Corticoterapia Flashcards
GCC - Definición y Propiedades
Fármacos esteroides derivados del cortisol endogeno.
Corticoide natural: cortisol
Posee acciones sobre:
- Metabolismo hidratos de carbono, proteico y lipido
- Equilibrio hidrosalino
- Hematopoyesis
- Accion anti-inflamatoria
- Accion anti-neoplasica
- Accion sobre el colageno y sus enfermedades
- Sobre el crecimiento
- Sobre el sistema endocrino
Eje endocrino para liberacion del cortisol
- Hipotalamo produz CRH
- CRH actua en hipofisis
- Hipofisis libera ACTH
- ACTH actua en adrenal
- Adrenal libera cortisol
- Cortisol es FB negativo para hipofisis y hipotalamo
- El cortisol inhibe mediadores inflamatorios
- Mediadores inflamatorios activan CRH y ACTH
Capas de la adrenal y sus hormonas secretadas
Glomerular (mineralocorticoides): aldosterona
Fasciculada (glucocorticoides): cortisol
Reticular (androgenos): dihidroepi-androsterona
Medula (catecolaminas): noradrenalina
Secreción de cortisol y sus picos en el ciclo circadiano
- 1er Pico (máximo): 08h
- 1er descenso: 14h
- 2do Pico: 16h
- 2do descenso (minimo): 02h
Valores de secreción de cortisol en sangre y orina
CLU (cortisol libre en orina): hasta 100 ug/24h (parametro para evaluar fx endogena)
Cortisemia: 5 a 25ug/dL (80% por transcortina CBG, 10% libre/albumina)
Mecanismo de accion del cortisol a nivel celular
- Ingresa a la celula por difusion pasiva (liposoluble)
- Se une al Rc intracelular desplazando la HSP
- Se transporta al nucleo
- En nucleo se une a Rc HRE del ADN
- Se activa transcripcion genica
Accion de los GCC sobre metabolismo de HC
Hiperglucemiante
Activa gluconeogenesis y aumenta glucosa en sangre e higado.
Hace a partir de proteolisis muscular principalmente (efecto anti-anabolico).
Menor uso de glucosa periférica y hace INSULINO-RESISTENCIA.
Puede desencader estado de diabetes metacorticoidea.
Accion de los GCC sobre metabolismo PROTEICO
Menor sintesis proteica
Aumento de desaminacion y conversion de AA para gluconeogenesis
Aumento de excrecion de nitrogeno ureico y Ac. Urico (utilidad en gota)
Genera: miopatia, perdida de masa muscular, osteoporosis (proteolisis en hueso)
Accion de los GCC sobre metabolismo de LIPIDOS
Dosis suprafisiologicas generan Sme de Cushing (alteracion en distribucion de lipidos corporales)
Genera acumulo de lipidos en:
- Giba de búfalo (union cervico-dorsal)
- Fosas hueco supraclavicular
- Mejillas (cara de luna llena)
- Hígado
- Tronco
- Disminuye en extremidades
Accion de los GCC sobre metabolismo HIDROSALINO
-
Hidrocortisona genera:
- Retencion de Na+ y agua (HTA, edema)
- Excreción de K+ y H+
- Antagonizan Vit D y disminuye absorcion de Ca++ intestinal
- Aumenta excrecion de Ca++ renal (ultil en hipercalcemias)
Prednisona y Prednisolona: debil accion mineralocorticoide x cortisol
Dexa, Betametasona y Triamcinolona: casi sin accion retenedora de Na+ en dosis fisio
Accion de los GCC sobre HEMATOPOYESIS y CELULAS SANGUINEAS
-
GR:
- Estimulo renal para EPO y aumento de eritropoyesis
-
Linfocitos:
- Linfopenia transitoria < 24h
- Accion linfolítica sobre tejido linfoide en LLA
-
Monocitos Macrofagos:
- Descenso en cantidad
- Disminucion de capacidad de adherencia y citotoxicidad
- Disminucion en formacion y control de granuloma (riesgo en TBC)
-
Eosinofilos:
- Descenso en cantidad
- Inhibe acumulacion (util en estados alergicos)
-
Basofilos:
- Disminuye cantidad
-
Neutrofilos:
- Aumento transitorio de cantidad
- Disminucion de adherencia (en area inflamada)
- Aumento de salida de la MO a circulacion
- Prolonga vida media
Accion de los GCC sobre los procesos inflamatorios
-
Disminuye:
- Tetrada Celsius (dolor, rubor, calor y edema)
- Quimiotaxis hacia la inflamacion
- Fagocitosis
- Dilatacion capilar y edema
- Deposito de fibrina
-
Inhibe
- Union Ac o complemennto con diana (No inhibe sintesis de Ac)
- Formacion de PG2, enzima fosfolipasa A2
- Liberacion de histamina (degranulacion de mastocitos)
-
Tardiamente:
- Inhibe la proliferacion de fibroblastos y capilares
- Inhibe deposito de colageno y cicatrizacion
Accion de los GCC sobre las NEOPLASIAS
Lisis celular sobre determinadas celulas (LLA, linfomas y otros tumores linfaticos)
Se da por presencia de merorreceptores en tejidos linfoides
Ca Mama Mtx: 15% de regresion tumoral
Accion de los GCC sobre Tejido Conectivo y Colagenopatías
Por su accion anti-inflamatoria e inmunosupresora:
Inhiben deposito de colageno
Disminuyen la granulacion y cicatrizacion
Accion de los GCC sobre el crecimiento
Retardan o interumpen el crecimiento por:
Aumento de catabolismo proteico
Interferencia en metabolismo de Ca++
Catabolismo de matriz osea proteica
Accion de los GCC sobre el Sistema Endocrino
GCC exogenos hacen feedback negativo en hipofisis, generando:
- Supresion de ACTH
- Hipotrofia / atrofia de corteza adrenal (zonas fasciculada y reticular)
- Fx tiroidea ligeramente disminuida
- Gonadotrofinas inhibidas (perdida libido, alteracion ciclo, virilizacion en la mujer)
- Inhibe GnRH, GH, LH y FSH
Sindrome de Deprivación de GCC - Definición
Es el cuadro clínico resultante de la supresion demasiado rapida de GCC despues de administrados por largo tiempo.
20-30 mg/día x 1 semana o +
Sindrome de Deprivación de GCC - Evolución
Cortisol se normaliza en 5-9 meses
Respuesta adrenal a ACTH queda disminuida hasta el mes 9.
ACTH en plasma comienza a elevarse o normalizar a partir del mes 2.
