a
  • Pegilación (adición de polietilenglicol) retrasa la eliminación (vida media de 14 días)
  • Dosis de 400 mg SC en las semanas 0, 2 y 4, y luego 200 mg cada 2 semanas o 400 mg cada 4 semanas como mantenimiento.
  • Indicaciones: AR, A psoriásica, Espondiloartritis, artritis asociada a enfermedades inflamatorias intestinales (CD)
  • Aprobado para el uso durante la gestación (único)
  • Mayor eficacia con el uso combinado con MTX
  • EA inmediatos: Lupus Like, Brote de Psoriasis, malestar en el dia de aplicacion
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14
Q

Anti IL

A
  • Tocilizumab (IL-6)
  • Secukinumab (IL-17)
  • Ustekinumab (IL 12 y 23)
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15
Q

TOCILIZUMAB (Actemra 200mg/10mL)

A
  • Inhibidor del receptor de IL6
  • EV 8 mg/kg (dosis mínima 480mg, máxima 800mg) mensual;
  • SC 162 mg cada 4 semanas
  • Contraindicado en embarazo, suspender hasta 3 meses antes.
  • Se puede usar como monoterapia
  • Indicaciones: AR moderada/severa con reactantes de fase aguda muy altos, A. Células Gigantes, Polimialgia Reum.
  • EA:
    • Contraindicado en diverticulosis.
    • Neutropenias menor a 2000 hasta 40 %;
    • Elevación de transaminasas (dosis dependiente y dentro de las 1ras 4 semanas)
    • Incremento de colesterol total, HDL, LDL, TGL indirectamente proporcional al descenso de PCR pero con poder aterogénico constante.
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16
Q

SECUKINUMAB (Cosentyx 150mg)

A
  • Biológico humano que bloquea la IL-17
  • Artritis Psoriásica, Psoriasis en placa de moderada o grave y espondilitis anquilosante.
  • Vía SC
  • Espondilitis: 150 mg
  • Psoriasis: 300 mg/mes
  • Cuidado en TBC
  • Nombre comercial: COSENTYX 150 mg jga prell
17
Q

USTEKINUMAB (Stelara 45mg)

A
  • Biológico humano que bloquea la IL-12/23
  • Artritis psoriásica, Psoriasis, Enfermedad Crohn moderada a severa
  • Vía SC
  • Dosis según peso (45-90 mg)
  • Dosis de inicio, 4 semanas y 12 semanas
  • Cuidado en TBC y LEPRA
  • Nombre comercial: STELARA 45 mg-90 mg jgas prell
18
Q

Anti CD

A
  • Rituximab (CD-20)
  • Abatacept (CD-28)
19
Q

RITUXIMAB (Mabthera 500mg)

A
  • Contra Linfocitos CD20 (+), es un AcMo anti-CD20
  • Depleción de Linfocitos B periféricos
  • EV 1g día 0 y 1g día 15.
  • Se administra EV por bomba de infusión.
  • Requiere el uso de metilprednisolona 100mg previo a infusión, también paracetamol y difenhidramina para evitar los efectos adversos.
  • Indicaciones: AR con falla a otros biológicos, Vasculitis ANCA, LES, esclerodermia, crioglobulinemia, anemias hemolíticas, en sospecha de TBC, pacientes sero (+).
  • Contraindicado en embarazo, no usar hasta 6 meses antes
  • Contraindicado en pacientes con hepatitis B
  • Mayor eficacia con el uso con MTX
20
Q

ABATACEPT (Orencia 125mg)

A
  • Proteína humana recombinante anti-CD 28.
  • Vida media 15 días
  • EV (ajustada al peso) 0,2 y 4 semanas, luego mensual;
  • SC 125 mg x semana
  • Indicaciones: AR (paciente con enf pulmonar intersticial), A psoriásica, LES, esclerodermia
  • Contraindicado en embarazo y lactancia
  • Se puede usar monoterapia
21
Q

Inhiben en otros sítios

A
  • Tofacitinib (Jak 1 y 3)
  • Belimumab (Factor activador de LB)
  • Denosumab (RANK-L)
22
Q

TOFACITINIB (Xeljanz 5mg)

A
  • Inhibidor selectivo de Jak-1 y Jak-3
  • 5 mg cada 12hs o 11 mg/día por VO
  • Vida media corta: 6hs
  • Indicaciones: AR, A psoriásica, Colitis ulcerosa
  • Produce reactivación de Herpes Zoster
  • Contraindicado con Hb menor a 9 o neutrófilos menor a 1000
  • Mismos cuidados de los anti-TNF para TBC
  • EA: aumenta colesterol, neutropenia, reactivación zoster.
  • Se puede usar como monodroga
23
Q

BELIMUMAB (Benlysta 1200mg)

A
  • Ac monoclonal completamente humano que inhibe el factor activador de la célula B (BAFF),
  • LES activo a pesar de tratamientos convencionales
  • Uso crónico de GCC sin poder disminuir la dosis
  • No se recomienda en afectación renal, o del SNC
  • Tiene una vida media de 20 días
  • Dosis recomendada 10 mg/kg por vía EV.
  • Nombre comercial: BENLYSTA 120 mg-400 mg x vial
24
Q

DENOSUMAB (Prolia 60mg/mL)

A

INHIBICION RANKL

Indicacion: osteoporosis