Cytokines, interleukines etc Flashcards
Complementen
C1q, c1r, c1s, C2, C4 en C3
klassieke vorming C3 convertase
Ab bindt membraan pathogeen → C1q → C1r + C1s ⇒ actief
C1-complex
● C2 en C4 gesplitst
● C2aC4b ⇒ C3-convertase
C1q ⇒ bindt als eerste aan Ag-Ab complex voor C3-convertase vorming
● C1r + C1s ⇒ binden C1q voor actief C1-complex bij
C3-convertase vorming
C2 en C4 gesplitst om componenten (C2aC4b) van
C3-convertase te maken
lectine route vorming C3 convertase
MBL herkent suikergroep op bacterie →
C3-convertase
alternatieve route vorming C3 convertase –> amplificatie
● C3-deponering → door factor B omgezet in C3b → door factor
D omgezet in C3bBb = alternatief
● Splitst C3 weer → nieuw C3b kan weer verder met vorige stap
(via factor D)
Effecten C3b
- lysis
- opsonisatie
- anafylatoxinen
- opruimen immuuncomplexen
terminale route lysis C3b
C3b
● C5b + C6 + C7 + C8 ⇒ binden met ring C9 ( = MAC) ⇒ porie
voor lysis
opsonisatie C3B route
C3b bindt met Ab-Ag complex ⇒ herkenning door fagocyt (ook met C4b?)
anafylatoxinen
Degranulatie basofielen / mestcellen → vasoactieve stoffen →
ontsteking
● Contractie glad spier
● Endotheelactivatie
● Chemotaxis
● Fagocyten actief
○ ROS en cytokines
○ Meer FcR en C’R
remming humoraal
- C1-protease remmer → remt C1 ⇒ remt C3-convertase
vorming
● Factor H en I → remt C3bBb
cellulair remming
CD55 / CD46 / CR1 → remt C3b → geen lysis / opsonisatie /
amplificatie
● CD59 → remt C8 ⇒ geen MAC (lysis)
Effecten C3b
Klassieke route (met C5b + C6 + C7 + C8 + C9)
● Opsonisatie (met iC3b en C4b)
Effecten C3a, C4a, C5a
anafylatoxinen
Rustende macrofaag
Rustende macrofaag → geprimed door IFN-g → geactiveerd door TNF-a en LPS
Vervolgens M1 of M2
- M1: door IFN-g, micro-organismen en TLR liganden
- M2: door IL4 en IL13
cytokines
- IL1
- IL6
- IL12
- G-CSF/M-CSF/GM-CSF
- TNF alfa
- IFN gamma
IL-1 functie
pro-inflammatoir en koorts > activatie endotheel, cytokines en leukocyten
IL6 functie
acute fase reactie
IL12 functie
IFN gamma (uit NK cellen en Th1 cellen)
G-CSF, M-CSF, GM-CSF
myelopoiese
TNF alfa
pro-inflammatoir, koorts
IFN gamma
stimuleert macrofagen, granulocyten
chemokines
IL8 en CXCL8 > chemotaxis
TF
NF-kb > cytokines en celactiverende markers tot expressie
CD80/CD86
costimulatie
iNOS
NO > bactericide en stimulatie NK-cellen/Th1 cellen
IFN gamma met HLA
Expressie MHC-II (op endotheel, epitheel, T-cellen) ⇒ CIITA bindt enhanceosoom
Acute fase reactie met IL1, IL6 en TNF alfa
Meer acute fase eiwitten:
○ CRP ⇒ bindt fosfocholine → fagocytose en complement
○ MPB ⇒ bindt mannose → complement
● Minder albumine, transferrine
systemische effecten acute ontsteking
IL1: koorts, cachexie, lethargie, corticosteroïden, degranulatie
TNF alfa: koorts, cachexie, lethargie, degranulatie, corticosteroïden, NO-synthese
IFN gamma > Th1
Pro-inflammatoir (macrofagen en B-cellen)
Pathologie ⇒ inflammatie (IFN-g, TNF-a, IL2)
IL4 > Th2
B-cellen (wormen en allergenen)
Pathologie ⇒ allergie (IL4, IL5, IL13)
IL6 en TFG beta > Th17
Pro-inflammatoir (schimmels en extracellulaire bacteriën)
Pathologie ⇒ inflammatie / auto-immuun (TNFa, IL17, IL22)
TGF beta > Treg
Remt ontsteking
■ Afwezig ⇒ auto-immuun (IL10, TGFb)
cytokine crosstalk
tussen macrofaag en NK-cel
● Macrofaag → IL-12, TNF-a, CXCL-8, IL-15 → NK-cel
○ TNF-a stimuleert ook de macrofaag zelf
● NK-cel → IFN-g → Macrofaag
type 1 IFN respons
IFN-a en IFN-b (uit voornamelijk plasmacytoïde DC)
○ PRR herkent virus in cel → IFN-b vrij → gaat para- en autocrien naar cel →
IFN-a
○ Geeft resistentie (tegen virusreplicatie)
Type 2 IFN respons
IFN-g (uit parenchymcellen en leukocyten)
○ Pro-inflammatoir ⇒ plasmacellen, T-cellen, macrofagen, MHC
○ Anti-inflammatoir ⇒ Th-cellen, neutro’s, apoptose, Treg-cellen
PDGF
groeifactor trombos
groeifactoren macrofagen
EGF, FGF, IL-1, TNF
TFG-b groeifactor
T-cellen
VEGF groeifactor
fibroblasten
TNF groeifactor
macrofagen en T-cellen
angiogenese en groeifactoren
VEGF, FGF
fibroblast proliferatie groeifactoren
EGF, PDGF, TGF
collageensynthese en uitscheiding groeifactoren
EGF, FGF, PDGF, TGF
remming groei groeifactoren
TGF-b, TNF
