Immunoglobulinen 2

Question 1

Wat is de kiemcentrum reactie?

Answer 1

1. Activatie door een antigeen
2. Proliferatie in donkere zone?
3. Affiniteitsmaturatie
4. Selectie van hoge-affiniteits B-cellen

Question 2

Wat voor signaal hebben B-cellen nog nodig naast antigeenherkenning?

Answer 2

komt van CD4+ T-helpercellen. Dit gebeurt via de CD40-receptor op B-lymfocyten en het CD40 ligand op de T-lymfocyten. Cytokinen spelen ook een rol.

Question 3

Wat voor veranderingen in het DNA kunnen er plaatsvinden van B-cel receptoren/antistoffen?

Answer 3

• Somatische hypermutatie (SMH): Kleine veranderingen in V domeinen, waardoor andere affiniteit is. Door selectie wordt de hoogste affiniteit geselecteerd.
• Class switch recombinatie (CSR): zorgt dat de effectorfunctie in de constante domeinen verandert.

Question 4

Wat gebeurt er bij somatische hypermutatie?

Answer 4

De contactpunten worden veranderd, de CDRs van het antilichaam. In deze gebieden verandert de binding door willekeurige mutatie. Hierna is er selectie voor B-lymfocyten met hoge affiniteit voor het antigeen. Cellen die goed uit de selectie komen gaan klonaal delen, meerdere B-lymfocyten ondergaan dit proces. Bij de selectie zijn FDCs in het kiemcentrum betrokken. Hebben Fc receptoren en complement receptoren voor de apc aan B-lymfocyten. Dit gebeurt allemaal in de lichte zone.

Question 5

Wat gebeurt er bij class-switch recombinatie?

Answer 5

Hierbij ontstaan veranderingen in IgH-gencomplex van het immunoglobuline  andere effectorfunctie. V(D)J exon koppelt door RNA splicing aan ander C exon  ander isotype.
- Normaal: B-lymfocyten gebruiken Cm-segment
- Bij class switch: geswitcht naar Cgamma, alfa of e voor IgG, IgA of IgE
Er verandert niets aan specificiteit. Het proces wordt deels gestuurd door cytokinen. Bij mutaties in AID of UNG (enzymen)  patient met class switching defect en kunnen alleen IgM aanmaken.

Question 6

Wat heb je bij een CD19 complex?

Answer 6

Hypogammaglobulinemie, wel rijpe B-cellen maar kleine kiemcentra, verlaagd geheugen B-cellen en defect in BCR signalering.

• Sterk verlaagd serum IgG
• Geen CD19+ lymfocyten, maar wel B-cellen. CD19 molecuul:
  o Pan B-cel marker
  o Regulator van B-celactivatie
  o Vormt signaaltransductiecomplex met CD21, CD81 en CD225
• Immuunrespons bij vaccinatie verloopt niet optimaal bij deze patiënten, met name in geheugen.

Question 7

Wat heb je bij een CD40-CD40L interactie?

Answer 7

• Hyper-IgM syndroom
• Class switch defect
• Wel rijpe B-cellen
• Geen kiemcentra
• Verlaagde geheugen B-cellen
• Defect in somatische hypermutatie Ig klasse switch

Question 8

Wat is klassiek voor een CD40-CD40L interactie?

Answer 8

• CD40L deficiëntie
• X-linked hyper IgM syndroom
  o Hoog serum IgM
  o Geen IgG en IgA

Question 9

Wat zijn 2 manieren waarop B-lymfocyten T-lymfocyt onafhankelijk geactiveerd kunnen worden?

Answer 9

• Signaal 1: signaal door PRR, zoals een TLR
• Signaal 2: signaal door repetitief antigeen. Dit gebeurt bij sommige grote anrigenen zoals suikergroepen omdat deze repetitief voorkomen.

Question 10

SMH

Answer 10

veranderingen in variabele domeinen

Question 11

CSR

Answer 11

veranderingen in constante domeinen; constante segment van IgM verandert voor het constante segment van IgA, IgG en IgE