HC 3.3 Granulomateuze ontstekingen Flashcards
Hoe kunnen we voor diagnostiek gebruik maken van de verschillende stadia van de cellulaire reactie?
Hier kunnen we gebruik van maken. Als we de coupes bekijken en we zien veel neutrofiele granulocyten dan kunnen we stellen dat de schade 24 uur geleden is opgetreden. Als je bij het hart veel monocyten en fibroblasten ziet, dan zit het in de herstelfase met waarschijnlijk de vorming van litteken.
Wat zijn de verschillende stadia van de cellulaire reactie?
- Eerst oedeem als gevolg van de vasculaire reactie
- Daarna komen de neutrofiele granulocyten (hoog na een dag)
- Na een dag of 3 zijn de monocyten en macrofagen op hun talrijkst.
Waarbij treedt een chronische ontstekingsreactie op?
De chronische ontstekingsreactie treedt op bij: virale infecties, chronische infecties, aanhoudende verwonding, auto-immuun ziekten.
Waarbij treedt een acute ontstekingsreactie op?
De acute ontstekingsreactie treedt op bij: bacteriële infecties, infarct, toxines, trauma.
Wat speelt er waarschijnlijk een rol als je neutrofiele granulocyten ziet?
Zie je neutrofiele granulocyten op een coupe dan speelt er waarschijnlijk een bacterie een rol. Want neutrofiele granulocyten zie je doorgaans niet bij een virale infectie.
Waarmee kenmerkt chronische ontsteking zich?
- Angiogenese (bloedvatvorming)
- Mononucleair infiltraat: 1 lob, segmentkernige cellen spelen namelijk een rol bij de acute ontsteking. Behalve de eosinofiele granulocyten, die passen niet bij de acute ontstekingsreactie.
- Fibrose
Waarmee kenmerkt een acute ontsteking zich?
- Vasculaire veranderingen
- Neutrofielen granulocyten
- Mediatoren
Wat is de werkdefinitie van een chronische ontsteking?
Werkdefinitie van een chronische ontsteking: Ontsteking van langere duur ( > 7 dagen, soms weken/maanden).
Wat is de histologie van een chronische ontsteking?
- Infiltratie van mononucleaire ontstekingscellen (lymfocyten, macrofagen), dus 1 lobbige kernen.
- Geen(of hooguit een enkele) neutrofiele granulocyt(en) in het infiltraat
- Weefseldestructie
- Bindweefselformatie (angiogenese, fibrose)
Wat zijn de histologische kenmerken van lymfocyten?
Lymfocyten: weinig cytoplasma, donkere kern.
Hoe kennen we macrofagen in een ontstekingsreactie?
We kennen macrofagen in de ontstekingsreactie in het exsudaat: hoog eiwitgehalte, hoog celgehalte. In tegenstelling tot het transsudaat: laag eiwitgehalte, vooral vocht, hydrostatische druk. Je ziet in inflammatie daarnaast ook meerkernige reuscellen.
Hoe heten macrofagen in het bindweefsel, synovium en bot?
Macrofagen in het bindweefsel heten histiocyten. Osteoclasten zijn macrofagen die bot resorberen. Ook zitten er macrofagen in het synovium: in de bekleding van het gewricht.
Waar komen de macrofagen vandaan?
De macrofagen komen uit het beenmerg, uit een hematopoietische stamcel. Dan komt het in de bloedbaan als monocyt. En als je dan een ontstekingsreactie hebt: met eerst de vasculaire en dan de cellulaire reactie. Dan treden de monocyten uit, op het moment dat ze uittreden worden ze geactiveerd. Van de macrofagen die al in de weefsels zitten denken we dat deze bij de embryogenese via het bloed zijn gemigreerd en in dat weefsel zijn blijven hangen.
Wat is het verschil tussen monocyten en macrofagen onder de microscoop?
Dit zie je ook terug onder de elektronenmicroscoop: bij een monocyt zie je dicht chromatine. In een geactiveerde macrofaag zie je open chromatine en toename van mitochondriën en ER. En de geactiveerde macrofaag krijgt uitlopertjes om beter te fagocyteren.
Hoe ontstaat het M1 fenotype van een macrofaag?
Als een macrofaag is uitgetreden dan kan het door een immuunrespons met microbiële liganden en of interferon gamma worden gestimuleerd. Hierdoor krijgt de macrofaag een agressief uiterlijk. En dan gaat die de schadelijke agens elimineren.
Welke ontstekingsmediatoren zorgen voor welk effect van de verschillende macrofagen?
Wat zien we bij macrofagen bij chronische ontsteking?
Bij een chronische ontsteking heb je continue prikkeling en dus constant een positieve feedbackloop: geactiveerde macrofaag activeert met cytokines T-cel die met IFN-gamma weer nieuwe macrofaag activeerd. Deze cirkel blijft doorgaan totdat de schadelijke agens wordt doorbroken. Dan krijg je dus downregulatie van de pro-inflammatoire cytokines en relatieve upregulatie van de anti-inflammatoire cytokines. Dan gaat de macrofaag over in het M2 fenotype.
Hoe krijgt wild vlees een granaatappel effect?
Doordat de nieuwe bloedvaten nog wat lekken, krijg je ery’s buiten de bloedvaten en dit verzorgt het granaatappel effect van wild vlees (granulatieweefsel).
Hoe ontstaat angiogenese?
Er komen angiogene factoren vrij (VEGF), die zorgen dat er een aftakking ontstaat (leading (tip) cell). De pericyten die om de vaten zitten wijken een beetje. Dit gebeurt bij meerdere bloedvaten tegelijkertijd, als twee tips van een bloedvat bij elkaar komen dan groeien de endotheelcellen aan elkaar. En dan heb je een nieuw bloedvat. In de fase dat dit nog open is dan kan het bloed nog vrij uitstromen en dan krijg je dat rode aspect.
Waaruit bestaat een granuloom?
- Macrofagen
o Epitheloide macrofagen
o Langhanse type reuscellen (meerkernig)
o Vreemdlichaams type reuscellen - Lymfocyten (vooral T cellen): granuloomvorming moet aangestuurd worden
- Plasmacellen
- Wal van fibroblasten eromheen
Wat is een meerkernige reuscel en hoe kan die ontstaan?
Een meerkernige reuscel is een fusie tussen meerdere macrofagen. Als een macrofaag iets vreemds tegenkomt kunnen er verschillende dingen gebeuren:
- Macrofaag gaat dood (het stofje is te giftig)
- Schadelijke agens wordt geëlimineerd –> herstel
- Macrofaag fagocyteerd het maar stukjes blijven achter.
- Hij probeert zijn best te doen, maakt zich breed en wordt epitheloïd.
- Als het niet lukt op de epitheloïde manier dan fuseert de macrofaag zich tot meerkernige reuscel.
Deze processen worden allemaal aangestuurd door cytokines.
Onder welk soort reactie valt de granulomateuze ontsteking?
Granulomateuze ontsteking is immunologisch gezien een type IV (delayed) hypersensitiviteits reactie. Het is met name een T-celreactie. Je hebt twee vormen: 1 aangestuurd door T-helpercellen en 1 aangestuurd door cytotoxische T-cellen.
- CD4+ T-cellen zorgen dan voor de cytokinenproductie en daarbij aantrekking van ontstekingscellen die zorgen voor weefselbeschadiging (dit verklaard necrotiserende granulomen).
- T-cel gemedieerde cytolyse: dit speelt vooral een rol bij GVHD
Wat is de pathogenese van primaire longtuberculose? Wat zie je bij een Mantoux test?
Bacterie wordt gepresenteerd op MHC-II, T-cel herkend dit: IFN-gamma komt vrij, stimuleert de macrofaag, TNF en chemokines –> monocyt recruiment, –> granuloomvorming. De ophoping van T-cellen zie je bij de Mantoux test.
Wat zijn de verschillende vormen van TBC?
- Hij kan in 1 keer genezen (de meeste patiënten)
- Hij kan in 1 keer progressief worden, als de TBC overal uitgescheiden wordt dan heb je miliaire TB, overal en nergens zie je dan haartjes met TBC ontstaan. Dit is dodelijk.
- TBC kan ook latent aanwezig zijn. Als je weerstand dan daalt kan het opnieuw gereactiveerd worden. Dit kan weer progressief worden, en ook weer miliair.
