DMARs y otros No Biológicos Flashcards

1
Q

Repaso breve del Sistema Inmune

A
  • INNATO:
    • Primer linea de defensa, inespecífica
    • Celulas en vias de entrada (piel, nariz, pulmones e intestinos)
    • Moleculas (citoquinas) para comunicacion:
      • TNF
      • IL-1
      • IL-6
      • Sistema del Complemento
  • ADAPTATIVO:
    • ​Mecanismo tardío específico al agente agresor
    • Linfocitos B
    • Linfocitos T
    • Citoquinas
      • IL-17
      • IL-23
      • IL-12
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2
Q

DMARS no biológicos e inmunosupresores

A

DMARs (Artritis)

  • Hidroxicloroquina (inmunomodulador)
  • Metotrexate
  • Leflunomida
  • Sulfasalazina

Inmunosupresores

  • Azatioprina
  • Micofenolato
  • Ciclofosfamida
  • Ciclosporina
  • Tacrolimus
  • Clorambucilo
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3
Q

METOTREXATE (Artrait o Metrex)

A
  • Análogo del ácido fólico, inhibe la DHFR
  • Actividad anti-folato, antinflamatorias, moduladoras e inmunosupresoras.
  • La inhibición de la síntesis de ADN afecta a células que proliferan rápidamente, como células malignas y los linfocitos.
  • Las bajas dosis inhiben la proliferación o inducen apoptosis de linfocitos sanguíneos periféricos pero NO EN REPOSO.
  • IM o SC son rápidamente absorbidos (2 hs post-inyeccion)
  • La eficacia es dosis dependiente hasta los 25 mg
  • No es dialisable (cambiar por leflunomida)
  • Se usa en monoterapia o combinado
    • Mttx + SSZ
    • Mttx + HXQ
    • Mttx + AZA
    • Mttx + Biológico
  • Artrait 2,5, 7,5, 10, 15, 20, 25
  • Metrex
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4
Q

Efectos adversos del Mttx

A
  • Anemia megaloblastica por deficit de Ac Folico
  • Complementar con Ac. Folico 5 mg por semana ou Leucovorin
  • Elevacion transaminasas hasta 3x el VN
  • Teratogenico, suspender hasta 3 meses antes del embarazo
  • Incremento de infecciones oportunistas
  • Neumonitis por Mttx
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5
Q

SULFASALAZINA (Azulfidina 500mg)

A
  • Se absorbe solo 10-20 % de la droga y es activada en el colon (AAS-sulfapiridina)
  • Alta afinidad a las proteínas plasmáticas
  • Se metaboliza en el hígado y se excreta por orina y bilis.
  • La vida media oscila entre 6-17hs.
  • Tenidos en cuenta para artritis periféricas de las espondilo-artritis
  • Inicial 500 mg, máximo 2 g
  • Dosis crecientes semanales
  • La absorción se ve afectada combinada con uso de hierro VO y disminuida con el uso de ATB de amplio espectro
  • Hemograma, urea/creatinina, hepatograma cada 3 meses.
  • Oligoespermia reversible
  • Desaconsejado el embarazo.
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6
Q

LEFLUNOMIDA (Filartros 20 mg)

A
  • Inhibe la síntesis de pirimidinas bloqueando la síntesis de ADN y por lo tanto la proliferación de linfocitos B y T
  • Prima-hermada del Metotrexate
  • Alta unión a proteínas 90%
  • Se impregna 8 meses en el cuerpo
  • Vida media: 2 semanas
  • Se elimina por excreción biliar (40%) y excreción renal (40 %)
  • Dosis de carga: 100 mg por día durante 3 días, luego 20 mg por día. (toxicidad GI)
  • Contraindicaciones:
    • Embarazo (lavado con colestiramina 8g por 11 dias o carbon activado)
    • Hepatopatia, alcooholismo, hepatitis B o C, enfermedad biliar obstructiva
  • Efectos Adversos:
    • Toxicidad GI
    • Elevacion transaminasas
    • Alopecia
    • Citopenias
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7
Q

HIDROXICLOROQUINA (Plaquenil 200 mg)

A
  • Vida media larga (hasta 60 días)
  • Dosis: Hidroxicloroquina 400 mg por día
  • Eventos adversos: en general bien tolerado.
    • Exacerbar psoriasis cutánea
    • Trastornos GI
    • Cefalea, rash cutaneo
    • Síndrome neuromuscular con CPK normal(raro)
    • Cardiomiopatía y trastornos de conducción
    • Control oftalmologico anual (toxicidad retiniana, defectos acomodacion)
  • Indicaciones:
    • LES
    • AR
    • SAR
    • Artrosis erosivas
    • Embarazo (puede ser usado)
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8
Q

MOFETIL MICOFENOLATO (Mifortyc 180-360mg)

A
  • Inhibe la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa, necesaria para la síntesis de purinas;
  • Inhibe proliferación de linfocitos B y T y disminuye la producción de anticuerpos por las células B.
  • Vida media: 11hs
  • Dosis: 1.5-3 gr en dosis divididas
  • Comenzar con dosis bajas (500 mg) por los efectos GI
  • Monitorear hemograma completo a las 2 semanas; luego mensualmente durante el primer año.
  • Evitar el embarazo (TERATOGENICO)
  • Pueden desarrollar leucopenia; responde al bajar la dosis.
  • Efectos GI: pueden mejorar fraccionando la dosis o utilizando ácido micofenólico (Myfortic) con cubierta entérica.
  • Indicaciones: nefritis lupica, LES, PM, DM, Vasculitis, intersticiopatia pulmonar en esclerodermia
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9
Q

CICLOFOSFAMIDA

A
  • Impacta sobre la inmunidad humoral y celular (depleciona linfocitos B y T)
  • Vía oral e inyectable
  • Uso diario: dosis de 2 mkd VO
  • Pulsos mensuales EV de 500 a 1000mg mensual (acorde al clearance de creatinina)
  • Precauciones:
    • Contraindicado en embarazo y lactancia
    • Profilaxis infecciones oportunistas
    • Abundante hidratación
    • En caso de cistitis hemorrágica (Acroleína-MESNA)
  • Indicaciones:
    • Vasculitis
    • Lupus eritematoso sistémico
    • Nefropatía lúpica
    • Esclerodermia: enfermedad pulmonar intersticial
    • PM/DM refractaria
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10
Q

Efectos Adversos Ciclofosfamida

A

Cistitis hemorragica por sus metabolitos
Profilaxis: orinar frecuentemente + hidratacion!!!
Ver NADIR en hemograma y disminuir dosis en proximo pulso.

Alternativa: rituximab

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11
Q

AZATIOPRINA

A

Usada tanto en reumatología como en para EII, Leucemias y linfomas.
El metabolito activo es la 6-MP análogos de las purinas, compiten con las purinas endógenas. Inhiben la producción de ácidos nucleicos.

Dosis: 50 a 150 mg/día.
Empezar con dosis bajas (50 mg) y luego subir gradualmente según controles de laboratorio y tolerancia.

Puede ser usado en Embarazo

  • Interacciones:
    • Alopurinol: potencialmente fatal. La inhibición de XO aumenta drásticamente la citotoxicidad de AZA. Se usa 1/3 de la dosis.
    • SSZ: EII refractaria. Aumenta la frecuencia de supresión medular
    • Warfarina: cuesta llegar al RIN.
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12
Q

DMARS No Biológicos que pueden ser usados en embarazo

A

Azatioprina

Sulfasalazina

Hidroxicloroquina

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